《生物化学》复习资料

生化重点PAGEPAGE6《生物化学》高等教育出版社第三版两册王镜岩、朱圣庚、徐长法主编生化重点1．蛋白质的元素组成：C、H、O、N、S蛋白质的平均含氮量为16%2．组成蛋白质的基本单位：氨基酸20种基本氨基酸：缬氨酸（Val）、异亮氨酸（Ile）、亮氨酸（Leu）、苯丙氨酸（Phe）、蛋氨酸(Met)、色氨酸(Try)、苏氨酸（Thr）、赖氨酸（Lys）（借一两本淡色书来）谷氨酸（Glu）、谷氨酰胺（Gln）、组氨酸（His）、半胱氨酸(Cys)、天冬酰胺(Asn)、天冬氨酸（Asp）（估租半天）精氨酸（Arg）、丝氨酸(Ser)、脯氨酸(Pro)、甘氨酸（Gly）丙氨酸（Ala）、酪氨酸(Tyr)（精细铺干冰咯）除甘氨酸外，都是L-α-氨基酸3．蛋白质中氨基酸的连接方式：肽键、肽谷胱甘肽有游离的SH基，才有保护作用4．蛋白质的分子结构：一级结构：多肽链中氨基酸的排列顺序。主要化学键：肽键二级结构：蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构，即该段肽链主链骨架原子的相对空间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象。主要化学键：氢键（1）二级结构形成的结构基础：肽单元（肽平面、酰胺平面）定义：肽键与周围原子相连处于一个平面上（2）二级结构的种类：a-螺旋、b-折叠片、b-转角、无规卷曲a-螺旋特点：①沿一个中心轴螺旋上升，主要是右手螺旋②每螺旋一圈需要3.6个氨基酸残基，螺距为0.54nm③第一个肽平面上氮上的H和第四个肽平面上碳上的O形成氢键，稳定a-螺旋结构④侧面基团R都位于螺旋外侧b-折叠片特点：①有两条或两条以上的多肽键并列相排，方向可以相同，也可以相反②从侧面观察，形成锯齿状③相并排的肽平面形成氢键，以稳定b-折叠结构④侧面基团R位于结构外侧b-转角特点：①第一个残基的C=O与第四个残基的N—H氢键结合，形成一个紧密的环，使b-转角成为比较稳定的结构②允许蛋白质倒转肽链方向三级结构：整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置。即肽链中所有原子在三维空间的排布位置。主要化学键：疏水键、离子键、氢键和范德华力等（1）三级结构的结构特点：①纤维状蛋白质通常只含一种二级结构,而球蛋白通常含有多种二级结构②球状蛋白质具有明显的折叠层次（一级结构→二级结构→超二级结构→结构域三级结构或亚基→四级结构）③球蛋白是紧密的球状或椭球状实体④疏水残基埋藏于球体内，亲水残基暴露于球体外⑤表面有一空穴(裂沟,凹槽或口袋)，这个空穴能结合配体,是蛋白质的活性部位⑥由二级结构向三级结构转变的主要动力是疏水作用（2）三级结构是蛋白质具有生物学活性的最基本结构四级结构：蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。主要化学键：亚基之间的结合力主要是疏水作用，其次是二硫键、氢键和离子键（1）四级结构的结构特点：①由2个至多个三级结构的亚基缔合形成四级结构的蛋白质，有单体蛋白，寡聚蛋白和多聚蛋白②四级结构的蛋白质按亚基的类型分为同多聚蛋白和杂多聚蛋白③亚基聚合的主要动力是疏水作用，其他动力有二硫键、氢键和离子键等（2）亚基：有些蛋白质分子含有二条或多条多肽链，每一条多肽链都有完整的三级结构，称为蛋白质的亚基不是所有蛋白质都具有一、二、三、四级结构5．蛋白质结构与功能的关系变（别）构效应：别构部位与配体的结合可影响其他亚基，使这些亚基构象改变，增强或减弱对底物的结合6．蛋白质的理化性质（1）蛋白质的两性电离等电点：当蛋白质溶液处于某一pH时，蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，即成为兼性离子，净电荷为零，此时溶液的pH称为蛋白质的等电点。等电点的应用：等电聚焦电泳，通过蛋白质等电点的差异而分离蛋白质的电泳方法。（2）稳定蛋白质胶体的因素：蛋白质表面的电荷、水化膜（3）蛋白质的变性、沉淀和凝固蛋白质变性：由于受到某些外力的作用,导致蛋白质三维结构(构象)的破坏,原有活性丧失的现象。蛋白质沉淀：在一定条件下，蛋白质疏水侧链暴露在外，肽链融会相互缠绕继而聚集，因而从溶液中析出。变性的蛋白质其分子量不变蛋白质沉淀的最佳条件：等电点,加盐,低温7．S-S断裂的方法：加过甲酸8．酶是一类由活细胞产生的，对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质核酶：具有催化功能的RNA分子9．酶的分子组成：从化学组成来看酶可分为单纯蛋白质和缀合蛋白质两类。缀合蛋白质含有脱辅酶或辅因子。全酶：脱辅酶与辅因子结合后所形成的复合物称为全酶酶的特异性由酶的蛋白质部分决定10．酶的活性中心：指必需基团在空间结构上彼此靠近，组成具有特定空间结构的区域，能与底物特异结合并将底物转化为产物。11．酶促反应的特点及诱导契合假说（1）酶促反应的特点：高效性，专一性，可调节性（2）诱导契合假说：酶与底物相互接近时，其结构相互诱导，相互变形和相互适应,进而相互结合，这一过程称为酶-底物结合的诱导契合假说12．酶促反应的动力学（影响酶促反应速度的因素）Vmas·Vmas·[S]┈┈┈┈Km+[S]米氏方程式：v=米氏常数（意义）：a)Km是酶的特征性常数之一；b)Km可近似表示酶对底物的亲和力；c)同一酶对于不同底物有不同的Km值。（2）酶浓度（3）温度（4）酸碱度（pH）（5）抑制剂的影响不可逆抑制：有机磷农药可逆性抑制：竞争性抑制的作用、非竞争性抑制、反竞争性抑制作用①竞争性抑制：抑制剂与底物的结构相似，能与底物竞争酶的活性中心，从而阻碍酶-底物复合物的形成，使酶的活性降低。特点：A．抑制剂与底物结构类似，竞争酶的活性中心；B．抑制程度取决于抑制剂与酶的相对亲和力及底物浓度C．动力学特点：Vmax不变，表观Km增大。举例：A．丙二酸与琥珀酸竞争琥珀酸脱氢酶B．磺胺类药物的抑菌机制：与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶②非竞争性抑制特点：A．抑制剂与酶活性中心外的必需基团结合，底物与抑制剂之间无竞争关系；B．抑制程度取决于抑制剂的浓度；C．动力学特点：Vmax降低，表观Km不变。③反竞争性抑制特点：A．.抑制剂只与酶－底物复合物结合；B．抑制程度取决与抑制剂的浓度及底物的浓度；C．动力学特点：Vmax降低，表观Km降低。（6）激活剂的影响13．酶原与酶原的激活（1）酶原：有些酶在细胞内合成或初分泌时只是酶的无活性前体，此前体物质称为酶原。（2）酶原的激活：在一定条件下，酶原向有活性酶转化的过程。在特定条件下在特定条件下┈┈┈┈┈→酶原激活的机理：酶原一个或几个特定的肽键断裂，水解掉一个或几个短肽→分子构象发生改变→形成或暴露出酶的活性中心酶原激活的生理意义：避免细胞产生的酶对细胞进行自身消化，并使酶在特定的部位和环境中发挥作用，保证体内代谢正常进行。有的酶原可以视为酶的储存形式。在需要时，酶原适时地转变成有活性的酶，发挥其催化作用。14．同工酶同工酶：指催化相同的化学反应，而酶蛋白的分子结构理化性质乃至免疫学性质不同的一组酶。举例：乳酸脱氢酶(LDH1～LDH5)生理及临床意义：在代谢调节上起着重要的作用；用于解释发育过程中阶段特有的代谢特征；同工酶谱的改变有助于对疾病的诊断；同工酶可以作为遗传标志，用于遗传分析研究。15．酶催化作用的特点：（1）酶反应分二类：电子转移、基团转移（2）催化作用是以功能基团和辅酶为媒介（3）酶催化的pH值范围小（4）活性部位比底物稍大（5）其它有利于催化的条件（6）高效性，专一性，可调节性16．水溶性维生素：维生素B1、维生素B2、维生素PP、泛酸、维生素B6、生物素、叶酸、维生素B12、硫辛酸、维生素C脂溶性维生素：维生素A、维生素D、维生素E、维生素K17．核酸的化学组成（元素→碱基+戊糖→核苷+磷酸→核苷酸→核酸）元素组成：C、H、O、N、P碱基：嘌呤碱：腺嘌呤（A）、鸟嘌呤（G），嘧啶碱：胞嘧啶(C)、胸腺嘧啶(T)、尿嘧啶(U)戊糖：核糖、脱氧核糖核苷：核苷：AR,GR,UR,CR，脱氧核苷：dAR,dGR,dTR,dCR核苷酸（一磷酸核苷酸）（核苷酸：AMP,GMP,UMP,CMP脱氧核苷酸：dAMP,dGMP,dTMP,dCMP）二磷酸核苷酸、三磷酸核苷酸核苷酸具有紫外吸收——含共轭双键18．DNA与RNA的组成的异同点戊糖：DNA：脱氧核糖；RNA：核糖碱基：A、G、C为DNA与RNA共有，T为DNA特有，U为RNA特有核苷：DNA：dAR,dGR,dTR,dCR；RNA：AR,GR,UR,CR核苷酸：DNA：dAMP,dGMP,dTMP,dCMP；RNA：AMP,GMP,UMP,CMP19．核酸的一级结构（核酸中核苷酸的排列顺序）核酸的连接方式：3′，5′-磷酸二酯键20．DNA的二级结构要点：（1）DNA分子由两条相互平行但走向相反的脱氧多核苷酸链组成，两链以脱氧核糖-磷酸为骨架，以右手螺旋方式绕同一公共轴盘旋。螺旋直径为2nm，形成大沟及小沟相间。（2）碱基垂直螺旋轴居双螺旋内側，与对側碱基形成氢键配对（3）相邻碱基平面距离0.34nm，螺旋一圈螺距3.4nm，一圈10对碱基（4）氢键维持双链横向稳定性，碱基堆积力维持双链纵向稳定性21．mRNA结构特点：（1）大多数真核mRNA的5′末端均在转录后加上一个7-甲基鸟苷，同时第一个核苷酸的C′2也是甲基化，形成帽子结构（2）大多数真核mRNA的3′末端有一个多聚腺苷酸结构，称为多聚A尾功能：把DNA所携带的遗传信息，按碱基互补配对原则，抄录并传送至核糖体，用以决定其合成蛋白质的氨基酸排列顺序。22．tRNA结构特点：二级结构为三叶草形，三级结构为倒L型功能：活化、搬运氨基酸到核糖体，参与蛋白质的翻译。23．rRNA的功能：参与组成核蛋白体，作为蛋白质生物合成的场所。第14章核酸的物理化学性质1．核酸的变性：指核酸双螺旋区的氢键断裂，变成单链，并不涉及共价键的断裂核酸的复性：变性DNA在适当条件下，两条彼此分开的链重新缔合成为双螺旋结构，称为复性核酸变性和复性的关键：氢键断开和恢复2.．分子杂交：不同来源的核酸变性后，混在一起进行复性，只要各核酸单链有一定数量的碱基彼此互补(不用全部碱基互补)，彼此之间就可形成局部双链，即所谓的杂化双链，这个过程称为分子杂交。类型：Southern印迹法（核酸杂交技术），Nouthern印迹法（核酸杂交技术），Western印迹法(蛋白质杂交技术)3．Tm：DNA变性过程中，紫外光吸收值达到最大值的50％时的温度称为DNA的解链温度(Tm)。在Tm时，核酸分子内50％的双链结构被解开。Tm值与DNA的分子大小和碱基中的G+C含量有关。G+C含量高，Tm值大4．RNA易被碱水解，其产物是：核苷酸5．核酸的紫外吸收峰在260nm附近，可用于测定核酸。根据A260/A280的比值可判断核酸纯度。6．天然DNA的ε（P）为～6600，RNA为7700～7800，发生变性和降解时，ε（P）值会升高，以此可鉴别核酸制剂的质量。单链多核苷酸的ε(P）值比双螺旋结构多核苷酸的ε(P）值要高，所以核酸发生变性时，ε(P）值升高约25%，此现象称为增色效应。复性后ε(P）值又降低，这现象称为减色效应。7．用加热的方法使核酸变性叫做热变性。变性DNA在缓慢冷却时，可以复性，此过程称为退火。用不同来源DNA进行退火，得到杂交分子。第15章核酸的研究方法1．核酸含量的测定方法：定糖法、定磷法、紫外分光光度法2．聚合酶链反应（PCR）：是体外酶促合成特异DNA片段的一种方法。典型的PCR由（1）高温变性模板；（2）引物与模板退火；（3）引物沿模板延伸三步反应组成一个循环，通过多次循环反应，使目的DNA得以迅速扩增。原理：变性→退火→延伸的循环应用：（1）遗传病和某些疑难病的诊断以及孕妇的产前检查（2）病原体的检测（3）法医和刑侦鉴定（4）癌细胞的检查（5）基因探针的制备（6）基因组测序、染色体巡视（7）cDNA库的构建（8）基因突变的分析和定位诱变（9）DNA重组（10）基因的分离和克隆第19章代谢总论1．两用代谢途径：分解代谢和合成代谢可以共同利用的代谢环节称为两用代谢途径2．NAD+：尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸，维生素PP，递氢作用，有高能磷酸键NADP+：尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸，维生素PP，递氢作用，有高能磷酸键FAD：黄素腺嘌呤二核苷酸，维生素B2（核黄素），递氢作用，有高能磷酸键FMN：黄素腺嘌呤单核苷酸，维生素B2（核黄素），递氢作用第20章生物能学1．直接能源：ATP2．磷酸肌酸、磷酸精氨酸：起贮存能源的作用3．高能化合物：3-磷酸甘油醛，磷酸烯醇式丙酮酸，琥珀酰-CoA4．能荷：是细胞中高能磷酸状态的一种数量上的衡量，能荷大小可以说明生物体中ATP-ADP-AMP系统的能量状态。[ATP]+1/2[ADP][ATP]+1/2[ADP]┈┈┈┈┈┈┈┈[ATP]+[ADP]+[AMP]能荷=意义：能荷是细胞所处能量状态的一个指标第22章糖酵解1．糖酵解：糖原或葡萄糖分子分解至生成丙酮酸的阶段，是体内糖代谢最主要途径。场所：在细胞质中进行2．过程：P673．耗能反应：葡萄糖→葡萄糖-6-磷酸，果糖-6-磷酸→果糖-1，6-二磷酸产能反应：1，3-二磷酸甘油酸→3-磷酸甘油酸，磷酸烯醇式丙酮酸→烯醇式丙酮酸4．三个限速酶：己糖激酶，6-磷酸果糖激酶-1，丙酮酸激酶第23章柠檬酸循环1．糖的氧化三阶段：（1）葡萄糖或糖原氧化分解成丙酮酸（即糖酵解，胞液中进行）（2）丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA（线粒体中进行）（3）乙酰CoA进入TCA循环（线粒体中进行）2．丙酮酸脱氢酶复合体五种辅助因子：CoA（泛酸）、NAD+（维生素PP）、硫胺素焦磷酸（TPP）（维生素B1）、硫辛酰胺、FAD（维生素B2）3．三羧酸循环的过程P98脱氢反应：异柠檬酸→a-酮戊二酸，a-酮戊二酸→琥珀酰-CoA，琥珀酸→延胡索酸，苹果酸→草酰乙酸受氢体：NAD+、NAD+、FAD、NAD+脱羧反应：异柠檬酸→a-酮戊二酸，a-酮戊二酸→琥珀酰-CoA底物水平磷酸化反应：琥珀酰-CoA→琥珀酸每一步的产能情况：异柠檬酸→a-酮戊二酸：2.5个ATP，a-酮戊二酸→琥珀酰-CoA：2.5个ATP，珀酸→延胡索酸：1.5个ATP，苹果酸→草酰乙酸：2.5个ATP，琥珀酰-CoA→琥珀酸：1个ATP限速酶：柠檬酸合酶，异柠檬酸脱氢酶，α-酮戊二酸脱氢酶系4．1分子乙酰CoA彻底氧化：10ATP、2CO2、4H2O5．丙二酸抑制TCA的机理：丙二酸是琥珀酸的竞争性抑制剂，与琥珀酸竞争结合琥珀酸脱氢酶，从而抑制琥珀酸脱氢酶催化琥珀酸生成延胡索酸。6．乙酰-CoA、丙酮酸参与的代谢途径葡萄糖葡萄糖↓丙酮酸脂肪酸氨基酸↓↓β-氧化↓乙酰-CoA↓↓↓↓肝TCA胆固醇脂肪酸酮体第24章生物氧化——电子传递和氧化磷酸化作用1．两条呼吸链的组分：NADH氧化呼吸链：NADH-Q还原酶（复合体I），细胞色素还原酶（复合体Ⅲ），细胞色素氧化酶（复合体Ⅳ）琥珀酸氧化呼吸链：琥珀酸-Q还原酶（复合体Ⅱ），细胞色素还原酶（复合体Ⅲ），细胞色素氧化酶（复合体Ⅳ）琥珀酸琥珀酸↓FAD（Fe-S）↓琥珀酸氧化呼吸链NADH氧化FMN、FAD、Q是递氢体呼吸链FMN（Fe-S）Fe-S、b、c1、c、aaFMN（Fe-S）NADH→→Q→b→c1→c→aa3→Q22．电子传递抑制剂的作用位点：NADH→NADH-Q还原酶—‖→QH2—‖→细胞色素c1→细胞色素c→细胞色素氧化酶—‖→Q2鱼藤酮安密妥抗霉素ACN—、N3—、CO3．氧化磷酸化的偶联部位：第1个部位是由复合体Ⅰ将NADH上的电子传递给CoQ的过程，第2个部位是由复合体Ⅲ执行的，将电子由CoQ传递给细胞色素c的过程，第3个部位是复合体Ⅳ执行的，将电子从细胞色素c传递给氧的过程4．氧化磷酸化的作用机制：化学渗透学说（电子传递释放的自由能和ATP的合成是与一种跨线粒体内膜的质子梯度相偶联的。即电子传递释放的自由能驱动H+从线粒体基质跨过内膜进入膜间隙，从而形成跨线粒体内膜的H+电化学梯度，这个梯度的电化学电势驱动ATP的合成）5．2、4-二硝基苯酚的作用原理：DNP在pH=7的环境中以解离形式存在，是脂不溶的，不能过膜。在酸性环境中接受H+,成为不解离形式，是脂溶性的，很容易过膜，同时将H+带入膜内，起消除质子浓度梯度的作用。亦称质子载体。寡霉素的作用机理：可阻止质子从Fo质子通道回流，抑制ATP生成产热素的作用机理：是存在于某些生物细胞线粒体内膜上的蛋白质，为天然解偶联剂。它们能形成质子通道，让膜外的H+通过通道返回膜内，消除跨膜质子浓度梯度。6．胞液中的NADH的穿梭方式：甘油-3-磷酸穿梭途径，苹果酸-天冬氨酸穿梭途径产物：甘油-3-磷酸穿梭途径：二羟丙酮磷酸，H2O，ATP；苹果酸-天冬氨酸穿梭途径：草酰乙酸，H2O，ATP7．磷氧比（P/Ｏ）：当一对电子经呼吸链传给O2的过程中,每消耗1mol原子氧ADP磷酸化摄取无机磷酸的摩尔数,即合成的ATP的摩尔数,称为P/O比。用于确认氧化磷酸化的耦联部位。底物水平磷酸化（仅有的三个反应）：1，3-二磷酸甘油酸→3-磷酸甘油酸，磷酸烯醇式丙酮酸→烯醇式丙酮酸，琥珀酰-CoA→琥珀酸第25章戊糖磷酸途径和糖的其他代谢途径1．磷酸戊糖途径代谢中间物：磷酸戊糖，NADPH+H+及CO2关键酶：6-磷酸葡萄糖脱氢酶生理意义：是细胞产生还原力（NADPH）的主要途径。1)作为供氢体，参与体内多种生物合成反应，例如脂肪酸、胆固醇和类固醇激素的生物合成。2)NADPH+H+是谷胱甘肽还原酶的辅酶，对维持细胞中尤其是红细胞中的还原型谷胱甘肽(GSH)的正常含量，有很重要的作用。还原型谷胱甘肽能使红细胞免遭外源性和内源性氧化剂的损害。(防止蛋白质巯基被氧化、脂质过氧化、血红蛋白高价铁）缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶的人，因NADPH+H+缺乏，GSH含量过低，红细胞易于破坏而发生溶血性贫血。3)NADPH+H+参与肝脏生物转化反应，肝细胞内质网含有以NADPH+H+为供氢体的加单氧酶体系，参与激素、药物、毒物的生物转化过程。2．糖异生：非糖物质（如丙酮酸、乳酸、甘油、生糖氨基酸等）转变为葡萄糖的过程。原料：乳酸、丙酮酸、丙酸、甘油、氨基酸等可逆反应：葡萄糖-6-磷酸→果糖-6-磷酸。果糖-6-磷酸→甘油醛-3-磷酸，甘油醛-3-磷酸→1，3-二磷酸甘油酸，3-磷酸甘油酸→2-磷酸甘油酸，2-磷酸甘油酸→磷酸烯醇式丙酮酸，烯醇式丙酮酸→丙酮酸，丙酮酸→乳酸不可逆反应：①由己糖激酶催化的葡萄糖和ATP形成葡萄糖-6-磷酸和ADP②由磷酸果糖激酶催化的果糖-6-磷酸和ATP形成果糖-1，6-二磷酸和ADP③由丙酮酸激酶催化的磷酸烯醇式丙酮酸和ADP形成丙酮酸和ATP的反应第26章糖原的分解和生物合成1．糖原分解的基本过程：（1）糖原磷酸解为葡萄糖-1-磷酸（2）脱支酶的作用（3）葡萄糖-1-磷酸转变成葡萄糖-6-磷酸关键酶：糖原磷酸化酶糖原合成的基本过程：（1）葡萄糖磷酸化生成葡萄糖-6-磷酸（2）葡萄糖-6-磷酸转变为葡萄糖-1-磷酸（3）尿苷二磷酸葡萄糖的生成（4）糖链延长（5）分支酶催化糖原不断形成新分支链关键酶：糖原合酶2．肌糖原为何不能补充血糖？肌糖原分解的前三步反应与肝糖原分解过程相同，但是生成葡萄糖-6-磷酸之后，由于肌肉组织中不存在葡萄糖-6-磷酸酶，所以生成的葡萄糖-6-磷酸不能转变成葡萄糖释放入血，提供血糖，而只能进入酵解途径进一步代谢。3．磷酸化修饰对两种关键酶活性的影响：糖原磷酸化酶磷酸化后活性升高，糖原合酶磷酸化后活性降低第28章脂肪酸的分解代谢1．脂肪酸彻底氧化的历程：（1）脂肪酸活化为脂酰-CoA（胞液）（2）脂酰-CoA由线粒体膜外至膜内的转运（线粒体）（3）脂酰-CoA的β-氧化(线粒体）（4）乙酰-CoA的氧化2．β-氧化的4个步骤：（1）脂酰-CoA→反式-△2-烯酰-CoA脱氢部位：脂酰-CoA的羧基邻位（β-位）；受氢体：FAD；酶：脂酰-CoA脱氢酶（2）-△2-烯酰-CoA→3-羟脂酰-CoA酶：烯酰-CoA水合酶（3）L-3-羟脂酰-CoA→3-酮脂酰-CoA脱氢部位：L-3-羟脂酰-CoA；受氢体：NAD+；酶：L-3-羟脂酰-CoA脱氢酶（4）3-酮脂酰-CoA→乙酰-CoA+脂酰-CoA酶：β-酮硫解酶3．α-氧化：脂肪酸在一些酶的催化下，其α-C原子发生氧化，结果生成一分子CO2和较原来少一个碳原子的脂肪酸，这种氧化作用称为α-氧化。ω-氧化：脂肪酸在酶催化下，其ω碳（末端甲基C）原子发生氧化，先生成ω-羟脂酸，继而氧化成α,ω-二羧酸的反应过程，称为ω-氧化。4．酮体：乙酰乙酸，D-β-羟丁酸和丙酮统称为酮体种类：乙酰乙酸，D-β-羟丁酸，丙酮代谢场所：肝内生成，肝外利用意义：（1）肝脏向肝外组织提供可利用的能源（分子小，溶于水，可透过血脑屏障及毛细血管）（2）长期饥饿或糖供应不足时,脂肪动员加强,脂肪酸转化成酮体,以代替葡萄糖而成为脑或肌肉的主要能源物质（3）某些生理或病理情况下,如长期禁食或糖尿病时,导致酮血症、酮尿症、代谢性酸中毒长期饥饿或重症糖尿病时，酮体的生成超过肝外利用酮体的能力而引起血中酮体升高叫酮血症;由于β-羟丁酸和乙酰乙酸增多导致的酸中毒叫酮症酸中毒。超过5mg/dL时，酮体随尿排出，称酮尿症。5．磷脂、鞘脂均为双亲分子、膜组分6．胆固醇可转化为雄激素（睾酮），胆汁酸，雌二醇，肾上腺皮质激素（皮质酮），雌激素（孕酮），醛固酮，维生素D3，胆固醇脂第29章脂类的生物合成1．必需脂肪酸：指人体不能合成，必需由食物提供的脂肪酸种类：亚油酸，亚麻酸2．脂肪的生物合成α-磷酸甘油活化甘油三酯的合成脂肪酸的合成─→脂酰-CoA3．脂肪酸的生物合成：（1）乙酰辅酶A的转运（三羧酸转运体系，用柠檬酸作为载体，把乙酰辅酶A从线粒体转运到胞液)（2）乙酰辅酶A活化为丙二酸单酰辅酶A（3）碳链的延长：缩合/加氢/脱水/加氢，合成方向（甲基端→羧基端）乙酰CoA——C的唯一来源供氢体是NADPH乙酰CoA羧化酶——限速酶，脂肪酸合成酶：多酶复合体或多功能酶细胞定位:胞液载体：ACP4．α-磷酸甘油的来源：糖酵解，甘油的激活5．胆固醇的生物合成：（1）甲羟戊酸的合成（2）异戊二烯的合成（3）鲨烯的生成——30C（4）胆固醇的生成——27C合成部位：细胞溶胶和内质网关键酶：HMG-CoA还原酶6．血浆脂蛋白的组成特点与生物学功能CM（乳糜微粒）：小肠粘膜细胞合成，运输外源性甘油三酯及胆固醇酯VLDL（极低密度脂蛋白）：肝、小肠粘膜细胞合成，运输内源性甘油三酯LDL（低密度脂蛋白）：由VLDL在血浆中转变而来，转运内源性胆固醇至肝外组织HDL（高密度脂蛋白）：肝、小肠合成，逆转运肝外胆固醇回肝中处理第30章蛋白质降解和氨基酸的分解代谢1．氨基酸的降解：（1）脱氨基作用①转氨基作用—转氨酶（辅酶：PLP）②氧化脱氨基—谷氨酸脱氢酶③联合脱氨基—转氨基偶联氧化脱氨；转氨基偶联嘌呤核苷酸循环（2）脱羧基作用—脱羧酶（辅酶：PLP）转氨基作用：氨基酸在转氨酶催化下，可逆地把氨基转移给α-酮酸，氨基酸转变为相应的α-酮酸，而原来的α-酮酸接受氨基转变成另一种氨基酸，此反应称为转氨基作用。2．氨的来源与去路及转运3来源：①氨基酸脱氨基，胺类的分解②肠道吸收的氨③肾小管上皮细胞分泌的氨4去路：①肝内合成尿素②合成非必需氨基酸及其它含氮化合物③合成谷氨酰胺④肾小管泌氨氨在血液里以丙氨酸和谷氨酰胺的形式运输氨过量引起肝性脑病的机制：脑中氨升高，消耗α-酮戊二酸（转变为谷氨酸），使三羧酸循环减弱，ATP合成减少，引起大脑功能障碍，严重时昏迷。3．尿素合成——鸟氨酸循环原料：2分子氨（来自于游离氨，天冬氨酸）、CO2场所：肝细胞（线粒体、细胞溶胶）限速酶：精氨酸代琥珀酸合成酶(主)、氨基甲酰磷酸合成酶(次)耗能：3个ATP，4个高能磷酸键。4．氨基酸碳骨架的去路 ：①生成非必需氨基酸②生成糖和脂——生糖、生酮氨基酸③氧化功能5．一碳单位种类：甲基（-CH3），甲烯基（-CH2-），甲炔基（-CH=），羟甲基（-CH2OH），甲酰基（-CHO），亚氨甲基（-CH=NH）特点：不能游离存在，以四氢叶酸为载体参与反应载体：四氢叶酸（THF）携带形式：N5-CH3-THF，N5,N10-CH2-THF，N5,N10=CH-THF，N5-CH=NH-THF，N10-CHO-THF第31章氨基酸及其重要衍生物的生物合成1．8种必需氨基酸（借一两本淡色书来）2．氨基酸的合成：（1）氨来自于：①氨基甲酰磷酸②谷氨酸③谷胺酰胺（2）氨基酸合成的途径：①谷氨酸族②天冬氨酸族③丙氨酸族④丝氨酸族⑤组氨酸⑥芳香族（3）碳骨架来自于糖酵解、TCA及磷酸戊糖途径的中间产物3．氨基酸的转化：肌酸由Gly，Arg和Met合成；NO以Arg为底物第33章核酸的降解和核苷酸代谢1．核酸的降解（1）碱基的分解（2）核苷酸的生物合成①嘌呤核糖核苷酸的合成：A．从头合成途径元素来源：第1位氮来自天冬氨酸的氨基，第3位及第9位氮来自谷氨酰胺的酰胺基。第2位及第8位碳来自甲酸盐，第6位碳来自二氧化碳。第4位碳，第5位碳及第7位氮来自甘氨酸合成部位：肝合成途径：在磷酸核糖分子上逐步合成B．补救合成途径原料：食物、自身核酸降解合成部位：脑、骨髓②嘧啶核糖核苷酸的合成：A．从头合成途径元素来源：氨甲酰磷酸，天冬氨酸合成途径：先嘧啶环，再添加5-磷酸核糖B．补救合成途径原料：食物、自身核酸降解乳清酸尿症：缺乏从头合成途径酶所致的原发性遗传病（缺乏乳清苷酸焦磷酸化酶和乳清苷酸脱羧酶或只缺乏前者）给尿苷治疗：通过补救合成途径生成UMP和UTP，反馈抑制乳清酸的合成。第34章DNA的复制和修复1．基因：生物活性产物编码的最小的DNA功能片段。其产物为各种RNA或蛋白质。基因三大特征：①携带遗传信息②能被复制③能突变基因表达：DNA分子中的遗传信息通过转录和翻译合成出蛋白质的过程。中心法则2．DNA的半保留复制（Meselson-Stahl实验）：①亲代双链解开，各自作为模板，按碱基互补配对原则②子代DNA，一股单链来自亲代，另一股单链重新合成③子代DNA与亲代碱基序列一致3．DNA的聚合反应──磷酸二酯键不断形成以dNTP为原料；以母链为模板需引物提供3’-OH末端新链的延长只可沿5¢→3¢方向进行产物DNA性质与模板相同4．DNA的半不连续复制前导链：顺着解链方向而生成的子链，复制是连续进行的，这股链称为前导链滞后链（冈崎片段）：复制的方向与解链方向相反，不能顺着解链方向连续延长，这股不连续复制的链称为滞后链。复制中的不连续片段称为冈崎片段半不连续复制：前导链连续复制而滞后链不连续复制，就是复制的半不连续性DNA的复制过程：①起始：A．辨认起始点B．模板DNA的解旋和解链C．引发体的形成复制中的酶系及各自的作用：解旋解链酶：DNA拓扑异构酶（解超螺旋）解螺旋酶（解螺旋）单链DNA接合蛋白（SSB）引物酶：合成一小段RNA引物，用于DNA聚合酶延长子链DNA聚合酶：以dNTP为原料，延长DNA子链DNA连接酶：将不连续的DNA片段连接半保留复制：DNA生物合成时，母链DNA解开为两股单链，各自作为模板按碱基配对规律，合成与模板互补的子链。子代DNA，一股单链从亲代完整地接受过来，另一股单链则完全重新合成。两个子代DNA都和亲代DNA碱基序列一致6．端粒酶：含有RNA链的逆转录酶，参与解决染色体末端的复制问题。7．DNA的损伤修复：①错配修复②直接修复（UV）③切除修复（着色性干皮病）④重组修复⑤应急反应（SOS）和易错修复DNA突变的类型：①点突变②缺失突变③插入突变④重排OR①碱基对的置换②移码突变（最严重的突变）第36章RNA的生物合成和加工1．转录：生物体以DNA为模板合成RNA的过程2．转录的特点：（1）DNA为模板（2）合成方向：5’→3’（3）不需要引物，两游离NTP或一游离NTP与RNA链聚合（4）转录过程中会形成RNA-DNA杂合双链的结构3．复制与转录的比较复制转录相同点以DNA为模板遵循碱基配对原则都需依赖DNA的聚合酶聚合过程都是生成磷酸二酯键新链合成方向为5’→3’不同点模板两股链均复制模板链转录原料dNTPNTP聚合酶DNA聚合酶RNA聚合酶合成方式半保留、半不连续复制不对称转录碱基配对A-T，G-CA-U，T-A，G-C产物双链DNA单链RNA4．不对称转录—DNA双链上某一区段，一股链用作模板指引转录，另一股链不转录—模板链并非永远在同一条单链上结构基因：DNA分子上转录出RNA的区段，称为结构基因模板链，编码链：DNA双链中按碱基配对规律能指引转录生成RNA的一股单链，称为模板链，也称作负链（-链）。相对的另一股单链是编码链，也称为正链（＋链）。5．RNApol（1）原核生物：全酶（a2¢bbωσ）＝核心酶＋σ亚基（2）真核生物：RNApolI、RNApolII、RNApolIII6．操纵子（原核生物的转录单位）（1）操纵子＝调控序列＋结构基因（2）启动子（RNA聚合酶识别、结合和开始转录的一段DNA序列）7．转录过程：（1）原核生物：①模板识别：σ因子②转录起始：起始复合物（RNApol-DNA-pppGpN-OH）③转录延伸④转录终止：依赖ρ因子/非依赖ρ因子的转录因子；终止子（提供转录停止信号的DNA序列）、终止因子（协助RNA聚合酶识别终止信号的辅助蛋白质因子）（2）真核生物：①装配和转录起始：启动子（I、II、III），转录因子（能与顺式作用元件识别、