常见多重耐药细菌

1

多重耐药菌的变迁和开展趋势

1精选pptMDR(MultiDrugResistance):resistanceto≥3classesof

antimicrobialagents

XDR(ExtensiveDrugResistance):resistancetoallbut1or2(通常指替加环素和多粘菌素)

PDR(PanDrugResistance):resistancetoall

MattewE.Falagas,etalCID2021:46(1):1121-1122*22精选ppt*3

2021年4月7日世界卫生日主题

“抵御耐药性—今天不采取行动，明天就无药可用〞

〔?健康报?2021.4.8〕

3精选ppt*44精选ppt*52021年4月7日世界卫生日提出的包含“六个要点〞的一揽子方案，呼吁各国采取切实行动，遏制抗菌药物耐药问题的蔓延。

一、制定全面的、有资金保障、有社会各方参与的国家方案；

二、加强监测和实验室能力；

三、确保有质量保证的根本药物的连续可及；

四、监管和促进根本药物的合理使用；

五、强化感染预防与控制，确保人人享有更平安的医疗效劳设施；

六、支持创新和研发新的抗生素、诊断工具及疫苗。

〔?健康报?2021.4.8〕

5精选ppt*6世界卫生组织公布的最新数据显示，欧盟每年大约有2.5万人死于对抗生素具有抗药性的病菌感染.我国的药物不良反响中有1/3因抗生素引起,每年因抗生素滥用直接或间接引起的死亡人数就超过8万,80%以上的感冒病人使用抗生素,住院病人抗生素使用率达70%.

在历代中医古籍中,治疗高热的病案不胜枚举,其中许多可归属于今天的细菌感染性疾病.

〔?健康报?2021.9.28〕6精选ppt*7细菌耐药机制

一、产生抗生素酶、灭活抗生素

二、作用靶位变异、不应答药物

三、外膜通透性改变、阻断药物进入

四、增强外排、加速泵出进入细菌体内的药物7精选ppt*8

一、多重耐药菌的变迁现状和耐药趋势

8精选pptMRSA是革兰氏阳性菌中的主要耐药问题

肠杆菌科细菌对β-内酰胺类的耐药性

氟喹诺酮类的耐药性

鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药性

铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药性

泛耐药革兰氏阴性菌几乎无药可治，10-20年没有新药*99精选ppt

Theresistancesituationinchina

E.coli/ESBLphenotype50%

E.coli/Ciprofloxacin60%

klebsiella/ESBLphenotype40%

klebsiella/Ciprofloxacin30%

klebsiella/Imipenem(newbp)10%

MRSA50%

VRE5%

CRAB50%

*1010精选ppt泛耐药细菌：〔Pandrugresistantbacteria、PDR〕泛耐药细菌指细菌对所有大类的常用抗菌药物全部耐药，革兰氏阴性菌对包括粘菌素和替加环素在内的全部抗菌药物耐药；革兰氏阳性球菌包括对包括糖肽类和利奈唑胺在内的全部抗菌药物耐药。*1111精选ppt耐药肠杆菌科细菌定义标准：

1.肠杆菌科细菌对任何一种第三代、第四代头孢菌素或氨曲南耐药；确定为产ESBL。或对任何一种碳青霉烯类耐药，即判定为MDR.

2.肠杆菌科细菌对第三代、第四代头孢菌素或氨曲南、加酶抑制剂、耐药碳青霉烯类均耐药，仅对多粘菌素和替加环素敏感，为XDR.

3.肠杆菌科细菌对第三代、第四代头孢菌素或氨曲南、加酶抑制剂、耐药碳青霉烯类、多粘菌素和替加环素全部耐药，为PDR.*1212精选ppt耐药铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)的定义标准：

具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物包括：

1.头孢类〔头孢吡肟、头孢他啶〕；

2.碳青霉烯类〔亚胺培南、美罗培南〕；

3.氟喹诺酮类〔左氧氟沙星、环丙沙星〕；

4.氨基糖苷类〔阿米卡星〕；

5.加酶抑制剂〔头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦〕

6.多粘菌素

除多粘菌素外，1-5类中≥3类耐药的细菌为MDR;1-5类全部耐药，但对多粘菌素仍敏感的菌株为XDR；1-6类〔包括多粘菌素〕全部耐药的细菌为PDR.*1313精选ppt

PDR:P.aeruginosa

1.Antipseudomonalpenicillins

2.Cephalosporins

3.Carbapenems

4.Monobactams

5.Quinolones

6.Aminoglycosides

7.Polymyxins*1414精选pptPDR:A.baumannii

1.Antipseudomonalpenicillins

2.Cephalosporins

3.Carbapenems

4.Monobactams

5.Quinolones

6.Aminoglycosides

7.Polymyxins

8.Sulbactam

9.Tetracycline

10.Tigecycline

*1515精选ppt耐药鲍曼不动杆菌的定义标准：

对鲍曼不动杆菌具有活性的抗菌药物包括：

1.头孢类〔头孢吡肟、头孢他啶〕；

2.碳青霉烯类〔亚胺培南、美罗培南〕；

3.氟喹诺酮类〔左氧氟沙星、环丙沙星〕；

4.氨基糖苷类〔阿米卡星〕；

5.加酶抑制剂〔头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦〕

6.多粘菌素

7.替加环素

除6-7多粘菌素和替加环素外，1-5类中≥3类耐药的细菌为MDR;1-5类全部耐药，但对多粘菌素和替加环素仍敏感的菌株为XDR；1-7类〔包括多粘菌素和替加环素〕全部耐药的细菌为PDR.*1616精选ppt*17

1.

PRSP〔penicillinresistantpnemnococci耐青霉素肺炎链球菌〕

化脓性链球菌普遍对青霉素敏感，常规不做药敏试验。近年来，全世界PRSP及其多重耐药菌株持续增加，因此PRSP必须做药敏试验。各地别离率不同。各地别离率不同。美国>30%；加拿大20.5%；澳大利亚28%；德国8.8%;韩国79%;日本65.3%;香港61%；我国60%。北京18.1%

?健康报?2021.4.817精选ppt*18

2。

MRSA〔methicillinresistantstaphylococcusaureue耐甲氧西林金黄色葡萄菌〕别离率：

1961年英国发现首例MRSA〔耐甲氧西林金黄色葡萄菌〕，1975美国2.4%，1991美国29%，日本60-80%南欧30-40%北欧0．1-5%美国20%。我国由于使用方法、判断结果的标准以及三代头孢使用频率不同，近年来各地区报道数据相差很大，20-70%不等。1995-1996年，北京五所大型教学医院从737株金黄色葡萄球菌中别离出297株MRSA，别离率为40.3%。18精选ppt*193。MRCNS〔耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌〕；其中常见的表皮葡萄球菌是一种重要的时机致病菌，是尿路感染、手术后伤口感染、瓣膜修复术后心内膜炎和小儿菌血症的常见致病菌，更是免疫功能低下患者感染最常见致病菌之一。近年来国内外报道表皮葡萄球菌感染中约有2/3是耐甲氧西林表皮葡萄球菌〔MRSE〕，且其耐药浓度超过MRSA。19精选ppt*204。.

Hetero-VRSA[异质性〔不均一性〕VRSA]也称VISA：

1998年CDC建议将VISA改为GISA,GISA[异质性糖〔粘〕肽类中介度耐药金黄色葡萄M球菌]，G〔糖肽类〕包括Vancomycin和近年新开发的Teicoplanin(肽可霉素)。

20精选ppt*211996年日本检出低耐VISA〔GISA〕二例，64岁男性脓性痰别离出，命名Mµ3(Hetero-VRSA)，Mic10µg/ml;4个月男婴术后脓肿别离，命名Mµ50〔VRSA)，Mic为13µg/ml。经Sulbacyam/ampicillin与arbekacin合并治疗两例均成功。按1999年NCCLS规定葡萄球菌对万古Mic分界点〔S≤4µg/ml，I=8-16µg/ml，R≥32µg/ml〕，两例Mic均在8-16µg/ml之间，都属于VISA(GISA)。不是NCCLS规定的VRSA。

21精选ppt*22

1997年美国检出低耐VRSA二株。1997年日本7大学院调查Hetero-VRSA(GISA)为9.3%〔12株/129株〕。目前我国尚未见检出GISA的报导。

RechardWdnzel主张对GISA感染患者或GISA定植者应作为烈性传染病患者进行隔离治疗。目前尚未见Mic≥32µg/ml的GISA的报导，一旦感染GISA很难治愈。GISA的出现，说明GISA的出现可能性越来越大。22精选ppt*235.VRE〔vancomycinresistantenterococci耐万古霉素肠球菌〕：1988年英国首次报导耐万古霉素的肠球菌。美国1989-1993年从普通病房别离的VRE约1%-2%，而从ICU病房别离VRE由1%增加到13%。1997年国内3.4%。

23精选ppt*24

肠球菌耐万古霉素是质粒介导，耐药基因有VanA、VanB、VanC表现为万古霉素高度耐药〔Mic≥64µg/ml〕和肽可霉素低度耐药〔Mic≥16µg/ml〕，VanB表现为万古低度到高度〔Mic≥16-512µg/ml〕耐药，而对肽可霉素敏感。VanC表现为万古霉素低度耐药〔Mic为2-32µg/ml〕和肽可霉素敏感。

24精选ppt*25VRE尚未找到理想的治疗方案。VRE是院内感染常见的病原菌，感染多发生ICU病房患者，病死率高达36%。治疗原那么是检查VRE对所有可能有效的抗菌药物的敏感性，从中选药。奎奴普丁/达福普丁〔quinmpristin/dalfopristin〕是美国一种新的抗革兰阳性菌的复方制剂，代号PR59500可试用。25精选ppt*266.耐高浓度氨基糖甙类〔HLAR〕肠球菌：1995-1997年北京别离率为35-52%；HLAR肠球菌，Penicillin加Gen或Strep治疗无效，尚未找到理想治疗方案。非HLARpenicillin加Gen或Strep治疗有效。26精选ppt*277.ESBLs〔extendedspectriumbeta-lactamases超广谱β-内酰胺酶〕菌株：1982年英国发现第一例产酸克雷伯菌。1983年德国报告首例臭鼻克雷伯，肺炎克雷伯，后者是产生ESBLs的最常见菌。27精选ppt*28

据报道肺炎克雷伯菌产ESBLs的发生率如下：德国9%、荷兰10%、意大利17%、比利时31%、葡萄牙49%、土耳其59%、中国20%。大肠埃希菌27。5%，肺炎克雷伯菌19。2%〔张健东天津第三医院〕大肠埃希菌16。8%，肺炎克雷伯菌12。5%〔许淑珍)28精选ppt*29超广谱β-内酰胺酶是一类水解底物谱相当广泛的β-内酰胺酶，在临床上对β-内酰胺类药物〔包括青霉素和头孢菌素〕，不仅对一二代头孢耐药，甚至对三代头孢〔头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松〕及单环β-内酰胺类如氨曲南等抗生素也可产生耐药。29精选ppt*30

8．耐多种抗菌药物的结核分枝杆菌〔MDR-Tbmultidrugresistantmycotactefiumtuberculosis〕：80年代初结核分枝杆菌感染迅速上升，特别对免役功能低下的患者构成威胁，如HIV患者感染TB或MDR-TB的时机较大，且较单纯感染TB或MDR-TB患者死亡率高。30精选ppt2007年全国发现活动性肺结核患者101万，中央财政投入专项经费3.95亿元。

单耐药结核菌：对一种一线抗结核药物〔异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素〕耐药。

多耐药结核菌：对多种一线抗结核药物耐药，但不同时耐异烟肼和利福平。

耐多药结核菌〔MDR-TB〕：至少同时耐异烟肼和利福平两种或两种以上药物。

严重耐多药结核菌〔XDR-TB〕：不仅对异烟肼、利福平耐药，还对所有氟喹喏酮类药物，一种二线注射药物耐药。

?健康报?2021。3。24

2023/12/83131精选ppt

抗结核药物

一、口服一线抗结核药：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇。

耐多药结核菌：可选择吡嗪酰胺、乙胺丁醇。但不排除已耐药。

二、注射药物：链霉素、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素。这些药物均能产生听力下降、肾功能及前庭功能障碍。只能选其中的一种，选药顺序为链霉素、卡那霉素或阿米卡星、卷曲霉素。

三、氟喹诺酮类：氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。杀菌活性顺序：莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。

?健康报?2021。3。24

2023/12/83232精选ppt

口服二线抑菌药：丙〔乙〕硫异烟胺、对氨柳酸及环丝氨酸。

疗效尚未肯定的药物：氯苯份嗪、羟氨苄青霉素/棒酸复合剂、列奈唑胺。

按WHO推荐24个月长疗程、疗效70%。

?健康报?2021。3。242023/12/83333精选ppt*349．近年来还发现淋球菌、脑膜炎球菌、嗜血杆菌、霍乱弧菌的耐药菌株和多重耐药的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及嗜毛芽窄食单胞菌。

34精选ppt美国感染病学会的抗生素效益评估小组经调查后认为屎肠球菌(Enterococcusfaecium)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacterbaumannii)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)及肠杆菌属(Enterobacterspecies)等6类细菌耐药情况极度严峻,取其各自拉丁文名称首字母而简称ESKAPE.*3535精选ppt我国，“ESKAPE〞耐药菌株检出率

产ESBL大肠埃希菌56.2%

MRSA51.7%

产ESBL肺炎克雷伯菌43.6%

不动杆菌15.1%

铜绿假单胞菌14.8%

耐万古霉素屎肠球菌3.5%

朱德妹等，中国感染与化疗杂志2021；11〔5〕：321-329*3636精选ppt*37二、耐药菌开展趋势37精选ppt*38我国农作物和饲养动物使用抗生素比较普遍，仅诺氟沙星每年全国总产量1100吨，兽用就占去了400吨，每年4000多吨发酵工艺生产的抗生素菌丝体被用做饲料。

2002。12。28健康报38精选ppt2021年卫生部公布的?国家根本药物目录?中，抗微生物药品有33种，其占据了化学药品和生物制品总数量的48.78%.头孢菌素类有四类头孢呋辛,头孢曲松钠,头孢氨苄,头孢唑啉钠.2021。6。23健康报2023/12/83939精选ppt1.由耐药菌向多耐药菌扩展

2.由低浓度耐药向高浓度耐药菌扩展；

3.由致病菌向条件致病菌扩展；

4.由外源菌向内源菌扩展。

2023/12/84040精选ppt*41大肠杆菌对喹诺酮类耐药高达70%

1990年大肠杆菌对诺氟沙星的耐药率11%.

1996年已达51.7%

2002年-2003年大肠杆菌对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率分别为59.6%和51.5%;对莫西沙星的耐药率39.6%

2004年-2005年大肠杆菌对环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的耐药率分别为64.9%、59.7%和55.7%。

2006年-2007年大肠杆菌对环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率分别为71.3%、67.2%。各别省市大肠杆菌对环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率为高于或接近80%。

〔2021.2.26健康报〕41精选ppt