上海交大药理学重点整理

第一部分、名词解释药理学（pharmacology）：研究药物与生物体相互作用规律及机制的学科。药物效应动力学（pharmacodynamics）：研究药物对机体作用，包括药物作用，作用机制，临床应用和不良反应。3、药物代谢动力学（pharmacokinetics）：研究机体对药物的处置ADME，包括吸收（absorption），分布（distribution），代谢（metabolism），排泄（excretion）；另一方面应用药动学原理研究药物的速率过程。4、药物（drugs）：是指可以改变或查明机体生理功能及病理状态可以用以预防、诊断和治疗的化学物质。5、首关消除（First-PassEffect,首关效应）：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必须先通过肝脏，使经过肝脏灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。6、半衰期（Half-Life，t1/2=0.693/k)血浆药物浓度下降一半所需的时间。7、生物利用度（F）：指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。包括绝对生物利用度（血管外给药/静脉注射）和相对生物利用度（试验制剂/标准制剂）。8、表观分布容积（apparentvolumeofdistribution，Vd）：药物按血浆浓度分布所需的体液容积。9、曲线下容积（AUC）：药时曲线下所覆盖的面积，其大小反应药物进入血循环的总量。10、肝肠循环：部分药物经肝脏转化形成极性较强的水溶性代谢产物，被分泌到胆汁内经由胆道及胆总管进入肠腔，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠的循环称肝肠循环。

11、一级消除动力学：是体内药物按恒定比例消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比。

12、零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓高低，单位时间内消除的药物量不变。

13、效能：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应（效能）。

14、效价强度：是指能引起等效反应（一般采用50%等效量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。

15、半数致死量（LD50）：即能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如效应为死亡，则称为半数致死量

。16、治疗指数：LD50/ED50的比值称为治疗指数。（LD50：半数致死量

ED50：半数有效量

）17、不良反应：指不适合用药目的而给病人带来不适或痛苦的反应，包括毒副作用。18、副作用：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，起亚效应就成为副反应（也称副作用）。

19、毒性反应：毒性反应是指在剂量过大或药物在体内积蓄过多时发生的危害反应，一般比较严重。

激动药：既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。

拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性（a=0）的药物。

22、受体脱敏：是指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。

23、受体增敏：是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药造成。

24、耐受性：为机体在连续多次用药后对药物的反应性降低。增加药剂量可回复反应，停药后耐受性可消失。耐药性：是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感度降低，也称抗药性。

依赖性：之长期应用某种药物后，机体对这种药物产生生理性或精神性的依赖和需求。

27、抗生素：是由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。

28、抗菌谱：指抗菌药物的抗菌范围。

29、抑菌药：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物。30、杀菌药：是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物。

40、最低抑菌浓度（MIC）：指在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度，是测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。41、最低杀菌浓度（MBC）：指能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9％的最低药物浓度，是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。

42、化疗指数（CI）：常以LD50/ED50或LD5/ED95来表示，是评价化疗药物有效性和安全性的指标。

43、抗菌后效应（PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。

44、首次接触效应：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。第二部分、代表药（↑：兴奋；↓：抑制）胆碱能神经：（1）副交感神经节前/节后纤维（2）交感神经节前纤维/部分交感神经节后纤维：汗腺、骨骼肌血管（3）支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维（4）运动神经2、肾上腺素能神经；绝大多数交感神经节后纤维胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药1、M、N胆碱受体激动药：ACh（易被AChE水解）、卡巴胆碱（不易）2、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱（匹鲁卡品）、毒蕈碱药理作用：（1）眼：1)缩瞳：激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小。2)降低眼内压：通过缩瞳作用使虹膜根部变薄，前房角扩大；抑制房水生成。3)调节痉挛：悬韧带松弛，晶状体变凸，适于看近物。腺体：↑平滑肌：↑心血管：↓临床应用：（1）青光眼：对闭角型、开角型青光眼均有疗效。（2）缩瞳：术后或验光检查眼底后，以抵消扩瞳药的作用。（3）虹膜炎：与扩瞳药交替使用防止虹膜与晶状体粘连。3、N胆碱受体激动药：烟碱（消化道平滑肌、心血管：↑）4、M胆碱受体阻断药（平滑肌解痉药)：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱药理作用：眼：扩瞳、升高眼内压和调节麻痹。腺体↓：尤其为唾液腺、汗腺（口干、皮肤干燥、体温升高）。平滑肌↓：对过度活动和痉挛的平滑肌更明显。消化道、尿道。（4）心血管↑：心率加快；扩张血管改善微循环（但是与抗胆碱作用无关！）。（5）中枢兴奋作用：新斯的明解救。临床应用：（1）眼：虹膜睫状炎（与毛果芸香碱合用）。（2）腺体：全麻前给药。（3）平滑肌：胃肠绞痛。（4）心血管：抗心律失常；抗休克。（5）解除有机磷酸酯类中毒。不良反应：眼：视力模糊。（2）腺体：口鼻咽喉干燥，出汗减少、皮肤干燥潮红。（3）平滑肌：便秘；排尿困难。（4）心血管：心动过速。禁忌症：青光眼，前列腺肥大，幽门梗阻东莨菪碱（腺体）：抑制中枢神经系统作用强，抑制腺体分泌的作用较阿托品强。麻醉前给药（镇静、抑制腺体分泌）山茛菪碱（平滑肌、心血管）：临床主要用于内脏平滑肌绞痛和抗感染性休克。N胆碱受体阻断药（肌松药）琥珀胆碱去极化肌松药：与骨骼肌运动终板膜上的Nm受体相结合，并激动受体，使肌细胞膜持久去极化（短暂震颤），骨骼肌长期处于不应期状态而对ACh不产生反应。临床应用：适用于气管内插管、气管镜、食管（喉肌）等短时操作。作用特点：（1）常先出现短时的肌束震颤；（2）连续用药有快速耐受性；（3）抗AChE药不仅不能拮抗其肌松作用，反而加重，过量不可用新斯的明解救；（4）治疗量无神经节阻断作用。不良反应：（1）过量致呼吸肌麻痹，新斯的明不能对抗（2）肌束颤动致肌肉疼痛（3-5天自愈）（3）血钾升高（4）眼外肌痉挛致眼压升高筒箭毒碱非去极化型肌松药（竞争性拮抗药）：与骨骼肌运动终板膜上的Nm胆碱受体相结合，但无内在活性，不能激动受体去极化。临床应用：全身麻醉辅助用药，来源受限已少用（维库溴铵）。作用特点：（1）只有肌松作用，无肌束震颤现象（2）作用可被同类肌松药增强（3）抗AChE药（新斯的明）可拮抗其肌松作用（4）有一定的神经节阻断作用和组胺释放作用二、抗胆碱酯酶药（新斯的明、毒扁豆碱：青光眼）1、新斯的明药理作用：（1）抑制AChE的活性，使ACh破坏减少；（2）对NM受体有直接兴奋作用；（3）促进运动神经末梢释放Ach。临床应用：重症肌无力术后腹气胀、尿潴留（3）肌松药（非去极化型）过量中毒解救（4）阿托品中毒解救对中枢症状无效（5）阵发性室上性心动过速不良反应：过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动和“胆碱能危象”等。2、难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类中毒机制：有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的形式与胆碱酯酶的活性中心上的羟基相结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh的能力，导致ACh大量堆积，引起中毒。解救原则：（1）清除毒物，避免继续吸入，迅速洗胃（敌百虫不能使用碱性溶液！）（2）对症治疗：吸氧，反复注射阿托品（迅速解除M样症状：腺体、支气管和胃肠道平滑肌；不能制止N样症状：骨骼肌震颤）（3）及早、足量、重复、中重度患者需合用解磷定（碘解磷定又称派姆（PAM））三、肾上腺素受体激动药α、β受体激动药：肾上腺素、麻黄碱、多巴胺α受体激动药：α1、α2去甲肾上腺素、间羟胺；α1去氧肾上腺素（低血压）；α2可乐定（高血压）β受体激动药：β1、β2异丙基肾上腺素；β1多巴酚丁胺（心衰）；β2沙丁胺醇（哮喘）肾上腺素Adr药理作用：心脏：心肌收缩力↑、心率↑（激动β1受体）血管与平滑肌：口诀为：1122收收舒舒1122收收舒舒αβαβ血管心肌血管支气管，骨骼肌，冠脉（3）血压：剂量小升大降；事先用α受体阻断剂，升压作用翻转临床应用：（1）心搏骤停（2）过敏性休克（青霉素）（3）支气管哮喘急性发作（禁用于心源性哮喘！）（4）与局麻药联合应用延缓局麻药的吸收，延长局麻作用时间2、麻黄碱药理作用：（1）支气管:舒张，作用弱、慢、久（2）中枢神经系统CNS:兴奋，可出现精神兴奋、不安、失眠等（3）快速耐受性：短期内反复给药可出现3、去甲肾上腺素NA（α1、2受体>>β1受体）药理作用：心脏：心肌收缩力↑、心率↑（轻微作用于β1受体）血管：收缩（作用于α1、受体）血压：剂量小升大降临床应用：上消化道出血：收缩血管休克的早期：升血压不良反应：局部组织缺血坏死，急性肾衰竭停药后血压下降4、异丙肾上腺素（β1、2受体）药理作用：（1）心脏：心肌收缩力↑、心率↑（作用于β1受体）（2）骨骼肌血管与支气管平滑肌：舒张（作用于β2受体）（3）血压：降低临床应用：心脏骤停房室传导阻滞支气管哮喘急性发作休克不良反应：哮喘病人长期滥用异丙肾上腺素可能引起严重的心脏反应。肾上腺素受体阻断药α1、α2受体阻断药酚妥拉明药理作用：心脏；心肌收缩力↑、心率↑（β1受体突出）血管：舒张（主要阻断α1受体作用）血压：下降临床应用：外周血管痉挛性疾病防治组织坏死，静脉滴注NA外漏。休克嗜铬细胞瘤的鉴别诊断2、α1受体阻断药哌唑嗪：高血压，心力衰竭α2受体阻断药育亨宾：实验研究中的工具药，并可用于男性ED及糖尿病患者的神经病变。β受体阻断药分类（拟交感：激动β受体）：1A类：无内在拟交感活性的β1、β2受体阻断药：普萘洛尔（心得安）1B类：有内在拟交感活性的β1、β2受体阻断药：吲哚洛尔2A类：无内在拟交感活性的β1受体阻断药：阿替洛尔2B类：有内在拟交感活性的β1受体阻断药：醋丁洛尔3类：α、β受体阻断药：拉贝洛尔药理作用：（1）心脏；心肌收缩力↓、心率↓（β1受体阻断）（2）血管：收缩（3）血压：对高血压降压，对普通人不明显（4）支气管平滑肌：收缩，加重哮喘。（5）膜稳定作用（6）抗血小板作用临床应用：高血压心绞痛，心肌梗死心力衰竭心律失常不良反应：抑制心脏功能，外周血管痉挛，加剧支气管哮喘，反跳现象镇静催眠药苯二氮卓类BDZ地西泮（安定）药理作用、临床应用：（1）抗焦虑：小于镇静剂量，作用于边缘系统。（2）镇静催眠：麻醉前作用，可引起暂时性记忆短缺（3）抗惊厥抗癫痫：治疗癫痫持续状态的首选；治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥。（4）中枢性肌松作用：可用于脑血管意外或脊髓损伤时的肌强直，内窥镜检查所致的肌肉痉挛。不良反应：常见副作用有头昏、嗜睡、乏力等；大剂量偶致共济失调。过量急性中毒可引起昏迷、呼吸抑制，可用BDZ受体阻断药氟马西尼治疗。巴比妥类苯巴比妥（鲁米娜）药理作用：镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉作用不良反应：宿醉现象、诱导肝药酶、长期应用可成瘾等。本类药物为弱酸性药物，碱化尿液促进毒物从肾脏排出。水合氯醛：加重胃炎和胃溃疡。六、抗癫痫药和抗惊厥药1、苯妥英钠（大仑丁）药理作用：阻滞钠离子通道稳定细胞膜抑制反复放电现象临床应用：（1）抗癫痫作用：对小发作以外各型癫痫有效（2）缓解末梢神经痛作用（3）抗心律失常作用不良反应：（1）剂量有关的毒性反应：心律失常、共济失调（2）慢性毒性反应：齿龈増生、外周神经炎、骨软化症等（3）过敏反应：皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少（4）致畸反应：妊娠早期偶致畸胎2、癫痫用药选择大发作：苯妥英钠小发作（失神发作）：乙琥胺局限性发作：卡马西平癫痫持续状态：地西泮混合型癫痫：丙戊酸钠抗惊厥药硫酸镁药理作用：细胞外液Mg2+↑，拮抗Ca2+，导致运动神经末梢Ach释放↓，骨骼肌松弛临床应用：泻下利胆子癫痫不良反应：呼吸抑制，血压下降，心脏抑制七、抗精神失常药氯丙嗪（冬眠灵）人工冬眠（与哌替啶、异丙嗪配伍）作用机制：阻断脑内DA受体（4条通路），阻断α受体和M受体。中脑－边缘系统通路与精神活动有关中脑－皮质系统通路与精神活动有关黑质－纹状体通路与锥体外系运动功能有关结节－漏斗通路与内分泌活动有关药理作用：1.对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用（2）镇静、镇吐作用（3）抑制体温调节中枢（正常人体温也可下降）2.对自主神经系统的影响（1）阻断α受体：血管扩张，翻转肾上腺素的升压作用，BP↓（2）阻断M受体口干、便秘、视力模糊等阿托品样作用。3.对内分泌系统的影响，阻断结节漏斗处的D2受体（一多三少）：（1）催乳素分泌↑→乳房增大，泌乳（2）抑制促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌。不良反应：嗜睡、淡漠、口干、体位性低血压等锥体外系不良反应（长期大量）：帕金森综合征；静坐不能；急性肌张力障碍；迟发性运动障碍（口吮、舔舌、咀嚼三联症）禁忌症：癫痫、惊厥史者、青光眼患者、乳腺增生症、乳腺癌患者禁用，冠心病患者慎用抗躁狂药碳酸锂：治疗剂量对正常人无影响，但显著控制躁狂症和精神分裂症的躁狂症状。抗帕金森病（PD）药——（增加DA）病变部位：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少，表现兴奋性ACh能神经过亢现象。帕金森病治疗药分类（1）拟多巴胺类药：

1）多巴胺的前体药：左旋多巴2）左旋多巴的增效药：卡比多巴3）多巴胺受体激动药：溴隐亭4）促多巴胺释放药：金刚烷胺（2）抗胆碱药：苯海索（安坦）3、左旋多巴口服用药被吸收入血部分约1%能进入中枢转化为DA，补充纹状体中的DA。不良反应（由外周DA引起）：（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲低下等；（2）心血管反应直立性低血压，心律不齐卡比多巴多巴脱羧酶抑制药，抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周不良反应。与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢生成多巴胺发挥作用九、抗阿尔茨海默病（AD）药——（增加Ach）与年龄高度相关的，以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。1、胆碱酯酶抑制药他克林:目前最有效的AD治疗药作用机制：（1）抑制胆碱酯酶，促进Ach释放，（2）直接激动M受体和N受体（3）抑制单胺氧化酶2、M受体激动药占诺美林镇痛药（可待因：止咳；哌替啶又称杜冷丁，吗啡替代品）吗啡药理作用：1.中枢神经系统作用（1）镇痛、镇静：①镇痛作用强大，范围广②不影响意识即其他感觉；③有明显的镇静和欣快感；④易诱导入睡，且易唤醒。（2）呼吸抑制：降低呼吸中枢对CO2的敏感性（3）镇咳（4）吗啡中毒：针尖样瞳孔。2.兴奋平滑肌：便秘、尿潴留、产程延长3.心血管系统：扩张外周血管→体位性低血压4.抑制免疫功能细胞和体液免疫均被抑制临床应用：镇痛2.心源性哮喘（肺源性哮喘不能用！）①降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性；②镇静和欣快作用，消除紧张；③扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负担，利于肺水肿消除。3.止泻：复方制剂的成分之一急性中毒（针尖状瞳孔）：应用阿片受体拮抗剂－纳洛酮十一、解热镇痛抗炎药（环氧酶抑制药） 阿司匹林药理作用：（1）解热作用：降低发热病人的体温而对正常人体温无影响。（2）镇痛作用：中等强度镇痛，对中等度慢性钝痛有效。对锐痛及平滑肌痉挛致绞痛无效。（3）抗炎抗风湿：明显减轻炎症的红、肿、热、痛反应。（4）抑制血小板聚集作用（剂量低抑高促）不良反应：（1）胃肠道反应1)直接刺激胃粘膜引起；2)长期用引起胃粘膜损伤→诱发和加重溃疡→溃疡者禁用。（2）凝血障碍（3）水杨酸反应：剂量过大（5g/日）出现，有头痛、头晕、严重者出现惊厥、意识模糊或昏迷。立即停药，碱化尿液。（4）过敏反应：可见荨麻疹、血管神经性水肿，过敏性休克。偶见‘阿司匹林哮喘’（5）瑞夷综合征：严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。十二、钙通道阻滞药（CCB）选择性钙通道阻滞药：Ⅰ类苯烷胺类：维拉帕米Ⅱ类二氢吡啶类：硝苯地平Ⅲ类苯硫卓类：地尔硫卓药理作用：（1）心脏：负性肌力作用、负性频率和负性传导作用（2）舒张血管平滑肌（3）抗动脉粥样硬化（4）改善组织血流临床应用：（1）高血压（2）心绞痛：各种类型均有效。（3）心律失常：室上性和后除极触发活动所致心律失常效果明显。十三、抗心绞痛药心绞痛：是一种冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、短暂的缺血与缺氧综合征。1、硝酸酯类及亚硝酸酯类：硝酸甘油药理作用：松弛血管平滑肌（1）降低心肌耗氧量：舒张全身动脉和静脉，减少回心血量，降低前后负荷。（2）扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注临床应用：（1）各种类型的心绞痛（2）急性心肌梗塞：减少耗氧量、缩小梗塞面积。不良反应：（1）血管舒张所继发的短时面颊部皮肤发红；搏动性头痛；眼内压升高（2）大剂量：体位性低血压及晕厥（3）剂量过大：加重心绞痛发作（4）超剂量：高铁血红蛋白症（5）耐受性:连续用药产生耐受，巯基耗竭.2、β受体阻断药（B）：普萘洛尔等3、钙通道阻断药（CCB）：硝苯地平等十四、抗心律失常药1、抗心律失常药分类：Ⅰ类：钠通道阻滞药Ⅰa类（轻）：奎尼丁（快速型）Ⅰb类（中）：利多卡因（室性）、苯妥英钠（强心苷中毒所致快速性）。Ⅰc类（重）：普罗帕酮（室上性和室性）Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药：普奈洛尔（室性）Ⅲ类：延长动作电位时程药：胺碘酮（心房扑动，心房纤颤）Ⅳ类：钙通道阻滞药：维拉帕米、地尔硫卓（阵发性室上性）抗心力衰竭药强心苷药理作用：正性肌力作用负性频率作用抑制房室传导临床应用：慢性心功能不全心律失常不良反应（1）胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛（2）神经系统：头痛、疲乏、眩晕、视力模糊（3）心脏毒性：室性早搏、房室结性、室性心动过速、房室传导阻滞等十六、利尿药1、高效能利尿药（髓袢升支粗段）呋塞米、依他尼酸、布美他尼2、中效能利尿药（远曲小管近端Na+-Cl-共转运子）噻嗪类、氢氯噻嗪、3、低效能利尿药（远曲小管与集合管）螺内酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺4、甘露醇（20%高渗液）药理作用：（1）脱水作用（2）利尿作用临床应用：（1）脑水肿、青光眼，降低颅内压的首选药（2）预防急性肾功能衰竭十七、抗高血压药A：ACEI：卡托普利；ARB：氯沙坦B：β受体阻断剂：普萘洛尔C：CCB：硝苯地平D：利尿药：氢氯噻嗪交感神经抑制药：可乐定、利血平、美加明十八、消化系统药抗溃疡病药的分类：抗酸药：氢氧化铝、碳酸氢钠2、抑制胃酸分泌药（1）H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁（2）H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑（洛赛克）（3）抗胆碱药：派仑西平、替仑西平3、增强胃粘膜屏障功能药：米索前列醇4、抗幽门螺杆菌药：铋剂+化药：甲硝唑+抗生素：克拉霉素、阿莫西林附：H1受体阻断剂（抗组胺药）：苯海拉明：抗组胺H1，止吐，抗胆碱。十九、呼吸系统药1、平喘药（1）支气管扩张药：肾上腺素、麻黄碱、沙丁胺醇；茶碱类（氨茶碱）（2）抗过敏平喘药：色甘酸钠（3）抗炎平喘药：糖皮质激素2、镇咳药：可待因3、祛痰药：溴已新二十、血液系统药1、肝素药理作用：抗凝作用：肝素的生物活性依赖于抗凝血酶-3（AT-Ⅲ）降血脂抗炎抗血小板凝聚临床应用：（1）防治血栓形成和栓塞（2）心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治（3）各种原因所致的DIC（弥散性血管内凝血）（4）体外抗凝2、抗血小板药（1）环加氧酶抑制药：阿斯匹林（2）TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药：利多格雷（3）磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫（潘生丁）（4）ADP拮抗剂：氯吡格雷（5）血小板受体拮抗剂：阿昔单抗（6）前列腺素类：依前列醇二十一、肾上腺皮质激素糖皮质激素药理作用：1抗炎作用2抗过敏作用与免疫抑制3抗休克作用4对物质代谢的影响5允许作用糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接括性。但可给其他激素发挥作用创造有利条件。称为允许作用。6其他作用(1)退热作用：用于严重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退热作用。(1)血液与造血系统：糖皮质激素能刺激骨髓造血机能，也可使血液中淋巴细胞减少。(2)中枢神经系统：可提高中枢的兴奋性。(4)骨骼：长期大量应用本类药物时可出现骨质疏松，特别是脊椎骨，故可有腰背痛。(5)心血管系统：糖皮质激索增强血管对其他活性物质的反应性。可以出现高血压。临床应用：1严重惑染或炎症2自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病3抗休克治疗(1)对感染中毒性休克，在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时问爽击使用走剂量糖皮质激素。(2)对过敏性休克，糖皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用。(3)对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳肴，可合用越大剂量的皮质激素。4血液病多用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病。停药后易复发。5局部应用对湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣等都有疗效。不良反应：1.长期大剂量应用引起的不良反应(1)消化系统并发症：可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。(2)诱发或加重感染(3)医源性肾上腺皮质功能亢进：表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等。停药后症状可自行消失。(4)心血管系统并发症：由于钠，水潴留和血脂升高可引起高血压和动脉粥样硬化。(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等(6)糖尿病2停药反应(1)医源性肾上腺皮质功能不全：可引起肾上腺皮质功能不全或危象。表现为恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等，需及时抢救。(2)反跳现象：其发生原因可能是病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制。二十二、抗甲状腺药1、硫脲类（丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑）药理作用：抑制甲状腺激素的合成抑制外周组织的T4转化为T3免疫抑制作用临床应用：（1）甲亢的内科治疗（2）术前准备：使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。（3）甲状腺危象的治疗：主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。2、碘和碘化物（1）小剂量碘剂促进甲状腺激素合成：用于治疗单纯性甲状腺肿（2）大剂量碘剂产生抗甲状腺作用：抑制甲状腺球蛋白水解酶3、放射性碘（碘131）：甲状腺功能亢进的治疗4、β受体阻断药（普萘洛尔）：甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。二十三、降血糖药胰岛素：促进三大代谢促胰岛素分泌剂：格列本脲胰岛素增敏剂：曲格列酮双胍类：二甲双胍（对常人无用）葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖醛糖还原酶抑制剂：依帕司他二十四、抗菌药抗菌药物的作用机制分类：干扰细胞壁合成：β内酰胺类抗生素增加细菌胞浆膜通透性：两性霉素B抑制细菌蛋白质合成：静止期杀需氧菌：氨基糖苷类（链霉素）；50S亚基结合：大环内酯类（红霉素）、氯霉素；30S亚基结合：四环素；林可霉素等抗叶酸代谢：磺胺类、甲氧苄啶抗核酸代谢：喹诺酮类（DNA解旋酶）、利福平细菌耐药机制：产生灭活酶药物靶点改变或被保护药物积聚减少形成细菌生物被摸二十五、抗真菌药细胞膜：两性霉素B、氟康唑细胞壁：米卡芬净抑制RNA：氟胞嘧啶抑制微管蛋白聚合：灰黄霉素二十六、抗病毒药穿入和脱壳抑制剂：金刚烷胺DNA聚合酶抑制剂：阿昔洛韦核苷酸类逆转录酶抑制剂：齐多夫定；非核苷酸类逆转录酶抑制剂：依法韦仑蛋白酶抑制剂：奥司他韦广谱抗病毒药：利巴韦林二十六、抗肿瘤药干扰DNA合成药物（抗代谢）：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷干扰RNA合成药物：放线霉素D、多柔比星干扰蛋白质合成和功能：长春碱、紫杉醇直接影响DNA结构和功能：氮芥、环磷酰胺、顺铂影响激素平衡：雌雄激素基于肿瘤信号传导分子为靶点的药物：伊马替尼、喷司他丁第三部分、问答题简述地西泮中枢抑制作用的药理学机理。答：地西泮与其受体结合后，促进GABA与GABAa受体结合，从而使cl－通道开放的频率增加，使cl-内流，产生中枢抑制效应。简述卡比多巴在治疗帕金森病中的作用机制。答：与左旋多巴合用时，仅抑制外周左旋多巴的脱羟反应，减少外周DA生成，使血中更多的左旋多巴进入中枢，增强疗效。解释大剂量阿司匹林与小剂量阿司匹林对凝血作用的影响。答：血栓素A2能诱发血小板聚集和血栓形成，小剂量阿司匹林抑制血小板TXA2合成，此即阿司匹林抗血栓形成的机制。血管内皮PGI2能抑制血小板聚集和血栓形成，大剂量阿司匹林抑制血管PG合成酶，PGI2下降，促凝作用。简述硝酸甘油治疗心绞痛的作用机制。答：硝酸甘油的心绞痛作用机制：①在血管平滑肌细胞内生成NO，NO活化鸟苷酸环化酶使EGMP生成增多，从而扩张小动脉和小静脉，降低心脏前、后负荷，降低室壁肌张力，从而使心肌耗氧减少。②使冠脉血流重新分布，改善缺血区供血及抗血小板凝集作用。试述强心苷产生正性肌力作用的机制.答：强心苷正性肌无力作用的机制是抑制心肌细胞膜上的Na＋－K＋－ATP酶，使Na＋－K＋转运受阻，使胞内Na＋－Ca2＋交换，最终使心肌细胞内可利用Ca2＋增多，心肌收缩加强。简述肝素的抗凝机制和不良反应？答：⑴抗凝机制，主要依赖于抗凝血酶Ⅲ。抗凝血酶Ⅲ与凝血酶及因子Ⅸa，Ⅹa，Ⅺa等形成稳定复合物抑制活性，肝素加速这一反应可达数千倍以上。⑵不良反应，自发性出血，长期应用可致骨质疏松和骨折，血小板减少症。举例说明高效利尿药与中效利尿药在作用机制和临床应用的差异。①袢利尿药：又称高效能利尿药或Na+-K+-2Cl-同向运转子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药物为呋塞米。②噻嗪类及类噻嗪类利尿药：又称中效能利尿药或Na+-Cl-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如氢氯噻嗪等。③保钾利尿药：又称为低效能利尿药，主要作用于远曲小管远端的集合管，利尿作用弱，减少K+排出，如螺内酯试述β受体阻断药与硝酸甘油合用治疗心绞痛的机制答：通常以普萘洛尔和硝酸甘油合用，两药能协同降低心肌耗氧量，同时β受体阻断药能对抗硝酸甘油所引起的反射心率加快和心肌收缩力增强，而硝酸甘油可缩小β受体阻断药所致的心室容积增大和心室射血时间延长，两药合用可取长补短，合用时药量、副作用都减少。缺点：两药缺有降压作用，如降压过多，可减少冠脉血流量，不利于心绞痛治疗。简述抗菌药的作用机制及细菌获得耐药性的表现？答：⑴作用机制：①抑制细菌细胞壁合成②影响胞浆膜通透性如多烯类抗真菌药使膜通透性增加，使细菌内容物外漏死亡；③抑制蛋白质合成如氯霉素、林可霉素和大环内酯类作用于50S亚基④影响叶酸及核酸代谢如喹诺酮类抑制DNA回旋酶，利福平抑制DNA依赖性RNA多聚酶。⑵耐药表现：①降低外膜通透性；②产生灭活酶；③改变靶位的结构；④药物主动外排系统活性增强；⑤改变代谢途径。抗恶性肿瘤药的生物化学机制：①干扰核酸生物合成:a.阻止叶酸辅酶形成b.阻止嘌呤,嘧啶类核甘酸形成c.阻止核甘酸聚合②直接影响DNA结构与功能③干扰转录过程和阻止RNA合成;④干扰蛋白质合成与功能:影响纺锤丝形成,干扰蛋白体功能,干扰氨基酸供应;⑤调节激素平衡氨基糖苷类要的不良反应：氨基糖苷类要的不良反应是耳毒性和肾毒性，尤其在儿童和老人更容易引起。其他不良反应还有：神经肌肉麻痹、过敏反应普萘洛尔临床应用：①心律失常，纠正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黄类及儿茶酚胺引起的快速心律失常；②心绞痛（典型心绞痛，即劳力型心绞痛）；③高血压，作为第一线用药，单独或与其他药物合并应用；④肥厚性心肌病，用于减低流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状；⑤嗜铬细胞瘤，用于控制心动过速；⑥甲状腺机能亢进症用于控制心率过快，也用于治疗甲状腺危象或危象先兆；甲状腺次全切除术的术前准备简述什么是SSRI，其机理如何，有何临床用途：SSRI及五羟色胺再摄取抑制药，临床常用药有氟西汀等。机理：是一种强效选择性5-HT再摄取抑制剂，比抑制NA摄取作用强200倍，对5-HT受体几乎无亲和力。抑制再摄取可使5-HT增多，以达到抗抑郁功效。临床作用：①治疗抑郁症②治疗神经性贪食症14.简述何谓药物作用的二重性。答：能达到防治效果的作用称为治疗作用，由于药物的选择性是相对性，有些药物具有多方面作用，一些与治疗无关的作用会引起对病人不利的反应，此为不良反应，这就是药物的两重性的表现。15.简述表示药物安全性的参数及实际意义。答：治疗指数TI：LD50/ED50tt值，评估药物的安全性，数值越大越安全。安全指数：最小中毒量LD5/最大治疗量ED95比值。评价药物的安全性。16.简述受体的主要特征。答：敏感性、选择性、饱和性、可逆性。17.简述药物不良反应的类型。答：不良反应类型：副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗反应、致畸、致突变、致癌反应、特异质反应、药物依赖性。18.药物与血浆蛋白结合的基本特征。答：药物与血浆蛋白结合的药物活性暂消失，呈可逆性结合，是药物的暂时“储存”，有利于药物的吸收和消除。血浆蛋白结合位点有限，可发生两种以上药物竞争结合位点，而使游离药物浓度增加，可能导致药物中毒。19.试述药物与血浆蛋白的结合率及竞争性对实际用药的指导意义？答：结合率高的药物在结合部位达到饱合后，如继续稍增药量，就能导致血浆中的自由型药物浓度大增，而引起毒性反应。如两种药与同一类蛋白质结合，且结合率高低不同，将他们前后服用或同时服用可发生与蛋白质结合的竞争性排挤现象，导致血浆中某一自由型药物的浓度剧增，而发生毒性反应。20.肝微粒体混合氧化酶的基本特征。答：非专一性，个体差异大，被诱导，被抑制，食物和药物对酶活性的影响大。21.简述阿托品的中毒解救。答：口服中毒应立即洗胃、导泻，并缓慢静注毒扁豆碱且反复给药，有明显中枢兴奋时用地西泮，患者还应进行人工呼吸，儿童中毒者更要降温。22.试比较阿托品和毛果芸香碱对眼的作用如何？答：⑴对眼的作用：①毛果芸香碱：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛；②阿托品：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹23.简述毛果芸香碱的不良反应及注意事项。答：不良反应：过量可出现M胆碱多体过度兴奋症状。注意事项：①用药时应压迫内呲，防止吸收②过量时可用阿托品对症处理，但中枢兴奋症状不能用阿托品用东莨菪碱。24.比较地西泮与苯巴比妥药理作用及临床应用的差异。答：为镇静催眠药，均用抗惊阙抗癫痫作用，在作用机制方面，均与CL-通道开放有关；⑴地西泮可选择性抑制边缘系统，用于抗焦虑。⑵地西泮催眠作用优于苯巴比妥：①不缩短快波睡眠-FWS，停药后无代偿性恶梦增多。②治疗指数高，对呼吸影响小，③对肝药酶无诱导作用，不加快药物代谢。④依赖性、戒断症状轻。⑶苯巴比妥可用于各种类型抗癫痫，而地西泮一般用于癫痫持续状态。⑷苯巴比妥可用于静脉麻醉及麻醉前给药，而地西泮不引起麻醉。⑸地西泮能控制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递，有中枢性肌肉松驰作用，而苯巴比妥脂溶性较低，中枢作用弱。25.简述氯丙嗪引起帕金森综合症的发生机制。答：多巴胺能神经通路释放DA对脊髓前触动神经元发挥抑制作用，能胆碱能神经通路对脊髓前角神经元具有兴奋作用，出理条件下，两条通路的功能或两种递质（DA/Ach）处于动态平衡，共同参与机体运动的调节，氯丙嗪阻断了黑质－纹状体通路的D2样受体，使纹状体DA功能减弱而Ach功能增强所致。26.应用氯丙嗪后出现突发性运动障碍的原因是什么？如何减轻和避免？答：⑴原因：突触后膜DA受体长期被抗精神病药阻断，使巴比妥受体数量增加，即向上调节，从而使黑质一纹状体DA功能相对增强。⑵预防和避免：有预防意识，按疗程治疗，观察变化，可减经症状，改用氯氮平，同时黑质一纹状体，可避免症状。27.比较氯丙嗪与阿斯匹林对体温的影响有什么不同？答：⑴作用机制不同：氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有较强的抑制作用，使体温调节中枢丧失体温调节作用，机体的温度随环境温度变化而变化；阿司匹林则是通过抑制中枢PG合成酶，减少PGs的合成而发挥作用的。⑵作用特点不同：氯丙嗪在物理降温的配合下不仅降低发热机体的体温，还可以使体温降到正常体温以下，在炎热夏季可以是体温升高；阿司匹林只能使发热的体温降到正常水平，对正常体温没有影响。28.简述阿司匹林哮喘产生的机制及解救方法。答：⑴产生机制：阿司匹林抑制了COX，使PGS合成受阻，导致脂氧酶途径生成白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。⑵解救方法：用糖皮质激素解救，使白三烯减少。29.说明阿司匹林产生胃肠道不良反应的原因。答：①药物直接刺激胃黏膜和延髓催吐化学感受区，导致上腹部不适，恶心、呕吐及厌食较为常见。②用药剂量大，疗程长时，抑制胃黏膜PGS合成，内源性PGS具有保护胃黏膜的作用，易引起胃溃疡、胃出血、诱发或加重溃疡。30.试述NSAIDS镇痛作用的特点。答：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（cox），使前列腺素(PGS)合成减少而减轻疼痛。仅有中等程度的镇痛作用，对慢性钝痛有效作用部位主要在外周。31.试述吗啡的不良反应，急性中毒表现及中毒解救措施。答：⑴不良反应：①治疗量引起眩晕、恶心、呕吐、便秘，呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆道压力升高甚至胆绞痛，直立性低血压等偶见烦躁不安等情绪改变；②耐受性及依赖性；③急性中毒。⑵临床表现：昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔极度缩小，常伴有血压下降，严重缺氧以及潴留，呼吸麻痹是致死主要原因。⑶抢巧救措施：人工呼吸，适量给氧以及静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮。32.吗啡用于心源性哮喘的机制有哪些？答：对左心衰竭突发急性肺水肿所致的呼吸困难(心源性哮喘)，除应用强心甘，氮茶碱及吸入纯氧气外，静脉注射吗啡常产生良好的效果。其作用机制：①扩张周围血管，降低外周阻力，减轻心脏前后负荷；②镇静作用有利于消除恐惧不安；③降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制过度兴奋呼吸中枢，缓解呼吸困难。33.说明吗啡为什么可用于治疗心源性哮喘而禁用与支气管哮喘。答：急性左心衰竭患者突发急性肺水肿，导致肺泡换气功能障碍，二氧化碳潴留刺激呼吸中枢，引起浅而快的呼吸，称之为心源性哮喘，吗啡可以（1）降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸变慢。（2）扩张外围血管，降低外围血管阻力，减轻心脏负荷。（3）镇静作用，可消除患者的焦虑和紧张情绪。吗啡能收缩支气管平滑肌，使支气管哮喘更严重，因此，禁用于支气管哮喘。34.说明肾上腺素治疗支气管哮喘的药理学机制。答：肾上腺素激动支气管平滑肌的β2受体，使支气管扩张，此外，能收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性，减轻支气管黏膜水肿，亦能抑制肥大细胞释放，组胺等过敏性物质，以上都能缓解支气管哮喘。35.比较哌替啶与吗啡在临床应用的差异。答：①哌替啶比吗啡药效要弱。②哌替啶可用于分娩，而吗啡不可以。③哌替啶可与氯丙嗪、异丙嗪组成人工冬眠合剂，吗啡有止泻、镇咳作用，哌替啶没有。④用于心源性哮喘的辅助治疗，作用比吗啡弱。36.说明大剂量多巴胺引起心动过速、心律失常，肾血管收缩的药理学机制。答：多巴胺激动β1受体，心肌收缩力增强，剂量加大，心率加快，致心动过缓，用于休克早期，如神经源性休克，过敏性休克。大剂量多巴胺可激动肾血管α受体，使肾血管明显收缩。37.简述普萘洛尔对心肌、传导系统和冠状动脉的影响及其机制。答：普萘洛尔阻断心脏的β1受体，降低心肌收缩力，减慢心率；降低窦房结，房室结和传导组织的自律性，减慢传导，延长APD和ERP。阻断β2受体，会使冠状动脉收缩。38.简述propranolol治疗心绞痛的作用机制。答：普萘洛尔通过阻断心脏β1受体，抑制心脏活动，使心肌收缩减弱，心率减慢，冠脉的灌流时间延长，降低心肌耗氧，改善缺血区的供血。此外，促进氧合血红蛋白的解离而增加组织供氧，也是抗心绞痛机制之一。普萘洛尔可抑制心肌收缩性，增大心室容积，延长射血时间，相对增加耗氧量是其不利因素。39.试述la类抗心率失常药奎尼丁的基本作用。答：APD：动作电位时程。ERP：有效不应期。基本作用是与胞膜快钠通道蛋白结合，阻滞钠通道，适度抑制Na＋内流。①抑制4相Na＋内流，降低自律性；②不同程度减慢O相除极和减慢传导速度。③明显延长复极过程（APD\ERP）；④较明显的抗胆碱作用及α受体阻断作用，使外周血管舒张，血压下降，而反射性兴奋交感神经。40.说明酚妥拉明不用于治疗高血压的原因。答：酚妥拉明无选择性作用于α受体，阻断α1受体和直接舒张血管，使血压下降，反射性加强心肌收缩力，加快心率。由于阻断α2受体，促进神经末梢NA释放，兴奋心脏，用于治疗高血压时，可出现血压明显下降及心率加快，甚至心律失常。41.试述强心苷产生正性肌力作用的机制.答：强心苷正性肌无力作用的机制是抑制心肌细胞膜上的Na＋－K＋－ATP酶，使Na＋－K＋转运受阻，使胞内Na＋－Ca2＋交换，最终使心肌细胞内可利用Ca2＋增多，心肌收缩加强。42.试述强心苷引起心脏毒性作用的种类和处理方法。答：⑴各型心律失常：①异位节律点自律性增高，快速型心律失常②房室传导阻滞；③窦性心动过缓。⑵处理：①停用强心苷及排钾利尿药。②酌情补钾，但对Ⅱ度以上传导阻滞或肾功能衰竭者，视血钾情况慎用或不用钾盐，因钾离子能抑制房室传导。③快速型心律失常：除补钾外，尚可选用苯妥英钠，利多卡因，普萘洛尔。④传导阻滞功心动过缓，可选用阿托品。⑤地高辛抗体。43.强心甘治疗心衰的作用以及作用机制是什么？答：⑴作用：①强心甘通过正性肌力作用，减慢心率作用（负性频率作用）和负性信号的作用而改善心功能。②对心力衰竭的心脏，其正性肌力作用有利于心功能的恢复：⒈)加快心肌收缩性⒉降低心肌耗氧量⒊增加心输出量。⑵作用机制是由于正性肌力作用，使心输出量增加，反射性的兴奋迷走神经，从而抑制窦房结；另外，该药也可直接兴奋迷走神经中枢，其减慢房室传导的作用，有利于伴有心房纤颤和其他心室率过快的心力衰竭的治疗。作用机制与兴奋迷走神经有关；此外强心甘也能延长房室结的不应期。强心甘通过上述作用，加强了心肌收缩力，增加心输出量，降低心肌耗氧量，改善了心脏功能，纠正了静脉淤血，动脉缺血的情况。44.β受体阻断剂治疗心衰的依据是什么?使用时应注意什么?答：依据：⑴抗交感神经作用：①阻断心脏β受体，上调心肌β受体数量，改善β受体对儿茶酚胺的敏感性；②抑制RAAS，减轻心脏的前后负荷；③阻断α1受体抗氧化作用⑵对心脏功能与血液动力学的影响：双向作用⑶抗心率失常与抗心肌缺血作用。注意事项：观察的时间比较长，小剂量开始，应合并其他抗CHF药。45.比较ACEI与AT1受体阻断药在作用机制和临床应用的异同。作用部位ACEI AT1机制 抑制AngI转化酶，减少AngI降低外周阻力心脏负荷 与AngⅡ受体结合特点 间接抑制 直接抑制临床应用广泛CHF都可以 RAS活性增高的CHF46.简述氨茶碱的作用机制。答：①抑制磷酸二酯酶（PDE）。②阻断腺苷受体。③增加内源性儿茶酚胺的释放。④干扰气道平滑肌的钙离子运转。47.试述氟喹诺酮类抗菌作用机制，主要临床应用及不良反应？答：⑴作用机制：①抑制DNA回旋酶，是氟喹诺酮类抗G-的重要靶点，使细菌的DNA无法保持高度的卷紧和螺旋状态，从而抑制了细菌DNA的复制。②抑制拓扑异构酶IV是氟喹诺酮类抗G+重要靶点。⑵临床应用：泌尿生殖道感染，呼吸系统感染，肠道感染与伤寒。⑶不良反应：胃肠道反应;中枢神经系统毒性；皮肤反应及光敏反应；软骨损害。48.简述ACEI药理作用，临床应用及主要不良反应。答：⑴基本药理作用：①阻止AngⅡ的生成，从而取消AngⅡ及取消刺激醛固酮释放，增加血容量，升血压和促心血管肥大增生等作用；②保存缓激肽的活性；③保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用；④抗心肌缺血和心肌保护作用；⑤增加高血压患者和糖尿病患者对胰岛素的敏感性；⑥阻止心血管病理性重构；⑦清除氧自由基。⑵临床应用：①治疗高血压，对伴有心衰和糖尿病，肾病的高血压患者ACE抑制药为首选药；②治疗充血性心力衰竭与心肌梗死；③治疗糖尿病性肾病和其他肾病（其对肾脏保护作用与降压作用无关，而是它舒张身出球小动脉的结果）。⑶主要不良反应：①首剂低血压；②咳嗽，无痰干咳是ACE抑制药常见的不良反应；③高血钾（由于ACE抑制药减少AngⅡ排钾的醛固酮减少）；④