前列地尔注射液的合理应用

前列地尔注射液的合理应用

目前，我国前半部分有两种类型的注射液和无菌粉末，主要成分为前列腺素a1（pge1），pge1的化学名称为（1r、2r、3r）-3-羟基二-醇（e）-（3s）-1-辛烯基）-5-氧代环戊烷酸。其中前列地尔注射液是一种将前列地尔包裹在脂微球中的载体制剂,其可通过激活腺苷酸环化酶,使血小板内环磷酸腺苷(cAMP)水平升高,同时抑制血栓素A2(TXA2)的释放,达到抑制血小板聚集,从而防止血栓形成的目的;可通过增加红细胞的变形能力,使僵硬的红细胞易于通过毛细血管,降低血黏度,改善微循环;还能减少动脉壁胆固醇含量,防止动脉硬化。前列地尔注射液的脂微球屏障可保护PGE1,抑制其在肺内灭活,可减少药物对血管的刺激,使药物存留体内时间延长。其适应证为治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛,改善心脑血管微循环障碍;脏器移植术后抗栓治疗,用以抑制移植血管内的血栓形成;治疗小儿先天性心脏病动脉导管未闭,用以缓解低氧血症,保持导管血流以等待时机手术治疗。随着医药界人士对其药理作用及临床应用研究的不断深入,现已取得了大量成果,特别是在急性脑梗死、不稳定型心绞痛等方面应用广泛、疗效确切,近年来又应用在缺血性视神经病变、带状疱疹等疾病的治疗中。为给前列地尔注射液的临床合理使用提供参考,笔者检索了2006-2011年CHKD期刊全文数据库收录的相关文献,对其药理作用与临床应用进行综述如下。1给药剂研究1.1pge1对大鼠脑缺血大鼠体内et、内镜的影响包翠芳等报道,降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)是2种对血管舒缩功能调控作用完全相反的神经多肽。CGRP是目前最强的血管扩张剂之一,ET是作用最强的长效血管收缩剂,二者分泌水平异常,可造成血管舒张-收缩机制失衡,导致急性脑血循环障碍的病理效应。该研究选用健康SD大鼠30只,随机分为假手术组、缺血对照组与前列地尔注射液低、中、高剂量组(1.25、2.50、5.00μg·kg-1),采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法建立局灶性脑缺血动物模型,24h后进行神经功能评分,并制备脑组织匀浆,检测CGRP和ET含量。结果显示,与假手术组相比,缺血对照组神经功能评分显著升高,前列地尔注射液各组神经功能评分均显著低于缺血对照组;前列地尔注射液各组ET含量均低于缺血对照组,CGRP含量均高于缺血对照组,差异具有显著性(P<0.05)。该研究结果显示,PGE1能显著降低大鼠脑组织中的ET含量,同时明显升高CGRP活性,表明PGE1是通过抑制脑血管收缩和促进脑血管扩张的作用起到保护脑缺血的功效;同时还发现,在MCAO术前5d给予大鼠低、中、高剂量前列地尔注射液均可减轻大鼠神经功能的损伤,且剂量间差异具有显著性(P<0.05),其中以高剂量组效果更为明显,表明前列地尔注射液具扩张血管作用。1.2血栓素s1与fib王翠等报道,ET过量释放可引起冠状动脉痉挛,加重心肌缺血和心肌再灌注损伤;一氧化氮(NO)是内皮细胞分泌的舒血管因子,为ET的生理拮抗药,对维持心血管舒张、保持心肌血流灌注有着重要作用;血栓素A2(TXA2)是花生四烯酸代谢产物,对维持血管紧张性和血小板聚集具有重要意义,血栓素B2(TXB2)是TXA2的稳定代谢产物,故通常测定TXB2血浆的含量可以准确反映体内循环血TXA2水平;纤维蛋白原(FIB)是血中含量丰富的一种糖蛋白,其水平升高可导致体内凝血和纤溶系统失衡,引起血小板聚集、动脉血栓发生。研究将57例急性心肌梗死(AMI)患者随机分为治疗组和常规对照组。2组患者均接受常规治疗,治疗组加用前列地尔注射液10μg,每日1次静脉注射,连用2周,于给药前和给药后取血,检测患者的ET、NO、TXB2、FIB等指标。结果显示,治疗14d后治疗组ET、TXB2、FIB均有明显降低,NO明显上升,与常规对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。该研究结果表明,前列地尔注射液使ET分泌释放明显减少,NO含量明显上升,具有保持病理状态下血浆舒、缩血管因子平衡的作用,并且还有抑制缺血缺氧时血小板聚集和释放TXA2的作用,减少TXA2/前列环素(PGI2)严重失衡所致的血栓形成。1.3d-二聚体变化刘震等报道,急性胰腺炎(AP)是内科常见的急危重症,其发病过程常伴有胰腺微循环障碍、凝血和纤溶系统改变,从而影响疾病的进程和预后。血浆D-二聚体是纤维蛋白水解的一种特异性产物,为交联纤维蛋白特异性降解产物中的小片段。作为微循环障碍的敏感指标,D-二聚体水平降低表明微循环障碍好转,因此监测D-二聚体变化有助于AP患者病情判断。研究将65例AP患者随机分为治疗组(32例)和对照组(33例)2组。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用前列地尔注射液10μg至0.9%生理盐水100mL中静脉滴注,每日1次,连续7d,治疗前及7d后检测患者血浆D-二聚体水平。结果显示,治疗组较对照组D-二聚体水平明显降低,且差异具有显著性(P<0.01)。该研究结果表明,前列地尔注射液可通过改善微循环,改善AP的病程和预后,在AP治疗中有重要作用,值得临床推广使用。2临床应用研究2.1神经功能缺损改善情况孙斌等观察前列地尔注射液治疗急性脑梗死的临床疗效与安全性。研究将169例急性脑梗死患者分为治疗组(87例)和对照组(82例),2组均给予常规治疗,对照组在常规治疗基础上加用丹参注射液,治疗组在常规治疗基础上给予前列地尔注射液10μg静脉滴注,每日1次,14d为1个疗程。治疗7、14、21d后评定疗效,记录神经功能缺损评分和日常生活活动能力评分,监测用药前后凝血功能、肝肾功能等变化。结果治疗组治疗14、21d后神经功能缺损改善有效率分别为60.4%、62.1%,对照组分别为18.3%、29.3%;治疗组ADL改善有效率分别为54.0%、57.5%,对照组分别为36.6%、39.0%,治疗组均显著高于对照组(P均<0.05);治疗期间治疗组2例、对照组1例丙氨酸氨基转移酶(ALT)和(或)天冬氨酸氨基转移酶(AST)轻度升高。该研究结果显示,前列地尔注射液能有效改善急性脑梗死患者近期神经功能缺损和ADL,未见严重不良反应,是治疗脑梗死安全有效的药物。季瑛观察前列地尔注射液治疗急性脑梗死的疗效,将120例脑梗死患者随机分为2组,均给予甘露醇、复合辅酶、丹参、川芎嗪等药物治疗,治疗组在此基础上给予前列地尔注射液10μg加入生理盐水20mL中静脉滴注,每日1次,疗程14d。结果治疗后2组患者神经功能缺损程度及日常生活能力状态均有显著改善(P<0.05或P<0.01),且治疗组改善程度优于对照组。该研究结果显示前列地尔注射液治疗急性脑梗死疗效显著,能降低致残率,改善脑梗死预后。2.2两组患者临床疗效比较孟和观察前列地尔注射液治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效,将124例UAP患者分为治疗组(62例,男35例,女27例)、对照组(62例,男34例,女28例),2组在年龄、性别、临床症状、心电图等方面比较差异无显著性。对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上将前列地尔注射液10μg加入10%葡萄糖注射液200mL(糖尿病患者用生理盐水)中静脉滴注,每日1次。结果治疗组及对照组患者3d内心绞痛发作次数均减少,治疗组优于对照组(P<0.05);治疗组及对照组心绞痛发作时间减少,治疗组优于对照组(P<0.01);治疗组及对照组在记录心电图12导联中ST段压低的导联数(NST)和12导联中ST段压低数值的总和(ΣST)减少,临床症状好转;2组心电图改变方面,治疗组优于对照组(P<0.05)。该研究结果显示,UAP患者在常规治疗的基础上加用前列地尔注射液更能有效地控制不稳定型心绞痛的症状,改善心肌缺血,值得临床推广。2.3治疗前超声检查李芳平观察前列地尔注射液治疗慢性充血性心功能不全的临床疗效,将慢性充血性心功能不全患者118例分为2组,对照组59例予以基础治疗,治疗组59例在基础治疗上加用前列地尔注射液,2组以治疗15d为1个疗程。结果显示治疗组临床疗效(血压、心率、呼吸、血氧饱和度)明显好于对照组,其中左室收缩末内径(LVSD)、左室舒张末内径(LVDD)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张早期充盈速度(E)、左室舒张晚期充盈速度(A)、E/A明显改善。该研究显示,经前列地尔注射液治疗15d后可改善慢性充血性心功能不全患者的临床症状,如患者的血压、心跳、呼吸、血氧饱和度等,超声检查提示前列地尔注射液明显改善患者收缩及舒张末期心脏心室内径,进一步改善E/A,从而改善患者LVEF。通过前列地尔注射液的治疗,可明显缩短患者在院治疗的疗程,减少硝酸甘油的使用。2.4两组临床疗效对比滕晶等观察前列地尔注射液治疗慢性肾衰竭的疗效及安全性,研究将98例慢性肾衰竭患者随机分为对照组和试验组,每组各49例,试验组给予前列地尔注射液20μg溶于生理盐水100mL中静脉滴注,每日1次,共14d;对照组给予静脉注射川芎嗪200mg,每日1次,共14d。结果试验组肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白、肾血流的改善明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。该研究认为前列地尔注射液能够较好地改善肾血流量,有效降低Cr、BUN、尿白蛋白含量,改善肾功能,疗效确切,无明显毒副作用,值得临床推广。2.5治疗前后血脂指标的变化许秋梅探讨前列地尔注射液对高血压肾病所致慢性肾功能不全的疗效,治疗组在常规治疗基础上给予前列地尔注射液,对照组在常规治疗基础上给予丹参注射液,治疗3周,观察治疗前、后尿白蛋白、肾功能(BUN、血肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr))、血脂、血压等变化。结果显示,治疗组在降低血脂、尿白蛋白、改善肾功能等方面疗效明显。该研究提示前列地尔注射液能一定程度上逆转高血压肾病所致的肾功能不全患者病程或延缓病变进展,保护和稳定残余肾功能,对于尿毒症的患者也可改善临床症状,延迟其进入透析的时间,效果肯定。2.6功能改善作用吴智宏等观察前列地尔注射液治疗慢性重型肝炎的临床疗效,研究选择慢性重型肝炎患者76例,对照组与治疗组均38例,其中治疗组早期15例、中期10例、晚期13例;对照组早期18例、中期与晚期均10例。治疗组在对照组治疗方案基础上加用前列地尔注射液,观察2组治疗前、后肝功能(总胆红素、凝血酶原活动度、丙氨酸氨基转移酶)变化情况。结果显示,前列地尔注射液对早期慢性重型肝炎的肝功能改善作用明显,而对于中晚期慢性重型肝炎,2组改善肝功能作用在统计学上无显著性差异。该研究表明,早期慢性重型肝炎患者,在抗病毒、保肝、支持及维持水、电解质酸碱平衡基础上,加用前列地尔注射液后可明显改善肝功能,阻止肝细胞进一步坏死,故应尽早使用前列地尔注射液。2.7两组临床综合疗效比较吕胜益等观察前列地尔注射液治疗肝硬化腹水的疗效,共收治79例患者,随机分为2组,治疗组40例,在常规治疗基础上加用前列地尔注射液20μg静脉输注,每日1次,治疗4周;对照组39例,应用常规治疗,治疗4周。结果治疗组治疗4周后,患者肝功能改善(总胆红素、透明质酸、层粘蛋白、Ⅳ型胶原肽、Ⅲ型前胶原降低,白蛋白升高)、腹水消退、门静脉压力降低等指标均优于对照组(P<0.05),临床综合疗效优于对照组(P<0.05)。该研究显示,前列地尔注射液能明显改善乙型肝炎肝硬化腹水患者肝功能,促进腹水消退,促进门静脉压力降低,不良反应轻微、少且可逆,值得临床推广应用。2.8wagne分级与糖尿病患者不同时间点各组患者的疗效比较周燕萍等观察前列地尔注射液治疗糖尿病足的有效性和安全性。研究将64例糖尿病足患者的糖尿病足按Wagner分级(Ⅰ级22例,Ⅱ级19例,Ⅲ级14例,Ⅳ级9例),随机分为2组,其中治疗组33例,Wagner分级Ⅰ级12例、Ⅱ级10例、Ⅲ级7例、Ⅳ级4例;对照组31例,Wagner分级Ⅰ级10例、Ⅱ级9例、Ⅲ级7例、Ⅳ级5例。均给予常规综合治疗,治疗组33例同时给予前列地尔注射液治疗,对照组给予复方丹参注射液治疗,比较2组患者治疗效果。在用药4周时,大部分患者溃疡创面逐渐愈合,尤其是Wagner分级较低的患者更加明显。6周后测定足背动脉血流速,结果治疗组较治疗前明显提高,胫后神经传导速度也较对照组明显加快,提示前列地尔注射液不仅可改善糖尿病患者的末梢循环,同时对受损神经功能的恢复也有积极的促进作用。结果治疗组总有效率(88%)明显高于对照组(52%)(P<0.05),且均未发生明显不良反应。该研究显示,前列地尔注射液有利于糖尿病足病情的恢复,特别是病变处于早期或中期的患者,效果良好,值得推广应用。2.9组患者治疗前后视力、视野及眼底检查情况栾春生等观察前列地尔注射液治疗缺血性视神经病变的疗效,研究将62例患者随机分为观察组32例(35眼)和对照组30例(32眼),观察组用前列地尔注射液2mL加入10mL生理盐水静脉缓慢推注,每日1次,7次为1个疗程,对照组用维脑路通注射液(通用名:曲克芦丁注射液)0.4g加入5%葡萄糖注射液静滴,每日1次,10次为1个疗程,每疗程间停3d开始第2疗程。2组均口服维生素C片、维生素B片、肌苷片。于治疗前、后通过对患者的视力、视野及眼底检查观察疗效。结果,观察组显效15例(46.86%),有效9例(28.13%),总有效率74.99%;对照组显效8例(26.67%),有效5例(16.67%),总有效率43.34%(P<0.05),差异有显著性。结果显示观察组的总有效率优于对照组,表明前列地尔注射液治疗缺血性视神经病变有较好的疗效。2.10组患者治疗前后疼痛评分差值比较薛竞等报道了静脉滴注前列地尔注射