高尿酸血症的预防及临床治疗进展

高尿酸血症的预防及临床治疗进展

近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化，社会节奏的加快和运动时间的缩短，高尿酸血症的发病率呈快速增长趋势。高尿酸血症是由嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成过多或肾脏排泄障碍所致,其严重后果可导致痛风性关节炎和尿酸性肾损害。高尿酸血症和痛风的患者为了避免关节炎反复发作和肾脏病变形成,需要长期服用有降低血尿酸作用的药物,但目前安全、有效、经济的降血尿酸作者简介:周德杰(1987-),男(汉族),在读本科.药物较少。我国用中草药治疗痛风病虽有悠久的历史,但迄今尚无有效降低血尿酸的中药单体制剂用于临床。因此研制新型降血尿酸药物,特别是借鉴中医经验开发具有降血尿酸作用的中草药具有重要的意义。本文现对目前高尿酸血症的预防及临床治疗进展综述如下。1高尿酸投管风险的诊断标准主要是预防痛风并发症的发生和发展。高尿酸血症与代谢综合征(MS)的各项临床特征呈正相关,在冠心病预防研究(WOSCOPS)的6447例男性患者中,有25%符合MS的诊断标准,在随访的4.9年中,发现DM的风险增加了3.5倍,冠心病心血管事件增加4~6倍。我国确定MS患者发生心血管事件的相对风险为6.6,脑血管事件的相对风险为2.6。在高尿酸血症与心脑肾并发症的关系链中,MS的各项危险因素处在上游,冠心病和DM处在中游,而心脑血管事件和肾功能衰竭处在下游。目前医院的治疗模式重视对疾病终末期的干预,而忽视对上游诸多危险因素的早期干预。如果能改变诊疗模式的思维方法,早期干预上游,则可在一定程度上阻止疾病向终末期转化,这样不仅可减轻患者的痛苦,还可以节约医疗资源。2降血尿酸治疗高尿酸合成药的药物治疗目前应用西医西药控制治疗高尿酸血症是防治高尿酸血症肾病进一步发展的重要措施。饮食控制:避免吃嘌呤含量高的食物(如肉类、火腿、沙丁鱼、动物内脏类),避免酗酒,多吃新鲜蔬菜、水果和富含维生素的饮食。多饮水:尿量达2000~3000mL/d有利于尿酸的排泄,睡前多饮水使夜尿增加,有助于小结石的排出和预防感染,尿液的稀释可延缓结石的增长速度。碱化尿液——此为防治尿酸结石的重要措施,常用碱性药为重碳酸钠或碱性合剂(枸橼酸140g,枸橼酸钠98g)。药物治疗高尿酸血症肾病:促进尿酸排泄药——此类药物能抑制肾小管对尿酸的重吸收,从而增加尿酸排泄。肾功能不全患者以及尿酸排出量超过900mg/d或已有明显尿石症的病例不宜使用此药,而应选用尿酸合成抑制药,常用药为丙磺舒、痛风利仙。尿酸合成抑制剂——适用于血尿酸高、尿尿酸排出多、已有结石者,常用药为别嘌呤醇。此外慎用能增加尿酸重吸收,减少尿酸排泄的药物(阿司匹林、利尿药、维生素C、维生素B族等),禁用加重肾功能损伤的药物(如消炎痛类)。郑晓辉等利用氯沙坦治疗高尿酸血症,用药后的第10天起,氯沙坦组的血尿酸水平出现明显下降,在第28天后仍有明显下降,用药前、后血尿酸水平与卡托普利组比较差异有统计学意义(P<0.05)。郭明拴等利用厄贝沙坦治疗高尿酸血症,治疗组治疗后血尿酸水平明显下降(P<0.01),对照组血尿酸水平无明显变化(P>0.05)。韩文娟等利用苯溴马隆与别嘌醇治疗高尿酸血症。治疗3个月后,病人一般状况良好,无关节痛,心血管系统症状缓解,血压平均降低(1.86±1.06)kPa,肾功能恢复正常,血尿酸测定均恢复至正常范围。对照组经3个月治疗后,病人一般状况良好,但仍有少数病人轻度关节痛,肾功能较前有所改善,仍有4例尿素、肌酐未达正常,仍有8例血尿酸>419μmol/L。3两组临床疗效比较陈永强以补脾肾祛湿逐瘀汤(薏苡仁、生黄芪各30g,丹参20g,苍术、怀牛膝、土茯苓各15g,山茱萸、青皮、威灵仙、车前子、萆薢各10g)作为治疗组治疗高尿酸血症,每日1剂。对照组口服别嘌呤醇片,每次0.1g,每日3次。两组均连续服药2疗程(3周为1疗程)。且两组患者均要求低嘌呤、低热饮食,忌烟酒,避免过度劳累、精神紧张等。结果:治疗组23例,痊愈10例,有效11例,无效2例,总有效率90%;对照组15例,痊愈5例,有效4例,无效6例,总有效率60%。两组疗效比较有显著性差异(P<0.01)。张其慧等对所有患者均嘱其合理膳食、适量运动、控制体重、戒烟限酒等。在此基础上,两组均常规服用硝苯地平控释片降压。治疗组同时加用调补肝肾、祛痰湿通经络中药(生石决明、何首乌、夜交藤、桑寄生、威灵仙、土茯苓、丹参各30g,熟地15g,郁金、石菖蒲、山萸肉、萆薢、杜仲各12g,知母、黄柏、白蒺藜各9g)水煎服,每日1剂。两组均连续治疗28d后,治疗组尿素氮前后变化具有显著性差异(P<0.05)。赵岭梅等采用对照组不使用任何抑制尿酸生成或促进尿酸排泄药物,治疗组予以补肾健脾、利湿通络中药(丹参、山药、车前子——包煎各30g,黄芪20g,肉苁蓉、巴戟天、黄精、生地黄、熟地黄、何首乌、威灵仙、萆薢、白术、苍术、生薏苡仁、土茯苓各15g,泽泻12g)。疗程6~8周,1个疗程结束后治疗组血尿酸水平降至正常或明显下降。孙丽娜等采用对照组改变生活方式进行干预,治疗组35例在改变生活方式的基础上予以健脾化湿泄浊中药(薏苡仁30g,木瓜20g,威灵仙、萆薢各15g,土茯苓10g,山慈菇6g)治疗高尿酸血症。对照组显效7例,有效15例,无效13例,总有效率为62.8%,治疗组显效16例,有效14例,无效5例,总有效率为85.7%。两组总有效率比较有显著性差异(P<0.05)。张芙蓉利用降尿酸合剂(车前子、鸡血藤各30g,土茯苓、薏苡仁、王不留行各20g,萆薢、威灵仙、赤芍各15g,苍术、黄柏、防己、牛膝各10g)治疗高尿酸血症。而对照组口服别嘌呤醇片。两组均以6周为1个疗程,总有效率为66.7%。两组治疗1个疗程后均获得较好疗效,差异无显著性(P>0.05)。停药3个月后治疗组痊愈率、总有效率分别为50%、90%,对照组分别为16.7%、66.7%。治疗组远期治愈率和总有效率明显优于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。时乐等采用加用土茯苓的四妙方(黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、土茯苓等)提取其有效成分进行抗痛风作用的研究,全方在3h处对高尿酸小鼠有一定降尿酸作用(P<0.05),对醋酸致小鼠扭体反应有明显的镇痛作用(P<0.01)。大剂量能明显降低小鼠高尿酸水平(P<0.01);中剂量在1h、3h能降低小鼠高尿酸水平(P<0.05和P<0.01);小剂量能抑制小鼠血尿酸的升高(P<0.05)。潘志等研究黄柏与苍术提取物对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响。治疗组给予黄柏、苍术提取物灌胃,连续1周,发现黄柏与苍术提取物组与别嘌呤醇组均能显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平(P<0.01),两者对正常动物血清尿酸水平仅有一定降低的趋势,但无显著性差异。毕湘杰等将120例患者随机分为治疗组、西药对照组和中成药对照组,每组40例。治疗组用中药萆薢饮(萆薢、秦艽、青风藤、木瓜、土茯苓、山慈菇、威灵仙、车前子、泽兰、赤芍、薏米、白芍)治疗急性痛风性关节炎。西药对照组予秋水仙碱、尼美舒利口服,中成药对照组服痛风定胶囊,均与治疗组同步观察疗效。显示治疗组、西药对照组总有效率、显效率均明显高于中成药(痛风定)对照组(P<0.05)。侯建平等发现当归拈痛丸中、小剂量组与模型组比较,均使痛风性肾病模型大鼠尿素氮、肌酐显著降低(P<0.01)。张学山等将136例患者随机分成两组,治疗组76例,对照组60例。两组均行中医辨证分型施治,治疗组在此基础上应用双柏散(侧柏叶、大黄、黄柏、薄荷、延胡索)外敷。治疗组有效率达96.1%,对照组有效率78.3%,两组比较有显著性差异(P<0.05)。黄江涛采用祛风蠲痹方(土茯苓、萆薢、威灵仙、忍冬藤、丝瓜络、赤小豆、滑石、防己、秦艽、泽泻、地龙、栀子、薏苡仁、蚕砂)治疗痛风性关节炎52例,总有效率88.5%。关节疼痛、肿胀、功能障碍及全身症状均有明显改善(P<0.05),血尿酸、血沉也有明显改善(P<0.01)。4两组血尿酸降至正常者以及治疗前后比较结果黄德光等单采用清尿汤(忍冬藤20g,丹参15g,青风藤12g,黄柏、茯苓、佩兰、山慈菇各10g,甘草6g)用于对照1组28例的治疗。对照2组41例,单用西药治疗(内服丙磺舒、别嘌醇、碳酸氢钠),治疗组(采用对照1组+对照2组的治疗药物)。治疗一个月后,治疗组在降低血清尿酸浓度方面分别与对照1组、对照2组比较,均P<0.01,中西医结合治疗高尿酸血症确有明显疗效。王朔等采用对照1组单用中药治疗(生芪20g,汉防己、柴胡、泽泻、决明子各15g,山药、夏枯草、海藻各12g,白术10g,黄柏9g,生姜、半夏各6g,大枣12枚),对照2组单用西药治疗(苯溴马隆和别嘌醇),治疗组(采用对照1组+对照2组的治疗药物),4周为1个疗程连,续用药2个疗程后血尿酸降至正常者18例,用药3个疗程后血尿酸降至正常者15例(共计86.8%);血尿酸下降但未降至正常范围者4例(占10.5%),血尿酸无明显下降者1例(占2.7%)。李德和等治疗组采用自拟三金汤和三妙散加减(金钱草、海金沙、金银花各30g,车前子、威灵仙、忍冬藤、土茯苓各20g,牛膝15g,苍术、黄柏、泽泻、薏苡仁、防己各10g)治疗痛风。对照组西医常规治疗(急性期给予秋水仙碱,缓解期给丙磺舒,有肾损害者给别嘌呤醇)。治疗组40例,治愈19例,好转17例,无效4例,总有效率90.0%;对照组36例,治愈10例,好转16例,无效10例,总有效率72.0%。邓伟明等对照组36例口服秋水仙碱和别嘌呤醇治疗。治疗组38例在对照组治疗基础上配合口服加减知柏地黄汤(土茯苓、薏苡仁、忍冬藤各30g,知母、生地黄、茯苓、泽泻、萆薢各15g,牡丹皮、地龙、桃仁、黄柏各10g)治疗急性痛风性关节炎。总有效率治疗组为94.74%,对照组为75.00%,两组血尿酸治疗前后比较,有显著性差异(P<0.01)。何霞治疗组54例用四妙勇安汤加味(金银花、玄参各90g,当归、甘草、薏苡仁各30g,络石藤15g,川芎、黄柏、牛膝、红花各10g)配合音频电疗治疗急性痛风性关节炎,对照组54例用秋水仙碱治疗,两组治疗10天。两组临床疗效比较无显著性差异(P>0.05),但关节肿胀缓解时间治疗组短于对照组(P<0.01)。治疗组未见副作用,对照组有不同程度副作用,两组比较有显著性差异(P<0.01)。综上所述,治疗高尿酸血症西医多选用抑制尿酸生成及排尿酸药治疗,治疗都有一定疗效,但此类药物均有较大的副作用,易导致肝肾功能损害、骨髓抑制及胃肠道反应,故难以长期应用,且停药后易复发。因此,从西医西药方面迅速解决治疗高尿酸血症类药物副作用较大的问题目前