灭菌液体制剂课件

灭菌液体制剂灭菌制剂系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物〔包括繁殖作用体和芽孢〕的一类药物制剂。注射剂指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射用无菌粉末注射液注射用浓溶液优点药效迅速作用可靠适用于不宜口服的药物适用于不能口服给药的患者某些药物发挥定时、定向、定位作用

某些注射剂可用于疾病诊断缺点注射疼痛使用不便生产费用大，价格高质量要求高

无菌、无热原

可见异物

不溶性微粒

渗透压摩尔浓度平安性、稳定性质量要求指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的物质，这里所指的“热原〞通常指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。热原一般认为:

热原=内毒素=脂多糖由原辅料带入

有容器或用具带入

由制备过程带入由溶剂带入由使用过程带入

污染热原的途径

水溶性不挥发性耐热性过滤性其他性质磷脂结构上连接有多糖，所以热原能溶于水。热原本身不挥发，但由于可溶于水，在蒸馏时，可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水。一般来说，热原在60℃加热一小时不受影响，100℃加热也不发生热解，但在250℃30~45分钟；200℃60分钟或180℃3~4小时可使热原彻底破坏。热原体积小，约在1~5nm之间，能通过一般滤器。热原能被强酸强碱破坏，能也被强氧化剂破坏，超声涉及某些外表活性剂也能使之失活。除去热原的方法高温法酸碱法吸附法离子交换法凝胶过滤法反渗透法超滤法注射剂溶剂

注射用水指符合中国药典注射用水项下规定的水。注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水。

注射用油某些不溶于水而溶于油或需要在人体内缓慢释放呈现长效作用的药物，制成注射剂时可选用注射用油作溶剂。其他溶剂：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、油酸乙酯、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、苯甲酸苄酯等。注射剂的附加剂增加主药溶解度

防止主药氧化

抑制微生物增殖

调节渗透压

调节pH值吐温-80胆汁甘油加抗氧剂加金属络合剂通入惰性气体小容量注射剂安瓿洗涤枯燥灭菌灌注熔封灭菌澄明度检查印字包装注射用溶剂中药提取物附加剂配液滤过半成品检查质量检查成品生产技术容器与处理

原液制备

除去药液中鞣质

配液与滤过

印字与包装

灭菌与检漏

灌封

常用生产设备与使用一般是配液间在楼上，配液通过管道滤过到楼下进行灌封

连续滤过；在密闭的情况下进行，药液不易被污染。压力稳定滤速快质量好产量高减压滤过

加压滤过

高位静压滤过

滤过设备：灌封设备：手工灌注器机械灌封灭菌检漏设备：通常采用灭菌检漏两用锅，灭菌与检漏同时进行。可见异物

装量

不溶性微粒

有关物质

热原

无菌

质量评定静脉输液静脉输液是指供静脉滴注输入体内的大剂量〔一般不小于100ml〕注射剂。营养输液电解质输液胶体类输液输液瓶橡胶塞隔离薄膜注射用水原料辅料配液滤液半成品含量测定、pH值测定过滤灌装预处理纯水冲洗注射水冲洗放膜加塞压盖灭菌质量检查包装工艺流程1.容器与附件的质量要求与处理应为无色透明中性硬质玻璃所制，应能耐酸碱水和药液的腐蚀。为无毒软性聚氯乙烯聚丙烯等塑料压制而成。应富有弹性和柔曲性耐高热压化学稳定吸附性小不易老化橡胶塞虽经过反复处理，仍难保证输液成品中无微粒，需要在橡胶塞下衬垫一层隔离膜输液瓶输液袋橡胶塞衬垫薄膜生产技术2.原辅料质量要求选用优质高纯度注射用规格的原辅料配制

检查包装是否严密，有否受潮、发霉、变质必要时要作相应的平安试验3.配液浓配法

稀配法

4.过滤方法：减压滤过和加压滤过轧压铝盖

放置隔离薄膜和橡胶塞

灌注药液

5.灌封预滤：一般用垂熔玻璃滤棒、陶质砂滤棒或不锈钢板框压滤机精滤：多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0.65μm或0.8μm

6.灭菌一般应采用热压灭菌115℃、68.7kPa〔0.7kg/cm2〕30分钟灭菌开始应逐渐升温，一般预热20～30分钟灭菌条件应进行验证，F0值应不低于8分钟

7.包装标签上应印有品名、规格、批号、日期、使用事项、生产厂家等工程包装箱上亦应印上品名、规格、生产厂家等工程输液经质量检验合格

注射用无菌粉末系指临用前配成溶液或混悬液注入体内的无菌粉末。冻干制品无菌分装制品原料的准备容器的处理分装贴签

灭菌及异物检查

同注射剂灭菌处理存放时间

无菌室操作严格控制相对湿度灭菌溶剂结晶法或喷雾枯燥法制备耐热品种可进行补充灭菌名称规格批号生产日期有效期等

成品

3.药液灌装1.药液配制5.封口4.冷冻枯燥2.药液过滤6.轧盖生产技术滴眼剂系指一种或多种药物制成供滴眼用的外用液体药剂。渗透压调整剂pH调整剂抑菌剂增稠剂药物吸收途径和影响因素滴眼剂滴入结膜囊内药物主要通过角膜和结膜两条途径吸收。一般认为，进入眼内的药物有90%是经角膜吸收，起局部治疗作用；从结膜吸收的药物可经结膜血管网进入人体血液循环，有些药效较强的药物还有可能引起全身性副作用。影响因素：1.药物从眼睑缝隙流失2.药物的脂溶性与解离度3.药物经外周血管消除4.滴眼剂的黏度5.