米索前列醇与缩宫素用于足月妊娠引产的研究

米索前列醇与缩宫素用于足月妊娠引产的研究

自1998年1月以来，米索第一醇（米索）用于足月妊娠，并与传统的子宫收缩法相对应。此外，它对足月妊娠的诱导效果和安全性也得到了观察。报告如下:1数据和方法1.1妊娠合并心脏病病例分组1998年1月～2000年12月,选择300例单胎头位足月妊娠病例,无妊娠合并症及并发症,无胎位异常、产前出血、头盆不称等引产禁忌症,随机分为米索组和缩宫素组,每组各150例。两组一般情况(见表Ⅰ)。1.2引产无效试验米索组:常规外阴消毒后,戴无菌手套,将50μg(1/4片)米索用手指夹持推入阴道后穹窿,平卧30min,观察用药后宫缩情况,如3h后未引起有效宫缩(即10min内有2次～3次宫缩,持续时间20s～30s),再改口服米索25μg(1/8片),每3h1次,每日最大剂量150μg,24h未分娩为引产无效。如产程中宫缩欠佳时可用小剂量缩宫素静脉滴注加强宫缩。缩宫素组:缩宫素2.5IU加入5%葡萄糖500mL中(浓度为0.005IU/mL),以每分钟8滴开始,30min无反应,可逐渐增快滴速,最多不超过每分钟40滴,24h未分娩为无效。1.3反应压监测结果由专人观察孕妇一般情况、宫缩出现时间、宫缩强度、宫缩频率、胎心率变化、羊水情况、分娩方式、产后出血量、新生儿Apgar评分,同时记录副反应。1.4产品总成本的评价成功:用药后12h以内分娩者;有效:用药后12h内有规律宫缩,24h内结束分娩者;无效:超过24h分娩者。1.5统计方法采用X2检验和u检验。2结果2.1缩宫素组、p75由表Ⅱ可见米索组引产有效率为95.33%,缩宫素组为76%,P<0.05,差异有显著性意义,缩宫素组引产无效的36例中,宫颈评分≤5分者为30例,占83.3%,说明缩宫素在宫颈条件差的足月妊娠引产中成功率低。2.2两组之间的初始和初始生产时间的比较见表1由表Ⅲ可见,米索组用药至临产、用药至分娩、总产程时间均短于缩宫素组。2.3两组患者单次给药后严重案两组均于宫口开大3cm以后适时人工破膜,米索组羊水呈Ⅰ°～Ⅲ°污染者97例(64.67%),一过性羊水栓塞9例(6%),严重羊水栓塞致死亡1例(0.6%);缩宫素组羊水呈Ⅰ°～Ⅲ°污染者39例(26%),无一过性羊水栓塞及严重羊水栓塞。两组比较有显著性差异(P<0.05)。2.4妊娠合并了胎儿的妊娠和分娩情况米索组阴道分娩102例,其中胎头吸引1例,剖宫产48例(32%);缩宫素组阴道分娩105例,其中胎头吸引2例,剖宫产45例(30%)。剖宫产指征:胎儿窘迫:米索组24例,缩宫素组15例;临产后产妇要求剖宫产结束分娩者:米索组2例,缩宫素组3例;巨大儿、相对性头盆不称:米索组21例,缩宫素组20例。两组分娩方式无显著性差异(P>0.05)。2.5新生儿ap-gfm产后出血:米索组4例,缩宫素组3例,两组无显著性差异(P>0.05)。新生儿评分情况:米索组:新生儿1minApgar评分8分～10分者130例,4分～7分者15例,0～3分者5例;缩宫素组:新生儿1minApgar评分8分～10分者138例,4分～7分者11例,0～3分者1例,两组比较无显著性差异(P>0.05)。2.6副反应米索组有9例发生恶心、呕吐、腹泻,无需处理,1例急产,无发热及血压下降。缩宫素组无明显副反应。3讨论3.1米索治疗妊娠的作用米索前列醇是前列醇素类似物,属于前列腺素E1(PGE1)类。前列腺素(PG)有短时间内促宫颈成熟的作用,Szaloy等报道,PGE的作用机制是使宫颈结缔组织中胶原纤维降解,将贮存在细胞中的胶原蛋白酶及弹力蛋白酶释放出来,通过前列腺受体或激活宫颈胶原纤维酶在短时间内使宫颈软化。局部用药使吸收及代谢时间延长,有利于宫颈成熟。米索除可诱发宫缩和促宫颈成熟外,还作用于其它系统,如促胃肠平滑肌收缩,可引起恶心、呕吐、腹泻和腹痛等。妊娠期缩宫素(OT)主要由母体下丘脑视上核及室旁核合成,分娩时宫内OT的增加来源于蜕膜、绒毛膜、羊膜上缩宫素基因的表达,OT在体内消除半衰期短(约3min～10min),代谢失活快,作用时间短,OT是通过缩宫素受体(OTR)发挥作用,足月妊娠子宫OTR在子宫肌、蜕膜、羊膜及绒毛膜上明显增加,且对OT敏感性也增加,因此低浓度OT可诱发足月妊娠子宫收缩,OTR宫颈上的分布最少,所以OT对宫颈的直接作用小,仅能通过刺激蜕膜合成PGE、卡前列醇(PGF)及卡孕栓(PGF2a),产生的代谢产物PGFM来促宫颈成熟,因此OT促宫颈成熟的效果差,这也是缩宫素在低宫颈评分的足月妊娠引产中成功率低的原因。3.2米索引产的安全性远低于缩宫素引产米索前列醇在引产过程中,既能在短时间内软化宫颈,又能明显缩短产程,引产成功率明显高于缩宫素组(P<0.05),但羊水污染、羊水栓塞的发生率亦明显高于缩宫素组,P<0.05差异有显著性,虽然胎儿窘迫、新生儿窒息及剖宫产率两组无显著差异(P<0.05),但发生率亦为米索组高于缩宫素组,且剖宫产率增加,原因主要是羊水粪染、胎儿窘迫,这与米索引发的过频过强宫缩和米索本身对胎儿消化系统蠕动功能增强有关,而羊水污染、宫缩过强又是羊水栓塞的主要诱因。1例产妇于米索引产后发生严重羊水栓塞而致猝死,教训惨痛。国内亦有米索引产致子宫破裂的多篇报道,以上种种皆提示米索引产的安全性远不及缩宫素。总之,米索前列醇用于足月妊娠引产效果是肯定的,但因其易诱发过强过频宫缩,而使羊水污染、胎儿窘迫,甚至出现羊水栓塞,对孕妇和胎儿存在潜在的不安全因素,故米索前列醇用于足月妊娠引产的安全剂量及用药方法仍需作较长时