心脉隆产品介绍课件

改善心脏功能延缓心衰进程复合多肽类制剂神经内分泌调节利尿/正性肌力心脏保护企业介绍研究进展产品优势临床疗效高度安全目录百年腾药创新之路慢性心衰的治疗理念演变强心利尿时代洋地黄,利尿剂血流动力学时代血管扩剂,正性肌力药20世纪40-60年代20世纪70-80年代20世纪80年代至今神经内分泌调节时代ACEI/ARB

-BAA徐成斌，北京大学人民医院，慢性心力衰竭治疗新理念，中国医刊，2003，38（11）心衰治疗常用药物常用药物临床利益地位不足利尿剂惟一能充分控制心衰患者液体潴留的药物1、标准治疗中必不可少部分2、必须最早使用1、电解质紊乱2、症状性低血压3、肾功能不全ACEI延缓心肌重构控制血压必须应用ACEI1、当液体储留时风险大2、肾功能不全时慎用3、起效慢4、与利尿剂联用限制多β-block唯一能降低心源性猝死的药物尽早与ACEI联用1、当液体储留时风险大2、有可能加重心衰症状BNP治疗急性心衰学术热点价格高心衰治疗中存在的问题不能从根本上改善心衰的病程进展对症治疗不良反应心衰时安全性受限起效时间现有药物的不足过去40年我国心衰所致死亡增加了6倍预后与恶性肿瘤相当预后仍较差新药物新方向冠心病、高血压病逐渐成为我国CHF的主要病因“降低死亡率”、“快速改善心衰症状”和“改善长期预后”是驱动医生处方心衰治疗药物的最关键因素。医生对于目前治疗心衰的药物的疗效并不满意，长期预后较差是阻碍处方药物的主要因素。中西药联合成为抗心衰治疗新方向现有中药以单纯活血化瘀为主

市场现状改善心脏功能延缓心衰进程复合多肽类制剂多重疗效神经内分泌调节利尿/正性肌力心脏保护改善心衰症状且延缓进程是临床最迫切需求心脉隆注射液心脉隆注射液临床优势2006年获国家食品药品监督管理局批准上市，国家二类新药自主知识产权的专利新药国家“九五”重点科技攻关项目临床试验表明，心脉隆注射液不良反应小，使用方便，安全可靠，为众多心衰患者提供了新的治疗选择；严格质控标准，稳定安全专业化养殖技术保障原料安全有序供应；先进生产工艺（超滤技术），HPLC指纹图谱质控；产品基本信息复合核苷碱基结合氨基酸从蜚蠊中提取制成的复合多肽类制剂兴奋心脏的脑神经肽（Corazonin）

利尿肽（Diureticpeptide）

辅料为药用聚乙二醇、药用氯化钠。功能主治：

益气活血，通阳利水。用于气阳两虚，瘀血内阻所致的心悸、气短，浮肿、面色晦暗、口唇发绀；慢性充血性心力衰竭见上述证候的辅助治疗。1956-1989研究开发199420002006123心脉隆注射液：从基础到临床心脉隆开发基础研究

目前国际药学界研究的热门课题；生物活性肽是筛选药物的天然资源

心脉隆注射液是从蜚蠊提取的多肽类制剂，国家二类新药、原研独家专利产品刘汉钧

罗椒衍，心钠素的作用及机理[J]中国病理生理杂志,1990,1:60

1956年首次发现心脏神经素肽1984年确定了心钠肽（ANP）的结构1988年发现脑利钠肽(BNP）1989年美国Scios公司首次克隆成功脑利钠肽1989年在蜚蠊中发现具有抑制肌肉收缩作用的咽侧体抑制素1994年在蜚蠊中发现具有兴奋心脏的作用的脑神经肽（Corazoin）1998年在蜚蠊中发现具有利尿作用的利尿肽（Diureticpeptide）2000年在蜚蠊中发现对神经中枢运动具有调控作用的Baratin2001年美国强生公司基因重组脑利钠肽

Natrecor（奈西立肽）2005年西藏药业基因重组脑利钠肽（新活素）2006年云南腾冲制药厂生物提取复合利钠肽（心脉隆注射液）)作用机制：多途径彰显价值温和持久地促进Ca2+内流，增强心肌收缩力抑制超负荷Ca2+内流，改善心室舒张功能减轻前负荷扩张肾血管、增加肾血流量，利尿改善心功能抑制心肌重构抑制内皮素、纠正神经内分泌失衡肌苷、复方氨基酸成分增加心肌能量、减轻心肌损伤延缓心衰进程唐晓鸿，心脉隆注射液药理作用和治疗心力衰竭临床研究进展，中国新药杂志，2008，17（6）：461正性肌力作用抑制神经激素刺激改善心肌能量代谢药理作用血

管扩张肾血管，增加肾血流量，具有利尿的作用[16]扩张肺动脉，降低肺动脉压、肺毛细血管内压[13-14]心

脏增强心肌收缩力，并能改善心室舒张功能[1-6]扩张冠状动脉，增加冠脉流量、增加心肌血氧供应[3]增强内源性SOD和GSH-PX活性、促进氧自由基的清除，保护缺血心肌[7-8]神经内分泌能显著降低ET、ANP的含量能增加血浆降钙素基因相关肽（CGRP）含量[29-31]]抗心律失常可能与影响心肌细胞膜对Na+、Ca2+和K+的转运,抑制脂质过氧化物形成等有关。[9-10]作用机制促进心肌细胞Ca2+内流改善心肌能量代谢

延缓心肌重构纠正神经内分泌失衡保护缺血心肌

改善心功能延缓心肌重构心脏保护舒张大血管改善微循环改善微循环扩张冠脉抗氧化扩张肾血管利尿抑制Na+K+ATP酶影响Na+/Ca2+交换扩张肺动脉

药理作用

全面心脏保护神经内分泌调节清除氧自由基改善心肌能量代谢扩张肾血管自由基大量产生心脏负荷增加ATP生成障碍神经内分泌失衡心肌缺血是心血管病常见临床改变中医描述胸闷胸痛心悸气短水肿发绀高血压冠心病心律失常心肌炎药理作用

扩张肺动脉改善微循环明显改善病人肺部气体交换功能明显增加全身组织氧合功能，纠正组织缺氧循证医学

心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭的多中心、双盲、对照试验临床研究单位：上海曙光中医院、昆明龙华医院、上海长征医院、昆医附一院、昆医附二院。试验组300例(心脉隆)

对照组

300例(多巴酚丁胺)

开放组408例入组病例充血性心力衰竭原发病分布：冠心病、肺心病、风心病、心肌病、高心病心脉隆显著改善心衰临床症状，缩短改善时间心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭的多中心、双盲、对照试验心脉隆治疗充血心衰的总疗效临床症状显著改善时间(P<0.01)(P>0.05)心脉隆组多巴酚丁胺组（天）心脉隆对Ⅱ、Ⅲ级心衰效果更显著心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭的多中心、双盲、对照试验心功能疗效心脉隆对右心衰、全心衰效果显著心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭的多中心、双盲、对照试验心衰疗效分析心脉隆组多巴酚丁胺组临床结论

1.心脉隆能显著改善充血性心力衰竭临床症状

2.心脉隆对Ⅱ、Ⅲ级心衰效果尤其明显

3.心脉隆临床使用未见明显毒副作用，安全可靠临床研究核素心室显像及相位分析对心脉隆治疗肺心病疗效的评价观察指标:右心室射血分数（RVEF）1/3射血分数（1/3EF）高峰充盈率（RVPFR）1/3充盈分数（1/3FF）血浆ET(内皮素)

ANP(心钠肽)临床研究:核素心室显像及相位分析对心脉隆治疗肺心病疗效的评价心脉隆降低肺动脉高压疗效优于传统治疗方案(P<0.05或p<0.01)地高辛+酚妥拉明组心脉隆组用药后右心室功能及ET、ANP疗效结果比较心脉隆扩张肺血管，降低肺动脉高压，增加右心室输出量

心脉隆拮抗神经内分泌系统的过度激活心脉隆明显改善肺部通气及换气功能改善微循环心脉隆注射液对患者血气和氧运输的影响P<0.01治疗前治疗后临床研究:心脉隆注射液对患者血气和氧运输的影响观察指标:PaO2,PaCO2,SaO2,DO2I心脉隆显著降低心肌梗死患者血BNP浓度

减少心脏事件发生

肖军，等.解放军309医院，心脉隆注射液对急性心肌梗死患者脑钠肽的影响及其临床意义，医学综述，2010，16（17）：2679

血浆BNP水平的增高已被视为心衰严重程度和慢性心衰患者死亡率的一个独立的预后指标

与其它产品比较ACEI/ARBβ受体阻断剂利尿剂洋地黄制剂钙增敏剂PDE-Ⅲ抑制剂心脉隆正性肌力作用√√√√正性松弛作用√√神经内分泌调节作用√√√√√不会导致心律失常√√√利尿作用√√血管松弛作用√√√√√√类别活性谱心脉隆注射液具有独特而广泛的药理活性，使心衰患者更多获益。建立了“心脉隆注射液”的指纹图谱（云南省社会发展科技计划

）建立产品专属性DAD鉴别的关键核心技术；提升了美洲大蠊药材的质量标准2009年，国家药典委员会标准。皮试阳性率低心脉隆注射液皮肤过敏阳性率1.94%，与阳性对照无差异显著(P>0.01)，与阴性对照无显著差异(P>0.05)，不同浓度间刺激率差异显著(P均<0.05)。严格质控标准严格质控标准稳定安全杨延音，李树楠，彭芳，心脉龙注射液人体皮肤过敏试验研究，大理医学院学报，2001，10焦春香

张成桂

刘光明

李树楠,心脉隆注射液HPLC指纹图谱建立方法的研究，中成药，2011，10注意事项本品为慢性心衰的辅助用药，需在配合其它常规治疗的基础上使用。首次使用心脉隆的患者需做皮试孕妇、哺乳期、严重肝肾功能不全和有严重出血倾向者禁用。少数患者发生头晕、胸闷、头胀痛、皮肤过敏等症状，未见哮喘、过敏性休克等严重的不良反应不良反应处理：头晕、胸闷、头胀痛时，请降低滴速或降低药物浓度皮肤过敏：停止注射，轻度、中度，停药1个小时即可消失；重度，抗过敏治疗心脉隆皮试皮试液的配制①从一支心脉隆注射液中取0.1ml；②加入到100ml的生理盐水中——混匀即成皮试液；③从皮试液中取0.1ml给患者做皮试；④将剩下的心脉隆注射液加入到皮试液中即成患者的治疗液。

皮试方法

①在前臂内侧皮内注射皮试液0.1ml；②观察20分钟结果判断：

红且肿，皮丘直径>1cm则为阳性。0.1ml2ml充分摇匀100mlN.S皮试液0.1ml换皮试针[1]方春生等.心脉隆、氨利酮、毒K对离体猫心肌乳头肌正性肌力作用的比较.[2]

张华明、方春生,等.心脉隆、氨利酮、毒K对麻醉猫在体心脏正性肌力作用的比较－1.[3]

严丰祥，张华明，李树楠.心脉隆对离体大鼠心脏的强心和增加冠脉流量的作用.大理医学院学报.1992,1（1）：1-4.[4]

黄跃华、王新华,等.心脉隆对两种实验性心脏疾病模型的治疗作用,昆明医学院学报.1999,12（2）:23—25.[5]

彭芳、方春生,等.心脉隆注射液对大鼠心肌细胞内游离钙离子的影响,中药新药与临床药理.2002,13(4):224－225.[6]

彭芳、刘晓波,等.心脉隆注射液对大鼠缺氧－复氧心肌细胞内游离钙离子及脂质过氧化物的影响,药物研究.2003,12(1):33－34.[7]

吴建新、王一心心脉隆对大鼠异丙肾上腺素性缺血心肌的保护作用,中国病理生理杂志.2002,18（1）:97－98.[8]

吴建新、周云桂,等.心脉隆对异丙肾上腺素诱发家兔心肌损伤的保护作用,大理医学院学报.1995,4（1）:5.[9]

吴建新、钮荣祥,等.心脉隆注射液对家兔实验性心律失常的防治作用,大理医学院学报（医学版）.2002,11(2):18－19,34.[10]

何瑞荣《心脉隆的抗心律失常作用》[11]

杜一民、张华明,等.心脉隆注射液对猫血压的影响及其量效关系,大理医学院学报.1994,3(1):1－4.[12]

杨庆周，后嘉麟，刘卫华.心脉隆对失血性休克家猫器官血流量的影响.[13]

吴建新、周云桂,等.心脉隆及山莨菪碱预防家兔肺水肿的实验研究－I·肺动脉压与体动脉压的变化,医学新知杂志.1994,4(4):157－159.[14]

吴建新、周云桂,等.“心脉隆注射液”预防家兔肾上腺素性肺水肿的实验研究,中国病理生理杂志.1995,11(3):233－262.[15]

熊旭东，赵晖.心脉隆注射液对野百合碱引起的肺动脉高压的作用.中国中医药科技.1998,5（5）：293.[16]

张华明，等心脉隆对麻醉犬尿量和中心静脉压的影响.大理医学院学报.1992,1（1）：1[17]

吴建新、钮荣祥,等.心脉隆注射液抗衰老作用的实验研究,贵阳医学院学报.2002,27(2):125－127.[18]

田昆仑、苏娟等.心脉隆对肝缺血/再灌注损伤脂质过氧化的影响[J]，中华临床医学.2003，4（17）：7-8[19]

吴建新等心脉隆与香丹及参脉注射液对大鼠草鱼胆中毒早期肾脏损害的影响，中西医结合学报.2004，2（1）：33-35[20]

杨再康，王成军等心脉隆与毒毛旋花子甙K、氨吡酮的急性毒性比较，大理医学院学报.1994，3（3）：1-3[21]

动物长期毒性试验资料及动物致敏试验[22]

唐晓鸿心脉隆的药理作用和临床疗效总结中国新药杂志.2008.17(6):27-30[23]

心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭Ⅱ期临床试验总结，卫生部上海中医药大学临床药理基地.[24]

熊旭东,王左,等.心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭的临床观察,中国中医急症.1999,8(2):54－55.[25]

心脉隆注射液II期临床试验小结,昆明医学院第一附属医院[26]

心脉隆注射液II期临床试验小结，昆明医学院第二附属医院.[27]

陈汝兴,袁灿兴,等.心脉隆治疗慢性充血性心力衰竭的临床研究,医学理论与实践.1999,12(11):633－636.[28]

心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭临床观察,中国人民解放军急救医学中心、第二军医大学长征医院急救科.[29]

李兴文,张济建,等.心脉隆治疗肺心病心衰的机制探讨，昆明医学院学报.1998,19（2）:42－45.[30]

李兴文、王伯龄等《心脉隆治疗慢性肺心病心衰II期临床研究》，昆明医学院学报.1997,18（2）：30-33[31]

李兴文,等.