益赛普治疗泛发性脓疱型银屑病20例

益赛普治疗泛发性脓疱型银屑病20例

泛发性脓疱性癫痫是一种严重的癫痫。虽然目前的治疗方案很多，但总体疗效并不十分明显。益赛普是肿瘤坏死因子(TNF)受体拮抗剂,具有抗炎性因子等多种作用,国外用于治疗类风湿性关节炎和脓疱型银屑病等疾病取得较好效果,但国内未见有该药治疗脓疱型银屑病的报道。作者采用益赛普治疗泛发性脓疱型银屑病患者20例,效果满意,报道如下。1临床数据1.1患者性别、年龄及血脂32例泛发性脓疱型银屑病患者均为2007年1月至2008年1月郑州大学第一附属医院皮肤科门诊或住院患者,临床表现为全身皮肤泛发红斑、无菌性脓疱,伴有高热等全身症状。采用随机数字表法将患者分为2组。对照组12例,男6例,女6例,年龄16.0～60.0(36.4±3.1)岁,病程12d～8个月;治疗组20例,男8例,女12例,年龄16.0～60.0(37.6±3.5)岁,病程10d～6个月。所有患者均伴有高热、白细胞升高,治疗组中16例患者白细胞在15.0×109L-1以上,白蛋白降低14例,球蛋白升高11例,转氨酶升高1例;对照组中8例患者白细胞升高在15.0×109L-1以上,白蛋白降低6例。患者在院外有局部或全身应用激素史,但疗效欠佳。女性患者均为非孕妇及非哺乳期妇女。2组患者均知情同意。1.2分组及给药时间治疗组患者均给予益赛普针剂(上海中信国健药业有限公司),每支12.5mg,每次上臂或臀部皮下注射25mg,每周2次;第3周改为每次12.5mg,每周2次;第4周每次12.5mg,每周1次。对照组口服强的松1mg/(kg·d),同时给予甘草酸苷针和穿心莲内酯总酯针联合静脉注射,症状控制后激素逐渐减量,疗程4周。治疗期间2组同时外用凡士林软膏。1.3斑、鳞屑和谐程度分别于治疗前及治疗后1、2、4周观察患者临床症状改善情况。痊愈为体温完全正常,脓疱、红斑和鳞屑消退≥90%;显效为体温正常,脓疱、红斑和鳞屑消退>60%;好转为体温下降,脓疱部分消退,红斑和鳞屑消退20%～60%;无效为体温无明显改善,脓疱不消退或部分消退,但红斑和鳞屑消退<20%。总有效率=(显效例数+痊愈例数)/总观察例数×100%。1.4统计处理采用SPSS10.0进行统计学分析,2组治疗后1、2和4周总有效率的比较采用四格表资料的确切概率法,检验水准α=0.05。1.5结果1.5.1两组患者一般临床症状的对比治疗1周后,治疗组13例患者和对照组2例患者体温恢复正常,脓疱大部分消退、红斑变淡,但脱屑较多;治疗2周后,治疗组16例患者和对照组3例患者体温恢复正常,脓疱完全消退,红斑进一步变淡,面积缩小,鳞屑脱落明显;治疗4周后,治疗组17例患者和对照组3例患者临床症状进一步改善,仅有淡红色斑及少量脱屑。2组总有效率比较见表1。1.5.2结合治疗,见表1治疗组3例患者注射部位皮肤出现红、肿、硬结或痒,经热敷后好转,继续治疗;转氨酶升高的1例患者治疗结束后转氨酶恢复正常,未见有临床意义的全身不良反应。对照组2例患者有偶尔心慌、3例患者有胃肠道不适等症状,经对症处理好转,未终止治疗。2益赛普治疗泛发性炎型充填体的细胞因子和tnf-的作用泛发性脓疱型银屑病临床表现为皮肤泛发无菌性脓疱,发病急骤,常伴有高热、白细胞显著升高等全身中毒症状,严重影响患者生活质量,临床可应用糖皮质激素、免疫抑制剂、维甲酸类及甲砜霉素等多种药物治疗,但疗效并不十分满意,且有时存在严重的不良反应。研究发现,正常皮肤组织如角质层细胞也表达TNF-α,但皮肤的炎性细胞可以产生大量TNF-α。Seishima等发现泛发性脓疱型银屑病患者血清TNF-α浓度升高。而Sagawa等研究发现TNF-α在脓疱期明显增高,在红斑期明显下降。TNF-α是炎症级联反应中处于中心位置的细胞因子,在人体正常的免疫功能和多数自身免疫性疾病的发病中发挥作用。中和TNF-α可以终止多种炎症因子正反馈的级联反应,改善和减轻机体的炎症状态,对多种自身免疫性疾病有较好的疗效。作者应用益赛普治疗泛发性脓疱型银屑病患者20例,结果显示:在治疗1周后,13例患者体温在3d内恢复正常,总有效率为65.0%,与对照组比较差异有统计学意义;在治疗2周后,皮损进一步减轻,总有效率为80.0%;随着治疗时间的延长,在治疗4周时,大部分皮损完全消退,仅有淡红色斑,总有效率为85.0%,而对照组总有效率为25.0%。结果表明益赛普治疗泛发性脓疱型银屑病具有起效快、疗效好等特点。益赛普可能通过以下机制对泛发性脓疱型银屑病发挥疗效:益赛普在机体内不仅可以与TNF-α高效结合,还可以高效结合TNF-β,通过阻断这2种TNF与细胞膜上各自受体的结合,最终抑制它们的作用;此外TNF-α参与机体的正常防御机制,对淋巴细胞的活化、纤维母细胞的增生和多种细胞因子都有作用,从而在一定程度上对泛发性脓疱型银屑病的临床症状有改善作用。作者还发现,在益赛普治疗的20例患者中,除个别患者注射部位有硬结外,未见严重的不良反应,表明该药治疗泛发性脓疱型银屑病安全,其原因可能是由于益赛普是完全人源化重组蛋白,不含鼠源成分,有更好的耐受性和极低免疫原性。益赛普在人体的清除半衰期为(74