河南省同卵双生子及环境与食管癌高发区遗传和环境的关系

河南省同卵双生子及环境与食管癌高发区遗传和环境的关系

河南省林州市、信阳市和辉县市是世界上影响最大的卫生和死亡率地区之一。研究表明,在食管癌高发区食管癌家族聚集现象比较明显,提示遗传因素在食管癌的发生发展中起着不可忽视的作用。同卵双胞胎是研究遗传和环境相互作用的最好模型,已被广泛用于多种疾病的研究。逄增昌等认为,利用孪生子研究可以很大程度消除年龄和环境所造成的偏倚;利用对同卵或异卵孪生子不同暴露水平的比较,有可能解决环境与基因的交互作用问题。本研究于2005-2007年对河南省豫北食管癌高发区108对同卵双胞胎进行流行病学调查及胃镜活检组织病理学分析,拟揭示食管癌高发区遗传和环境与食管癌发生的关系。1对象和方法1.1同卵抗同卵抗同卵抗同卵的分离调查河南省食管癌高发区林州市、浚县、辉县、获嘉等地的双胞胎,采用问卷调查结合相似诊断法,排除异卵双生及资料不齐全的双胞胎,共收集108对同卵双胞胎,其中男性50对,女性58对。对知情同意自愿接受检查的双胞胎进行胃镜检查及组织病理学分析。1.2般资料及监察检查采用自编问卷进行面访式问卷调查。内容包括:(1)一般情况:性别、年龄、职业、学历等;(2)疾病史:包括高血压、糖尿病、肾病、心绞痛、甲状腺疾病、痛风、食管返流、消化性溃疡、食管癌、贲门癌、其他肿瘤等;(3)生活习惯:吸烟史、饮酒史、饮食是否规律、生活压力等情况;(4)一般体格检查:身高、体重、脉搏、视力等。对同意者抽5mL血,其中2.5mL抗凝,2.5mL不抗凝。对同意胃镜检查者进行胃镜检查;(5)双胞胎家族史:询问家族史中是否存在其他双胞胎;(6)指纹检查;(7)对食管癌患者询问其食管癌家族史并记家系图(家族史阳性标准)。1.3推荐婴儿食草性标准连续3代直系亲属内,发生≥2例食管癌患者,为家族史阳性判定标准。1.4样品处理参照文献。1.5癌旁组织的分类根据细胞形态和组织结构的变化特征,将食管鳞癌的癌旁组织分类为正常(NOR),基底细胞过度增生(BCH),间变/不典型增生(DYS)3级;贲门腺癌的癌旁组织分类为正常贲门上皮(NOR),慢性萎缩性胃炎(CAG),间变/不典型增生(DYS)3级。经2位病理学专家诊断认定。1.6统计分析采用SPSS10.0软件进行χ2检验;水准α=0.05。2结果2.1男性同卵采用年龄分布108对同卵双胞胎中≤29岁2例(男、女各1例),30～39岁30例(男、女各15例),40～49岁42例(男18例、女24例),50～59岁25例(男13例、女12例),60～69岁2例(男、女各1例),≥70岁1例(女1例)。男性同卵双胞胎50对,年龄27～63岁,中位年龄45岁;>35岁男性同卵双胞胎共47对。女性同卵双胞胎共58对,年龄19～72岁,中位年龄45岁;>35岁女性同卵双胞胎共51对。不同性别间体质指数(BMI)差异无统计学意义。2.2肺癌病例解读108对同卵双胞胎中共发现12例患不同类型恶性肿瘤,包括7例食管癌、1例胃癌、1例肝癌、1例淋巴瘤、2例胆囊癌。除1对女性双胞胎同时发生胆囊癌外,其余均为单体发生。2.3癌症家族108对同卵双胞胎中11对食管癌家族史阳性,7例食管癌患者其中5例食管癌家族史均为阳性。食管癌遗传度为27.3%。2.4私家车检查检查108对同卵双胞胎中有22对自愿接受胃镜检查。5对双胞胎两者之间病理结果完全一致,其中3对为慢性轻度食管炎、1对为慢性浅表性胃炎、1对为正常。3遗传因素的影响食管癌多发于≥45岁人群,随年龄增长患病率呈逐渐升高的趋势,而食管的癌前病变通常比食管癌发病时间早10年左右。因此,对双胞胎进行详细的观察和随访,了解他们中的食管癌患者病变发生、发展过程的特征,可进一步阐明遗传因素在食管癌发生发展中的作用。本研究调查的108对双胞胎中发现有7例患食管癌均为单发,家族史阳性的占5例,发生率为6.5%,且全部为男性。LichlensleinP等对来自瑞士、丹麦和芬兰的44788对双胞胎的调查仅发现33例单发食管癌患者,占所调查双胞胎的0.07%,这一结果远低于本组双胞胎中所观察到的食管癌患病率,这可能与本组的双胞胎来自食管癌高发区有关。本研究针对河南食管癌高发区