药物分析生物碱类药物的分析报告

o

生物碱(alkaloids)是一类重要的天然有机化合物，

多数

具有复杂的氮杂环结构，

生理活性显著,多显碱性，绝大

多数存在于植物体内，

已有数十种广泛应用于临床。o中国药典收录的生物碱类化学药物主要有苯烃胺类、托烷

类、喹啉类、吲哚类、黄嘌呤类等。第

六

节

生

物

碱

类

药

物

的

分

析(

一

)

概

述(二

)常

见

药

物

的

结

构

与

性

质一、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析(

一

)

概

述性状o大部分由C、H、O、N等元素组成o多为结晶或非晶型固体o无色，少数为有色物质o

多具有苦味，个别味极苦而辛辣，

一般无臭o

固体多具有确定的熔点，

部分具有挥发性或升华性。碱性o

多具有碱性，受电效应及立体效应等影响，强弱差异较大。o

碱

性

顺

序

为

：·

季

铵

碱

>

脂

环

胺

和

脂

肪

胺

>

芳

香

脂

胺

>氨

>芳胺

>

N-芳

杂

胺>

环

酰

胺

(

近

中

性

)

;o

吗啡兼有两性；茶碱显酸性。o

碱性的生物碱可利用碱性与酸成盐，如盐酸麻黄碱；o

碱性极弱的生物碱，

以游离状态存在，如咖啡因和利血平。溶

解

性o

游离生物碱大都不溶或难溶于水，溶于或易溶于有机溶剂o

碱性生物碱在稀酸溶液中成盐而溶解。o生物碱的盐类多易溶于水，不溶或难溶于有机溶剂旋

光

性o

多

具

旋

光

性

。o

中国药典中对许多生物碱都规定了旋光度测定。药

典

收

载

药

物o

中国药典(2010年版)主要收载有麻黄碱、伪麻黄碱、秋

水仙碱、

阿托品、山莨菪碱、硫酸奎宁、奎尼丁、吗啡、

可待因、小檗碱、士的宁、长春碱、长春新碱、利血平、啡因、茶碱、毛果芸香碱、川芎嗪等常用生物碱类药物1

.

苯

烃

胺

类

生

物

碱2

.

托

烷

类

生

物

碱3

.

喹

啉

类

生

物

碱4

.

异

喹

啉

类

生

物

碱5.吲哚类生物碱6.黄嘌呤类生物碱其它种类(

二

)

常

见

生

物

碱

类

药

物

的

结

构

与

性

质一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析1.

苯烃胺类生物碱o

盐酸麻黄碱(ephedrine

hydrochloride)o

盐酸伪麻黄碱(pseudoephedrine

hydrochloride)o

秋

水

仙

碱

(colchicin

e)①

药

物

结

构②

理

化

性

质一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析①

苯

烃

胺

类

药

物

结

构盐

酸

麻

黄

碱(ephedrine

hydrochloride)白色针状结晶或结晶性粉末，

无臭，味苦OH

HHCH₃CH₃·HC]乙工一

、生物碱类药物性质与结构分析①

苯

烃

胺类

药

物

结

构盐酸伪麻黄碱(pseudoephedrinehydrochloride)H

OH

号H₃C白色结晶性粉末，无臭、味苦CH

HCl人一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析①

苯

烃

胺

类

药

物

结

构秋水仙碱

(colchicine)淡黄色结晶性粉末一

、

生

物

碱

类药

物

性

质

与

结

构

分

析②苯烃胺类药物理化性质性

状

及

溶

解

性碱

性氨基

醇

双

缩

脲

反

应旋

光

性紫

外

特

征

吸

收一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②苯烃胺类药物理化性质性

状

及

溶

解

性o

盐酸麻黄碱水中易溶，

乙醇中溶解，三氯甲烷

和乙醚中不溶；盐酸伪麻黄碱极易溶于水，易

溶于乙醇，微溶于三氯甲烷；秋水仙碱无臭，

遇光色渐变深，

乙醇、三氯甲烷中易溶，水中

溶解，

乙醚中极微溶。一

、

生物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

苯

烃

胺

类

药

物

理

化

性

质0

麻

黄

碱和

伪

麻

黄

碱，

碱性较强

，易与酸成盐；

碱

性o

秋水仙碱碱性很弱，不与酸成盐。一、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②苯烃胺类药物理化性质氨基

醇

双

缩

脲

反

应o

盐酸麻黄碱和伪麻黄碱具有氨基醇结构，

可发生双缩脲反应。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

苯

烃

胺

类

药

物

理

化

性

质

旋

光

性o

盐酸麻黄碱为左旋体，50mg/ml溶液测定比旋

度为一33°～—35.5°;盐酸伪麻黄碱为右旋体，

50mg/ml溶液测定比旋度为+61.0°～+62.5°;秋水仙碱为左旋体，

10

mg/ml溶液比旋度为一425°~ℴ450°。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

苯烃

胺

类

药

物

理

化

性

质紫

外

特

征吸

收o

盐酸伪麻黄碱0.5mg/ml溶液在251、257、263nm波长处有最大吸收；o秋水仙碱在243与350nm波长处的吸光度比值为

1.70～2.00。物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析2.

托

烷

类

生

物

碱硫酸阿托品(atropinesulfate)消

旋山

莨

菪

碱

(raceanisodamine)氢

溴

酸

东

莨

菪

碱

(

scopolaminehydrobromide)①

药物结构②理化性质一

、生ooo一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析硫酸阿托品(atropine

sulfate)无色结晶或白色结晶性粉末，

无

臭·H₂SO₄·H₂O2①

托

烷

类

药

物

结

构一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析N≤CH₃HO.H白色结晶或结晶性粉末，

无

臭

，

味苦消旋

山莨

菪

碱

(raceanisodamine)①

托

烷

类

药

物

结

构OHHO·

HBr

·3H₂OHO

H无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，

具有微风化性氢溴酸东莨菪碱(scopolamine

hydrobromide)N—CH₃一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析①

托

烷

类

药

物

结

构一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②托烷类药物理化性质溶

解

性碱

性稳

定

性旋

光

性莨

菪

酸

反

应一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

托烷

类

药

物

理

化

性

质溶

解

性o硫酸阿托品水中极易溶解，

乙醇中易溶；

消旋山

莨菪碱在乙醇或盐酸中易溶，

水中溶解；

氢溴酸

东莨菪碱水中易溶，

乙醇中略溶，三氯甲烷中极

微溶，

乙醚中不溶。一

、

生物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

托

烷

类

药

物

理

化

性

质碱

性o托

烷

类

生

物

碱

氮

原

子

位

于

五元环内，为叔氮o碱性较强，易与酸成盐。OOHO·HBr·3H₂ON-CH₃H一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

托烷类药

物

理

化

性

质稳

定

性o为

莨

菪

醇

和

莨

菪

酸

组

成

的酯类物质N—CH₃o

易于发

生

水

解

。HBr·3H₂OHOHO一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

托烷类药

物

理

化

性

质旋

光

性o氢溴酸东莨菪碱为左旋体，50mg/ml

溶液比

旋度为一24°～—27°;硫酸阿托品和消旋山

莨菪碱均为消旋体，无旋光。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

托烷类药物理化性质莨菪酸反应o水解生成莨菪酸，可为发烟硝酸硝化，在碱性

醇溶液中呈现深紫色，后转暗红色，最后颜色

消失(Vatili

反

应

);o

亦可与硫酸、重铬酸钾在加热条件下，

发生氧

化反应而生成具有苦杏仁味的苯甲醛。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析3.喹

啉

类

生

物

碱o

硫酸奎宁

(quinine

sulfate)o

硫酸奎尼丁

(quinidine

sulfate)①

药

物

结

构②

理

化

性

质白色细微的针状结晶，

轻柔，易压缩，无臭，味极

苦

，

遇

光

渐

变

色一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析①

喹

啉

类

药

物

结

松硫

酸

奎

宁(quinine

sulfate)H2HOHNCH₃

ON三

H一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析硫酸

奎

尼

丁(quinidine

sulfate)①

喹

啉

类

药

物

结

构白色细

针

状

结

晶2一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

喹

啉

类

药

物

理

化

性

质溶

解

性碱

性旋

光

性6位含氧的喹啉衍生物荧

光

特

性一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

喹

啉

类

药

物

理

化

性质

o

硫

酸

奎

宁

，

易

溶

于

容

甲

烷

-

无

水

乙

醇

(

2

:

1

)

的混合液，水、乙醇、三氯甲烷、乙醚中微溶。o硫酸奎尼丁，

易溶于沸水，溶于三氯甲烷、乙醇，水中微溶，不溶于乙醚。一

、

生物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②喹啉类药物理化性质

碱

性o均具有喹啉环和喹核碱，含有二个氮原子o喹啉氮为芳香氮，碱性较弱，不可与酸成盐；o喹核氮为脂环氮，是叔氮，碱性较强，可与酸成盐O

1分子硫酸与2分子药物成盐。〇喹核氮H睡替氮HOH'三HNN一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②喹啉类药物理化性质

旋

光

性o硫酸奎宁和硫酸奎尼丁是对映

异构体

，仅

喹核

碱部分立体结构不同，硫酸奎宁是左旋体，

20mg/ml水溶液比旋度为一237°～—244°;硫酸

奎尼丁为右旋体，20mg/ml水溶液，

比旋度为

十

2

7

5°

～

+

2

9

0

°

。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

喹

啉

类

药

物

理

化

性

质6

位含

氧

的

喹

啉

衍

生

物o与氯水、氨水发生绿奎宁反应。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与结

构

分

析②喹啉类药物理化性质荧光特性o

在稀酸条件下，均显蓝色荧光，

可用于鉴别。一、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析4.异

喹

啉

类

生

物

碱o

硫酸

吗

啡

(morphinesullfate)o

盐酸吗啡(morphinehydrochloride)o

磷酸可待因(codeinephosphate)o

盐酸小檗碱(berberinehydrochloride)①

药

物

结

构②

理

化

性

质一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析①

异

喹

啉

类

药

物

结

构

硫

酸

吗

啡(morphinesullfate)白色针状结晶或结晶性粉末，

无臭，遇光易变质一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析①

异

喹

啉

类

药

物

结

构

盐

酸

吗

啡(morphine

hydrochloride)白色，有丝光的针状结晶或结晶性粉末，

无臭，遇光易变质①异喹啉类药物结构

磷酸可待因(codeinephosphate)CH₃H·H₃PO₄

3/2H₂O三

HCH₃O

H

OH一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析白色细微

的针

状

结

晶

性

粉

末

，

无

臭

，

有

风

化

性一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析①异喹啉类药物结构盐酸小檗碱(berberine

hydrochloride)黄色结晶性粉末，

无臭，味极苦十NCI·2H₂OCH₃OCH₃O一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②异喹啉类生物碱理化性质溶

解

性酸

性

和

碱

性还

原

性吗啡

生

物

碱

的

特

征

反

应小檗碱

的

呈

色

反

应o

硫酸吗啡与盐酸吗啡，在水中溶解，

乙醇中略

溶，三氯甲烷和乙醚中不溶；一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②异喹啉类药物理化性质溶

解

性一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

异

喹

啉

类

药

物

理

化

性

质酸

性

和

碱性o吗

啡结构中具有酚羟基和叔氮基团，具有酸碱两性，可溶于氢氧化钠溶液和盐酸溶液，

但碱性略强；o可待因分子中酚羟基被甲氧化，仅有叔氮基团，碱性较强，

不溶于氢氧化钠溶液；o小檗碱具有α-羟胺结构，能形成醇式、季铵式、醛式互变异构，季铵式最稳定，并离子化呈强碱性，可与酸成盐。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

异

喹

啉

类

药

物

理

化

性

质还

原

性o

吗

啡A环酚羟基具有弱还原性，

易被氧化；o可待因不具有酚羟基，

不易氧化o

此性质可用于区别吗啡和可待因。一、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

异喹

啉

类

药

物

理

化

性质吗

啡

生

物

碱

的

特

征

反

应o

与甲醛试液的Marquis

反应o

与钼硫酸试液的Frohde

反应。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

异

喹

啉

类

药

物

理

化

性

质小

檗

碱

的

呈

色

反

应o

游离小檗碱可与丙酮结合为丙酮小檗碱，析出

黄色沉淀；220℃加热可分解为红色的小檗红

碱；在酸性溶液中加漂白粉(或通氯气)溶液

即显樱红色；与5%没食子酸水浴加热，

显

翠

绿

色。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析5.吲

哚

类

生

物

碱o

硝酸士

的

宁

(strychninenitrate)o

利

血

平

(reserpine)o硫

酸

长

春

碱

(vinblastinesulfate)o

硫酸长春新碱(vincristine

sulfate)①

药

物

结

构②

理

化

性

质硝酸士的宁(strychnine

nitrate)无色针

状

结

晶或白色结晶性粉末

，

无

臭，味

极

苦一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析①

吲

哚

类

药

物

结

构白色

或

淡

黄

褐

色的结晶或结

晶性粉末

，

无

臭

，

几乎无

味，

遇光色

渐

变

深一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析利血平

(reserpine)①

吲

哚

类

药

物

结NH'

*

HO

HOCH₃OCH₃HCH₃O主

页构CH₃O互乙I

H一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析①

吲

哚

类

药

物

结

构白色或类

白

色

的

结晶性粉末，

无

臭

，有引湿

性

，

遇

光

或热

易

变

黄硫酸

长

春

碱(vinblastine

sulfate)硫酸长春新碱(vincristine

sulfate)白色

或

类

白

色结

晶性粉

末

，无臭

，

有

引湿性

，

遇

光

或

热

易

变

黄一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析①

吲

哚

类

药

物

结

构H₃·H₂SO₄N三

江N

HCHOHOOHHOCH₃CH₃H()OCH₃CH₂CH₃OH

乙一

、

生

物

碱

类药

物

性

质

与

结

构

分

析②吲哚类生物碱理化性质溶

解

性碱

性旋

光

性士

的

宁利血

平

的还

原

性利

血

平

吲

哚

环

β

-

位

氢长

春

碱

与

长

春

新

碱物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析类

生

物

碱

理

化

性

质溶

解

性硝酸士的宁沸水中易溶，水中略溶，

微溶于乙醇、三氯甲烷，

乙醚中不溶；利血平三氯甲烷中易溶，丙酮或苯中微溶，不溶于水、甲醇、乙醇或乙醚；硫酸长春碱和长春新碱水中易溶，

甲醇、三氯甲烷中溶解，

乙醇中极微溶解。一

、生②

吲

哚o一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

吲

哚

类

生

物

碱

理

化

性

质何成

性o结构中均具有吲哚氮和脂环氮。吲哚氮与芳环共轭，碱性较弱，

不与酸成盐；o士的

宁结构中脂环氮为叔氮，碱性较强，可与硝酸成盐；o

利血平结构中的脂环氮由于邻近基团存在立体位阻效应，碱性较弱，不

能与酸成盐，以游离药物形式存在；○

长春碱和长春新碱结构中的脂环氮有两个，均具有一定的碱性，故可与

一分子二元酸成盐。一

、

生物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②吲哚类生物碱理化性质旋

光

性o

利血平为左旋体，

10mg/ml

三氯甲烷液

比旋度为一115°～—131°。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②吲哚类生物碱理化性质士

的

宁o

用硫酸溶解后，可与重铬酸钾反应呈现紫色。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②吲哚类生物碱理化性质利

血平的

还

原

性o

易于氧化，

产物为黄色的3,4-二去氢利血平，

伴

有黄绿色荧光，进一步可氧化为3,4,5,6-四去氢利

血平，具有蓝色荧光。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

吲

哚

类

生

物

碱

理

化

性

质利血平吲哚环β-位氢o较活泼，可与芳醛发生缩合反应而显色。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析6.黄

嘌

呤

类

生

物

碱o

啡

因

(caffeine)o茶

碱

(theophylline)o氨

茶

碱

(aminophylline)①

药物

结

构②

理化

性

质白色或带极微黄绿色、有丝光

的

针状结晶，无臭

，

味苦

，

有

风

化

性一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析H₃C、NCH₃①

黄

嘌

呤

类

药

物

结

构CH₃·H₂O啡

因(caffeine)N,一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析白色

结

晶性

粉

末，无臭

、

味

苦①

黄

嘌

呤

类

药

物

结

构茶

碱(theophylline)ONCH号/N·H₂OH₃CN3一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析①

黄

嘌

呤

类

药

物

结

构氨

茶

碱(aminophylline)HH₂N

·2H₂O2白色或微黄色的颗粒或粉末

，

微有

氨

臭

，

味苦NH₂一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②黄嘌呤类生物碱理化性质溶

解

性酸

性

和

碱

性黄嘌呤生物碱的紫脲酸铵反应一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②黄嘌呤类生物碱理化性质溶

解

性o咖啡因在热水或三氯甲烷中易溶，在水、

乙醇或丙酮中略溶，

乙醚中极微溶；茶碱在乙醇、三氯甲烷中微溶，水中极微溶，氢氧化钾或氨溶液中易溶；

氨茶碱在水中溶解，

乙醚中不溶。一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

黄嘌呤类生物碱理化

性

质酸

性

和

碱

性o咖啡因不显酸性；○茶碱7位N-H可解离显酸性，可与乙二胺成氨-茶碱；o

黄嘌呤环上N-9碱性极弱，

近中性，游离碱可供药用一

、

生

物

碱

类

药

物

性

质

与

结

构

分

析②

黄

嘌

呤

类

生

物

碱

理

化

性

质黄

嘌

呤

生

物

碱的

紫

脲

酸

铵

反

应o咖啡因和茶碱具有黄嘌呤结构，

与盐酸和氯酸钾水浴蒸干，

遇氨气生成四甲基紫脲酸铵，显紫色，加氢氧化钠紫色消失

。二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(一)生物碱一般鉴别试验1.

熔点测

定2.

生

物

碱

显

色

反

应3.

生

物

碱

沉

淀

反

应4.

紫

外

分

光

光

度

法5.

红

外

分

光

光

度

法6.

薄

层

色

谱

法二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(一)

生

物

碱

一

般

鉴

别

试

验1.熔点测定o

固体生物碱类药物大多具有一定的熔点，o

某些生物碱药物采用测定游离生物碱熔点的鉴别方法二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验磷酸可待因的鉴别o取本品约0.2g,加水4ml溶解后，在不断搅拌下滴加20%

氢氧化钠溶液至出现白色沉淀，用玻璃棒摩擦器壁使沉淀完全，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥1小时，测定熔点为154～158℃。二、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(

一

)

生

物

碱

一

般

鉴

别

试

验2.生物

碱显

色

反

应o

常用显色试剂有浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、矾硫酸、

甲醛

一硫酸、硫酸铈铵等o显色反应的机制可能是脱水、氧化、缩合等。中国药典(2010年版)中硝酸士的宁鉴别o取硝酸士的宁0.5mg,

置蒸发皿中，加硫酸1滴溶解后，

加

重铬酸钾的结晶一小粒，周围即显紫色二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验常见生物碱的显色鉴别试验表

2硫酸长春新碱硫酸长春

碱硫

酸

奎宁、奎

尼

丁

硝酸毛果芸香碱表

1茶

碱磷酸可待因

盐酸小檗

碱

利血平硝

酸士的宁生

物

碱

类

药

物鉴

别

显

色

试

剂试验现象茶碱重

氮

苯

磺

酸

试

液红色磷

酸

可

待因铜

-

吡

啶

试

液三

氯甲

烷

萃

取

层

绿

色盐酸小

檗

碱亚

硒

酸

硫

酸

液即

显

绿

色，

渐

变

蓝

色利血平5%没食子

酸翠绿色硝酸士的宁0

.1

%

钼

酸

钠

的

硫

酸溶液即

显

黄

色，

渐

变

蓝

色

；二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验常见生物碱的显色鉴别试验表1生

物

碱

类

药

物鉴

别

显

色

试

剂试验现象硫

酸

长

春

新

碱重铬酸钾1

%

硫

酸

铈

铵

磷

酸

液紫色即

显

蓝

色，

放

置

后

渐

变

为

紫

堇

色硫

酸

长

春

碱1

%

硫

酸

铈

铵

磷

酸

液即

显

紫

红

色

至

暗

紫

红

色硫

酸

奎

宁

、

奎

尼

丁溴

试

液、

氨

试

液翠绿色硝

酸

毛

果

芸

香

碱重

铬

酸

钾

、

过

氧

化

氢三

氯甲

烷

萃

取

层

紫

色二、生物碱类药物的鉴

别试验常见生物碱的显色鉴别试验表2二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验

(

一

)

生

物

碱

一

般

鉴

别

试

验3.生物碱沉淀反应o常用的生物碱沉淀剂有：碘化铋钾、碘化汞钾、碘-碘试液

、二氯化汞等o

由于反应专属性不高，

中国药典(2010年版)仅对个别生物碱类药物的鉴别使用此类反应二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(一)生物碱一般

鉴别试

验4.

紫

外

分

光

光

度

法o

生

物

碱

类

药

物

大

都

含

有芳

环、

芳

杂

环以

及

共

轭

双

键

结

构

，

具有特征的紫外吸收，可供鉴别。中国药典

(20

10年版)紫

外

鉴

别方法常见生物碱类药物的紫外鉴别二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验中国药典(2010年版)紫外鉴别方法○

(1)对比吸收光谱的特征参数。○

((

2)对比吸收光谱的一致性。○

((3)对比吸光度比值的一致性。常见生物碱类药物的紫外鉴别药物溶剂浓度紫外鉴别秋水仙碱盐酸

伪

麻

黄

碱硫酸吗啡0.1

mol/L

NaOH10μg/ml0.5mg/ml0.015%A₂₄₃/A₃

s₀

比值为1

.

70～2

.

002

5

1

n

m

、

2

5

7

n

m

、

2

6

3

n

m

处

有

最

大

吸

收2

8

5

n

m

处

有

最

大

吸

收

，

吸

光

度

为

0

.

6

5

,

2

9

8

n

m

处

有

最

大

吸

收

，

吸

光

度

为

1

.

1硫

酸

长

春

碱磷

酸川

芎嗪无水乙醇水0.015%20μg/ml15μg/ml2

1

5

n

m

、

2

6

4

n

m

处

有

最

大

吸

收2

9

5

n

m

处

有

最

大

吸

收二、生物碱类药物的鉴

别试验水

水

水二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(

一

)

生

物

碱

一

般

鉴

别

试

验5.

红

外

分

光

光

度

法o

除硝酸士的宁、

磷酸奎尼丁外均采

用此法鉴别。二、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(

一)

生

物

碱

一

般

鉴

别

试

验6.

薄

层

色

谱

法实例分析】消旋山莨菪碱的鉴别分

析①展开剂中添加碱性的氨溶液②

显

色方

法二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(

一

)

生

物

碱

一

般

鉴

别

试

验6.薄层身讀涛，

消旋山莨菪碱的鉴别药

典

方

法○取本品与消旋山莨菪碱对照品，

分别加甲醇制成每1ml中含1mg

的溶

液，照薄层色谱法，吸取上述溶液各10μl,分别点于同一硅胶GF₂

s₄

薄

层板上，用甲醇-丙酮-乙醇-浓氨液(4:5:0

.6:0

.4)为展开剂

展开后晾干，

置紫外灯(254nm)

下检视，

供试品溶液所显主斑点的位

置应与对照溶液的主斑点相同；二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验①展开剂中添加碱性的氨溶液o中和硅胶的弱酸性，

防止生物碱在薄层板上吸

附太牢，

导致严重拖尾o

除氨溶液外，

还可使用乙二胺二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验②

显

色

方

法○采用GF₂

s₄的荧光背景o

普通硅胶板，

可利用生物碱自身的颜色、荧光

性质以及与生物碱沉淀剂的显色反应显色二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(

二

)

生

物

碱

特

征

鉴

别

试

验1

.

具

有

氨

基

醇

结

构

生

物

碱

的

特

征

反

应2.托烷生物碱的特征反应3.6位含氧喹啉衍生物的特征反应4.吗啡生物碱的特征反应5.吲哚生物碱的特征反应6.黄嘌呤类生物碱的特征反应二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验

(

二

)

生

物

碱

特

征

鉴

别

试

验1.具有氨基醇结构生物碱的特征反应

双

缩

脲

反

应反应原理

方

程

式中国

药

典(

2

01

0

年

版

)

盐

酸

麻

黄

碱的

鉴

别二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验反应原理o

Cu²+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，

溶于乙醚层显紫红

色，四水配合物溶于水层呈蓝色。无水配合物及一水配合物四水配合物水层乙醚CH₃

.CH₃

NOHCuOHCH₃

`CH₃(紫堇色)二

、

生物

碱

类

药

物的鉴

别

试

验双CH₃CH₃·HCl缩脲

反

应

方

程

式H

OHHCuSO₄+4NaOH(OH)₂Na₂SO₄+2NaCl+2H₂O乙工+2二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验中

国

药

典

(

2

0

1

0

年

版

)

盐

酸

麻

黄

碱

的鉴别o

取盐酸麻黄碱约10mg,

加水1ml

溶解后，加硫酸铜试液2

滴与20%的氢氧化钠溶液1ml,即显蓝紫色；加乙醚1ml,振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变为蓝色。二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(

二

)

生

物

碱

特

征

鉴

别

试

验2.托烷生物碱的特征反应

Vitali

反应反

应

原

理

方程式中

国

药

典

附

录II-Vitali反

应o莨

菪

酸

，与

发

烟

硝

酸

和

醇

制

氢

氧

化

钾

发

生

特

征

维

他

立

(Vitali)

反

应

。o

中国药典(2005年版)对氢溴酸东莨菪碱、消旋山莨菪碱、

硫酸阿托品均采用此法鉴别二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验Vitali

反

应

原

理o

酸性条件下，托烷类生物碱酯键水解，生成莨菪酸，莨菪

酸为硝酸硝化为三硝基衍生物，在醇制氢氧化钾碱性条件

下，转变为紫色的醌型物质。二、

生

物

碱

类

药

物的

鉴

别

试

验Vitali方

程

式二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验中国药典附录III-Vitali反应o

取供试品约10mg,

加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，

得黄

色的残渣，放冷，

加乙醇2～3滴湿润，加固体氢氧化钾—

小粒，即显深紫色。二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(

二

)

生

物

碱

特

征

鉴

别

试

验

绿奎宁3.6位含氧喹啉衍生物的特征反应

(Thalleioquin)

反应中国药典

(20

10年版)硫酸奎

宁鉴别方

程

式o奎宁和奎尼丁在酸性溶液中，

与溴水(或氯水)及氨水发

生绿奎

宁反应o

中国药典(2010年版)采用此法鉴别上述药物。中

国

药

典

(

2

0

1

0

年

版

)

硫

酸奎宁鉴别o

取本品约20mg,加水20ml溶解后，分取溶液5ml,加溴试

液3滴与氨试液1ml,

即显翠绿色二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验二

、

生物

碱

类

药

物的鉴

别

试

验绿奎宁反应方程式N

NHOH¹CH₃ONH₃·H₂OHNHHC=CH₂(翠绿色)GBHr

₂r-—-CH₂

OHOHHQOOHCH-Br₂NHNNH二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验

(

二

)

生

物

碱

特

征

鉴

别

试

验4.吗啡生物碱的特征反应(1)Marquis

反

应(2)Frohde

反

应(

3

)

还

原

反

应二、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(1)

Marquis

反

应o吗啡为含有酚羟基的异喹啉类生物碱，可与甲醛一硫酸反

应，产物为具有特征紫红色的醌式化合物。·方法：取本品约1mg,加甲醛硫酸试液1滴，即显紫堇色二、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(2)Frohde

反

应o

吗啡与钼硫酸试液发生显色反应，

呈紫色-蓝色-棕绿色的

渐变。灵敏度为0.05μg。·方法：取本品约1mg,加钼硫酸试液0.5ml,即显紫色，继变为蓝色，

最后变为棕绿色。二、

生

物

碱

类

药

物的

鉴

别

试

验(3

)

还

原

反

应原

理反应

式方

法二、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验原

理o

吗啡酚羟基邻位C,具有弱还原性，铁氰化钾试液可将其氧

化生成伪吗啡，

自身被还原为亚铁氰化钾，再与三氯化铁

反应生成普鲁士蓝(亚铁氰化铁)K₄

CN6

十

K₃FecN反

应

式二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验K₄FeCN6

十

FeCl₃主

页

返回伪吗啡Fe₄[Fe(CN)₆l₃蓝绿色+

KC]2二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验方

法o

方法：取本品约1mg,

加水1ml溶解后，加稀铁氰化钾试

液1滴，即显蓝绿色(与可待因区别)二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(

二

)

生

物

碱

特

征

鉴

别

试

验5.吲哚生物碱的特征反应官能团反应o

利血平吲哚环上的β-氢原子较活泼，可与香草醛缩

合显玫瑰红色，

与对-二甲氨基苯甲醛缩合显绿色二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(

二

)

生

物

碱

特

征

鉴

别

试

验6.黄嘌呤类生物碱的特征反应

紫脲酸铵反应o

黄嘌呤生物碱与盐酸及氯酸钾加热后，咪唑环开环，

遇氨

气即缩合生成四甲基紫脲酸铵，显紫色方

程

式反

应

方

法二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验紫

脲

酸

铵

方

程

式紫脲酸铵二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验反应方法o方法：取本品约10mg,加盐酸1ml与氯酸钾0.1g,

置水浴

上蒸干，

遗留浅红色的残渣，遇氨气即变为紫色；再加氢

氧化钠试液数滴，

紫色即消失二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验【相关链接】无机酸根鉴别试验

药典附录Ⅲ(一般鉴别实验)o

如硝酸士的宁应显硝酸盐的鉴别反应o

盐酸麻黄碱应显氯化物的鉴别反应o

硫酸阿托品应显硫酸盐的鉴别反应o磷酸川芎嗪应显磷酸盐的鉴别反应等二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验无机酸根鉴别试验

药典附录Ⅲ(一般鉴别实验)1.氯

化

物的鉴

别

反

应2.硫酸盐的鉴别反应3.硝酸盐的鉴别反应4.溴化物的鉴别反应5

.

磷

酸

盐的

鉴

别

反

应二、生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(三

)

无

机

酸

根

鉴

别

试

验1.氯

化

物

的

鉴

别

反

应o

①取供试品试液，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。o

②取供试品少量，置试管中，

加等量的二氧化锰，混匀，

加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，

能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色o①

取

供

试品

溶

液，

滴

加

氯

化

钡

试

液，即

生

成白

色

沉

淀

；

分

离

，

沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解

。o②

取

供

试品

溶

液，

滴

加

醋

酸

铅

试

液，即

生

成白

色

沉

淀

；

分

离，

沉

淀

在

醋

酸

铵

试

液

或

氢

氧

化

钠

试

液中

溶

解

。

③

取

供

试

品

溶

液，

加

盐

酸，

不

生

成白

色

沉

淀(

与

硫

代

硫

酸

盐区

别

)二、

生物

碱类

药

物的

鉴

别

试

验

(三)无机酸根鉴别试验2.硫

酸

盐

的

鉴

别

反

应二、

生

物

碱

类

药

物的

鉴

别

试

验(三)无机酸根鉴别试验3.硝

酸

盐

的

鉴

别

反

应o

①取供试品溶液，置试管中，加等量的硫酸，小心混合，

冷后，沿管壁加硫酸亚铁试液，使成两液层，接界面显棕

色。②取供试品溶液，加硫酸与铜丝，加热，

即发生红棕

色的蒸汽。③取供试品溶液，滴加高锰酸钾试液，

紫色不

应褪去(与亚硝酸盐区别)二、

生

物

碱

类

药

物的

鉴

别

试

验(三)无机酸根鉴别试验4.溴

化

物

的

鉴

别

反

应o

①取供试品溶液，

加硝酸银试液，

即生成淡黄色凝乳状沉淀；分离，沉淀能在氨试液中微溶，

但在硝酸中几乎不溶。

②取供试品溶液，滴加氯试液，

溴即游离，加三氯甲烷振摇，三氯甲烷层显黄色或红棕色二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验(三)无机酸根鉴别试验5.磷

酸

盐

的

鉴

别

反

应o

①取供试品的中性溶液，

加硝酸银试液即生成浅黄色沉淀；

分离，沉淀在氨试液或稀硝酸中均易溶解。②取供试品溶液，加氯化铵镁试液，

即生成白色结晶性沉淀。③取供试品溶液，加钼酸铵试液与硝酸后，加热即生成黄色沉淀；分离，沉淀能在氨试液中溶解。Vitali

反

应绿奎宁反应Marquis反应翠绿色二

、

生

物

碱

类

药

物

的

鉴

别

试

验双缩脲反应硫酸，

重铬酸钾

紫色硝酸士的宁硫酸阿托品硫酸奎宁蓝紫色盐酸麻黄碱紫红色盐酸吗啡紫色三

、

生物碱类药物的特殊杂质检查1.利用旋光性差异o检查硫酸阿托品中的度蓉碱o

莨菪碱为左旋体，

而阿托品无旋光性，要求

硫酸阿托品供试品溶液(50mg/ml)

的旋光

度

不

得

超

过

一

0

.

4

0

°三、

生物碱类药

物的

特

殊

杂

质

检查o

检2.

的其它生物碱(东莨著碱、山莨蓉碱和樟柳碱等)o

碱性较阿托品弱，

盐酸盐可为氨试液置换为游离生物

碱，

不溶于水，

盐酸阿托品不游离，仍溶解于水。o

取供试品溶液，加氨试液2ml,

振摇，不得立即发生

浑浊

。三、

生物碱类药

物的

特

殊

杂

质

检查3.利用光学性质差异o

检查利血平中的氧化产物。o利血平氧化变质，产物具有荧光。o

将供试品置紫外光灯(365nm)

下检视，不得

显明显的荧光。三、

生物碱类药物的特殊杂质检查(二)利用杂质和药物化学性质区别进行检

查1.

中

国

药

典

(

2

0

1

0

年

版

)

盐

酸

吗

啡

中

特

殊

杂

质

检

查2.中国药典(2010年版)硝酸士的宁中马钱子碱的检查三、

生物碱类药

物的

特

殊

杂

质

检查1.

中

国

药

典

(

2

0

0

5

年

版

)

盐

酸

吗

啡

中

特

殊

杂

质

检

查阿

扑

吗

啡罂

粟

酸三

、

生

物

碱

类

药

物

的

特

殊

杂

质

检

查阿

扑

吗

啡o利用阿扑吗啡具有还原性，产物在水溶液中为绿色，

乙醚

中为宝石红色，而药物没有此性质o检查时，

规定乙醚层不得显红色，水层不得显绿色，以此

控制阿朴吗啡限量；三

、

生

物

碱

类

药

物

的

特

殊

杂

质

检

查罂

粟

酸o

利用罂粟酸可与三氯化铁在微酸性条件下生成红色的罂粟

酸铁，吗啡没有此现象o

要求在加入2滴三氯化铁试液后，溶液不得显红色。三

、

生物

碱

类

药

物

的

特

殊

杂

质

检

查(

三)利用杂质和药物色谱学行为差异进

行

检

查1

.

薄层

色

谱

法2.高效液相色谱法3.

【

实

例

分

析

】三

、

生物碱类药物的特殊杂质检查1.薄层色谱法检查“特殊杂质”中国药典(2010年版)对药物中“其他生物碱”的检查o

①杂质对照品法，

如氢溴酸山莨菪碱中其它生物碱的检查。o②供试品溶液的自身稀释对照法，如硫酸奎宁中其它金鸡钠

碱

的

检

查

。o

③杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用，如盐酸

吗啡中其它生物碱的检查。三、

生物碱类药物的特殊杂质

检查2.高效液相色谱法检查特殊杂质o

高效液相色谱法具有分离效能高、专属性强、检测灵敏等

特点，其在杂质检查上的应用，在近版药典中有逐渐增加

的趋势，o

如中国药典(2010年版)对长春新碱中其他生物碱、磷酸

川芎嗪中有关物质的检查。三

、

生物

碱

类

药

物

的

特

殊

杂

质

检

查3.

【实例分析】生物碱中特殊杂质色谱法检查薄层色谱检查

高效液相色谱法检查硫

酸

奎

宁

一

其

它

金

鸡

纳

碱

硫

酸

长

春

新

碱

中

有

关

物

质

的

检

查盐酸吗啡一其它生物碱

磷酸川芎嗪中有关物质检查薄

层

色

谱

法

讨

论三、

生物碱类药物的特殊杂质

检查附表-药典中常见生物碱特殊杂质及检查方法表

1

表

2

表

3·

硫酸长春新碱·

硫酸长春碱·

咖

啡

因·

茶碱·

氨茶碱·

硝酸毛果芸香碱·

磷酸川芎嗪·

盐酸吗啡·

硫酸吗啡·

磷酸可待因·

盐酸小檗碱

·

硝酸士的宁

·

利血平o

硫酸阿托品o

氢溴酸东莨菪碱o盐酸伪麻黄碱o

硫

酸

奎

宁o

硫

酸

奎

尼

丁药物特殊

杂

质

(

检

查

法

)硫

酸

阿

托品氢

溴

酸

东

莨

菪

碱盐

酸

伪

麻

黄

碱硫酸奎宁硫

酸

奎

尼

丁莨菪

碱(旋光

)、

其

它

生

物

碱(氨

试

液的混

浊

)其他

生

物

碱(氨试

液的

混

浊

)、易

氧

化

物(

K

Mn

O₄)有关

物

质

(

H

P

L

C

)三

氯甲

烷

-乙

醇中

不

溶

物

、

其

它

金

鸡

钠

碱(

T

L

C

)三

氯甲

烷

-乙

醇中

不

溶

物

、

有

关

物

质(

T

L

C

)三、

生物

碱类

药

物的

特

殊

杂

质

检

查药典中常见生物碱特殊杂质及检查方法表1药物特

殊

杂

质

(

检

查

法

)盐酸吗啡阿扑吗啡、

罂

粟

酸(显色

试

验

)、

其

它

生

物

碱(

T

L

C)硫酸吗啡其

他

生

物

碱(

残

渣

重

量

法

)磷

酸

可

待因吗啡

(

比色法)盐

酸

小

檗

碱其它

生

物

碱(

T

L

C)、氰

化

物、

有

机

腈(

T

L

C)硝

酸

士的宁马

钱

子

碱

(

显

色

试

验

)利血平氧

化

产

物

(荧

光

)三、

生物

碱类

药

物的

特

殊

杂

质

检

查药典中常见生物碱特殊杂质及检查方法表2药物特

殊

杂

质

(

检

查

法

)硫

酸

长

春

新

碱硫

酸

长

春

碱啡因茶碱氨茶碱硝

酸

毛

果

芸

香

碱磷

酸

川

芎

嗪有关物质

(

H

P

L

C)其它生

物

碱

(

T

L

C

)有关物质

(

T

L

C

)有关物质

(

T

L

C

)有关物质

(TLC)其它

生

物

碱(氨试液的混