分折狂犬病疫苗免疫失败的原因分析

分折狂犬病疫苗免疫失败的原因分析

蠕虫是由病毒引起的人类疾病。这是人类疾病的最高类型。一旦疾病发生，死亡率为100%。预防狂犬病的最好办法是在动物致伤后及时进行伤口处理,注射抗狂犬血清或抗狂犬免疫球蛋白和注射狂犬病疫苗。国内不少报告,暴露者接受疫苗免疫后有10%~20%免疫失败,免疫失败者中有相当一部分病例尚未完成5针疫苗接种即已死亡,较之非疫苗接种组潜伏期明显缩短,形成疫苗免疫后的狂犬病早死现象。本文根据我区2003~2004年狂犬病发病的资料,分析影响狂犬病早死现象的因素,探讨狂犬病疫苗的正确使用方法。1材料和方法1.1病房病房调查表资料来源于2003~2004年广西各市、县上报的725例狂犬病个案,由各市、县疾控机构采用广西壮族自治区疾病预防控制中心统一制订的“狂犬病流行病学个案调查表”进行调查,所有调查员均经过统一培训。1.2数据处理用Access软件进行数据录入和核对,用SPSS10.0软件对数据进行统计分析,用非参数检验法进行分析比较。1.3非疫苗组和非疫苗组的定义疫苗组指被动物致伤后注射狂犬病疫苗的病例(包括只注射1针次者);非疫苗组指被动物致伤后未注射狂犬病疫苗的病例。2结果2.1接种疫苗的情况在调查的725例病例中被动物致伤后接种狂犬病疫苗的有例其余528例均没有接种疫苗,占调查病例的72.8%。197例注射疫苗的病例中仅43例完成第5针后发病,占21.83%,其余78.17%的病例在未完成全程免疫的过程中已发病死亡,见表1。2.2动物致伤后未进行接种情况在调查的725例狂犬病例中,有明确潜伏期者637例,其中动物致伤后注射狂犬病疫苗而发病者(疫苗组)192例,平均发病潜伏期为22天;动物致伤后未进行狂犬病疫苗接种而发病者(非疫苗组)445例,平均发病潜伏期为60天,两组存在显著性差异(表2)。疫苗组病例大部分在1个月内发病,而非疫苗组大部分在1个月后发病(图1)。2.3各组显著性差异疫苗组和非疫苗组之间相同暴露部位人群潜伏期有显著性差异(表3),疫苗组短于非疫苗组;疫苗组和非疫苗组内不同暴露部位潜伏期也有显著性差异,暴露部位越接近神经中枢,潜伏期越短。2.4各组刑期的比较疫苗组和非疫苗组之间相同年龄组人群潜伏期差异显著(表4),疫苗组潜伏期短于非疫苗组。疫苗组和非疫苗组内不同年龄组人群潜伏期差异显著,≤15岁组平均潜伏期无论疫苗组或非疫苗组都较其它年龄组短。2.5不同性别的比较疫苗组与非疫苗组之间相同性别人群潜伏期有显著差异;疫苗组和非疫苗组内不同性别潜伏期无显著差异(表5)。2.6苗组与非疫苗组刑期比较相同受伤程度(出血/不出血,伤口深/浅)的人群中疫苗组与非疫苗组潜伏期差异有显著性;非疫苗组中伤口出血或较深的病例其潜伏期短于伤口未出血或伤口较浅者,差异显著;但疫苗组内不同受伤程度潜伏期长短无显著性差异(表6、7)。3犬病疫苗免疫后早死情况关于狂犬病早死现象的研究以往仅限于动物模型,在人群中使用狂犬病疫苗免疫后也有部分出现早死现象。王树声、吴泰才等也进行过早死流行病学调查和分析,但对其原因、发生机理和产生的抗体水平尚缺乏实验室方面的研究和依据。本次调查的结果重点分析如下:3.1不同性别儿童早死现象的发生率对广西2003～2004年狂犬病病例发病情况进行分析,动物致伤者注射狂犬病疫苗后,排除年龄性别、伤口深浅、伤口部位等可能影响因素,其潜伏期均比未注射疫苗者短。调查所有病人从受伤到接受第1针疫苗注射间隔时间平均为0.7741天,注射疫苗比较及时。本结果表明注射狂犬病疫苗后有缩短潜伏期加快发病的现象。资料显示,虽然不同年龄组中15岁以下儿童其发病潜伏期较短,但疫苗组与非疫苗组均较其它年龄组短。伤口部位、伤口深浅等虽可影响潜伏期长短,但亦不是影响早死现象的因素。是什么原因导致这一早死现象的发生,至今尚不完全清楚。prabhakar等研究证明,狂犬病的早死现象是由于机体存在低水平的特异性抗体所致。但人被犬伤后,病毒经末稍神经上行至脊髓并到达脑组织,最后发病死亡。而这些低水平的特异性抗体又是如何使病毒上行加速的呢?其确切致病机理至今尚无相关报道。一般认为,狂犬病的早死现象是狂犬病毒感染中的一个免疫病理问题,这一免疫病理的发生发展是由B淋巴细胞或抗体介导所致,动物实验已得到证实。王树声、吴泰才等的综合报告认为,机体存在亚中和量的抗体时,可形成具有感染性的病毒-抗体复合物,而抗体的Fc段又可增强复合物与易感细胞表面Fc受体的给合,从而促进感染。有关狂犬病早死现象的机理值得进一步探讨。3.2免疫失败中和抗体的发病机制狂犬病早死现象的病人是不是不注射狂犬病疫苗可能不发病呢,对此本研究认为有早死现象的这部分病人,如不注射狂犬病疫苗同样会发病,只可能发病没那么快而已。对免疫失败的这些病人用抗狂犬血清或抗狂犬免疫球蛋白进行伤口局部足量浸润注射,以中和病毒阻断其进入传入神经,这是减少发病和消除早死现象的关键。免疫失败者中,一部分是疫苗注射后尚未产生足量中和抗体病毒就已到达脑部引起发病死亡,这一部分免疫失败者的发病与疫苗质量不一定有关,但与疫苗免后产生抗体快慢及抗体量有关。如完成5针免疫乃发病死亡者,这部分免疫失败者则可能是与疫苗质量密切相关。过去认为动物致伤后未能及时注射狂犬病疫苗是免疫失败的主要原因,但以上早死现象的研究结果不支持这一看法。如果开展暴露前免疫使机体对狂犬病毒有一定抵抗力,当动物致伤后立即注射狂犬病疫苗,此时机体能迅速产生回忆反应产生大量抗体,使狂犬病毒在未浸入神经组织前就被中和掉,这是预防狂犬病早死现象的重要手段。此外疫苗生产单位研制高质量的能快速产生高水平抗体的狂犬病疫苗也是十分重要的。3.3未接种疫苗者情况近年狂犬病高发,许多人往往将原因归咎于狂犬病疫苗的质量不高。90年代中期狂犬病低发,是否那时的狂犬病疫苗质量比现在的好。本文认为,狂犬病高发其主要原因不在疫苗质量,而在于犬密度和动物致伤者接受狂犬病疫苗的接种率。全国发病的病例中有80%～90%为未接种疫苗者。其中湖南调查371例狂犬病患者中未种或未全程接种狂犬病疫苗者分别占88.14%和9.70%,真正免疫失败者为2.16%。北京市调查190例狂犬病例,未接种狂犬病疫苗者158例(83.16%),未完成全程接种23例(12.11%),完成全程接种真正免疫失败者为10例(5.26%)。本次研究的725例患者中,也仅有4