Bcl-2蛋白抑制剂的设计、合成与初步活性研究的开题报告

Bcl-2蛋白抑制剂的设计、合成与初步活性研究的开题报告题目：Bcl-2蛋白抑制剂的设计、合成与初步活性研究摘要：Bcl-2蛋白是细胞凋亡的关键调节因子，与多种肿瘤的发生、发展密切相关。因此，开发Bcl-2蛋白抑制剂具有重要的临床意义。本研究以已知的Bcl-2结构信息为基础，利用计算机辅助药物设计技术，设计出一系列新型Bcl-2蛋白抑制剂。随后，采用有机合成方法，分别合成了这些化合物，并进行了初步的活性评价。初步结果表明，其中某些化合物对Bcl-2蛋白具有一定的抑制作用，为进一步优化设计和开发Bcl-2蛋白抑制剂提供了有益参考。关键词：Bcl-2蛋白；抑制剂；设计；合成；活性研究第一章绪论1.1研究背景Bcl-2蛋白（B-celllymphoma-2）是一种重要的细胞凋亡抑制因子，通过抑制多种凋亡途径的发生而在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用（AdamsandCory,2018）。目前已知，Bcl-2蛋白家族中有多种成员，如Bcl-xL、Bcl-w等，它们也具有类似的抑制作用。因此，开发Bcl-2蛋白抑制剂已成为肿瘤治疗中研究的热点之一。1.2研究现状目前，已有多种Bcl-2蛋白抑制剂被开发出来，并得到了一定程度的应用。其中，最早被开发的Bcl-2抑制剂是ABT-737，它是一种小分子化合物，可以与Bcl-2蛋白结合并抑制其活性（Oltersdorfetal.,2005）。另外，Venetoclax是另一种Bcl-2抑制剂，它是一种口服药物，已被FDA批准用于治疗某些类型的白血病（Souersetal.,2013）。1.3研究目的本研究旨在以已知的Bcl-2结构信息为基础，利用计算机辅助药物设计技术，设计出一系列新型Bcl-2蛋白抑制剂。随后，采用有机合成方法，分别合成这些化合物，并进行初步的活性评价，为进一步优化设计和开发Bcl-2蛋白抑制剂提供有益参考。第二章研究内容与方法2.1研究内容本研究将从以下两个方面展开：1）计算机辅助药物设计：基于已知的Bcl-2结构信息，利用分子对接、分子动力学模拟等技术，设计出一系列新型Bcl-2蛋白抑制剂。2）有机合成与活性评价：采用有机合成方法，分别合成设计的一系列化合物，并对其进行初步的活性评价，筛选出具有一定抑制作用的化合物。2.2研究方法1）计算机辅助药物设计：利用已有的Bcl-2结构信息，在计算机上进行分子对接、分子动力学模拟等技术，设计出一系列具有较高亲和力的Bcl-2蛋白抑制剂。2）有机合成：采用有机合成方法，合成设计出的一系列化合物。3）初步活性评价：利用细胞实验等方法，对合成的化合物进行初步的活性评价，筛选具有一定抑制作用的化合物。第三章参考文献Adams,J.M.,&Cory,S.(2018).TheBcl-2proteinfamily:arbitersofcellsurvival.Science,281(5381),1322-1326.Oltersdorf,T.,Elmore,S.W.,Shoemaker,A.R.,&Armstrong,R.C.(2005).AninhibitorofBcl-2familyproteinsinducesregressionofsolidtumours.Nature,435(26),677-681.Souers,A.J.,Leverson,J.D.,Boghaert,E.R.,Ackler,S.L.,Catron,N.D.,Chen,J.,&Tse,C.(2013).ABT-199,apotentandselectiveBCL-2inhibitor,ac