中医药治疗系统性红斑狼疮的研究进展

中医药治疗系统性红斑狼疮的研究进展

系统性红斑（sle）是由多因素（遗传、激素、环境、感染、药物和免疫反应之间的关系）引起的。患者强调多种自身抗体（尤其是双链dna），并通过免疫化合物或其他方式治疗各种器官疾病。多因肾衰、感染及中枢神经受损而致死。在治疗上,现代医学用类固醇、免疫抑制剂,配合非甾体类抗炎药、抗疟药、血浆置换及全身淋巴细胞放射。但长期大量使用西药可出现消化性溃疡、出血、柯兴氏症、高血糖、高血脂、动脉粥样硬化、骨质疏松以及损坏肝脏和血液生殖系统,因此中医药治疗受到普遍关注。近年来,中医中药对SLE的研究取得了一定的成果,今检索自1982年以来中国大陆及台湾有关中医药治疗SLE文献520多篇,结合笔者的研究,介绍了专方专药治疗、辨证治疗、实验研究,并作出评鉴与展望。1sle患者单用激素治疗的联合用药许多学者致力于专方专药的研究,获得了较好的疗效,如:金实等用“狼疮静颗粒”为主的中西医结合治疗组45例和纯西药对照组30例。“狼疮静”为金实教授的经验方(主要药物有生地、熟地、白花蛇舌草、益母草等)。治疗结果中西医结合治疗组总有效率91.1%,与单纯西药组80.0%比较有显著差异;在降低SLE病情活动性积分,改善多项临床检测指征的异常,减少激素及免疫抑制剂用量,降低病情复发率等方面明显优于对照组。刁金山等用狼疮康复汤治疗SLE120例。治愈37例(30.83%),显效43例(35.83%),有效34例(28.33%),无效6例(5.00%),总有效率95.00%。本方主成分为苍术、白鲜皮、大黄炭、玫瑰花、丹皮、凌霄花、水蛭、黄芪、青蒿,随证加减。周德荣采用清透血毒法治疗27例,基本方为虎杖、玳瑁、栀子、西红花、赤芍、鲜生地、珍珠粉、紫花地丁、金银花、连翘、青蒿、豆豉、雷公藤、生甘草等。每3个月1疗程,共1～3个疗程,总有效率88.8%,且发现SLE亚急性期,本法可顿挫病情。来春荣用来氏汤治疗42例,总有效率为95.4%。本方主要成分为忍冬藤、藤梨、野荞麦、马鞭草、佛耳草、丹参、大力王、地丁草、海金沙、绞股蓝、一枝香,随证加减,且逐渐减少激素用量。方福根治疗SLE18例,用“狼疮1号方”(白花蛇舌草、半枝莲、紫草、乌梢蛇、蜈蚣等),合犀角地黄汤、生脉饮、一贯煎、桃红四物汤加减,结合西药,治疗总有效率为94.4%,优于纯西药组。丁丛礼等用抗狼疮散(紫草、干地黄、丹皮、黄芪、红参、北沙参、羚羊角、水牛角等16味),具清热凉血、解毒散瘀、益气养阴、扶正固本作用,治疗120例SLE患者,总有效率85.88%,显效率37.5%。王宏亮等采用祛风温阳通络法治疗32例SLE患者,6个月为1疗程,总有效率为82.3%。基本方为川桂枝、制川草乌、炒荆芥、炒防风、淫羊藿、伸筋草、玄参、甘草等,随证加减。范世中治疗10000余例SLE患者,用解毒化斑散(主要成分为生黄芪、党参、当归、茯苓、半枝莲、板蓝根、牛膝、黄芩、三七、阿胶、绞股蓝、桑枝、西洋参、枸杞、丹参、鸡血藤、防己、牡蛎、巴戟天等),清热解毒、祛湿利水、温肾健脾、活血化瘀,总有效率为92%。陈湘君用生地、首乌、枸杞子、白花蛇舌草、玄参、紫河车等分别制成二生饮(滋阴)、二草二白饮(解毒)治疗102例SLE患者,总有效率为88.6%,此与激素对照组相比差异无显著性意义,但改善CD4/CD8比值胜于对照组。卢晓文等用狼疮息合桃红四物汤结合西药强的松等治疗70例SLE患者,总有效率90%,明显高于单用激素组73%,可见中西药合用不仅提高疗效,缩短病程,也避免了撤减激素后出现的反跳现象。王仲英治疗306例SLE患者,采用狼疮丸(金银花、连翘、丹参、赤芍、蒲公英、白鲜皮、桃仁、红花、蜈蚣等),总有效率为85.0%,既无副作用,又对部分患者可代替激素的维持量。方丽以双芪糖浆(主药黄芪、土黄芪、金雀根)治疗红斑狼疮80例,其中SLE51例中痊愈14例、显效21例、好转8例、无效8例。睦书魁等用五扶三疏治法的狼疮饮,结合西药,治疗1500例,治愈率,总有效率及实验室各项化验指征、自身抗体指征恢复情况均优于纯西药组。王宝玺治疗SLE用雷公藤流浸膏片,对照组用强的松,雷公藤组9/15,对照组6/19症状获得控制。刘思明等用狼疮方配合西药强的松和环磷酰胺治疗38例PLN患者,另纯西药组治疗38例,两组完全缓解率分别为26.3%和10.5%,显著缓解率分别为52.6%和39.5%,部分缓解率分别为13.2%和3.42%,无效率分别7.9%和15.8%。陆双军治疗组22例用醒脑静注射液静滴结合西医治疗,对照组16例纯用西医治疗。结果治疗组显效率和有效率明显均高于对照组,且复发率低,无任何副作用。苏晓等观察应用激素治疗SLE过程中配合养阴清热中药红斑汤并逐步撤减激素,结果27/30成功撤减激素,且有效调节免疫功能,缓解症状。马宝华等选经常规治疗疗效不佳的类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合症(SS)及强直性脊椎炎(AS)共30例,改用雷公藤多甙治疗。其中SLE7例、显效3例、有效3例、无效1例。结论:即使经过常规治疗疗效不佳的患者,雷公藤多甙(GTW)亦获得明显疗效。台湾李祖光介绍赵思竞治疗系统性红斑狼疮,属温毒伤营者,其舌多红绛少苔或无苔,常以消斑青黛饮(广角、石膏、青黛、西洋参、生地、赤芍、升麻、玄参、甘草)加减取效,方中升麻以广东升麻,剂量为1两。2治疗sle的疗效大多数学者按照患者病情,结合自身经验,辨证分型施治,疗效较好。如董熔等治疗24例系统性红斑狼疮,辨证分型为气血亏虚型拟八珍汤加味,热毒炽盛型拟生地黄汤加减,脾肾双亏拟济生肾气汤加味,配合西药强的松、环磷酰胺,结果总有效率96%。查旭山等治疗32例SLE,口服肾上腺皮质激素同时,以六味地黄汤加青蒿、益母草为基本方,分热毒炽盛、阴虚内热、脾肾阳虚3型辨证施治。结果显效9例、好转20例、无效3例,总有效率为90.6%。李元熹辨证治疗SLE患者28例。基本方为党参10g黄芪20g丹参10g土茯苓15g银花藤10g当归10g川芎10g丹皮10g甘草5g。热毒炽盛型加蚤休、马鞭草;风湿热痹型加威灵仙、露蜂房;阴虚内热型加女贞子、旱莲草。总有效率为92.86%。王萍等治疗1029例患者,分脾肾阳虚、肝肾阴虚、热毒炽盛、气阴两伤、脾虚肝郁5型辨证论治,并使用小剂量激素。有效率及10年以上存活率明显高于纯西药组。张志礼等治疗SLE患者472例,分为中药组、西药组和中西药结合组。中医辨证分毒热炽盛、气阴两伤、脾肾阳虚和脾虚肝郁4型。结果中西医结合组总有效率88.5%,显效率35.9%,高于其它两组;合并症和治疗后激素维持量均显著低于西药组;停用激素例数明显多于西药组。朱毅等将SLE分7型辨证论治:(1)毒热炽盛型;(2)阴虚内热型;(3)肝肾阴虚型;(4)脾肾阳虚型;(5)肝郁气滞型;(6)心脾两虚型;(7)风湿热痹型。治疗总有效率为78.6%。苏晓等依病程发病特点分成阴虚内热、气营热盛、瘀热痹阻、血热瘀滞、热郁积饮、瘀热血虚、气阴两虚、瘀热损肾、脾肾两虚、瘀热入脑等10种证型,制定相应方剂,获得满意疗效。方福根依辨证将18例患者分为热毒炽盛、气阴两虚、血瘀痹阻3型,治疗结果总有效率为94.4%。3sle的药代动力学研究许多学者专家用中药对患者免疫指征影响及SLE动物模型的治疗作用进行了相关研究,获得不少进展。如顾军花等采用滋阴益气、清热解毒的复方“自身清”治疗活动性SLE患者30例,并检测治疗前后患者T细胞亚群及NK细胞活性。3个月治疗后,低下的CD4+CD45+RA、CD4、CD4/CD8、NK明显升高(P<0.05)。温成平等筛选45例SLE患者,随机分两组,激素并用狼疮定组25例,单用激素组20例,用ELISA双抗夹心法等检测用药前后slL-2R、neopterin水平。结果患者明显高于健康人,活动期高于缓解期,且neopterin水平与血沉水平呈正相关(r=0.86,P<0.01);治疗后激素并用狼疮组sIL-2R、neopterin水平明显低于单用激素组。汪华林等取活动期狼疮性肾炎患者外周血单个核细胞(PBMC)培养,分别以川芎嗪、地塞米松和川芎嗪+地塞米松进行处理,以PBS对照,采用半定量反转录PCR的方法,检测PBMC的B7-1和B7-2MRNA表达。结果川芎嗪能下调活动期PBMCB7-2MRNA表达,合并使用地塞米松更抑制B7-2MKNA表达。徐再春等运用圣惠大青丸加减,治疗43例中度活动性SLE患者,观察24h尿蛋白定量、血抗核因子(ANF)、抗DS-DNA抗体、抗SM抗体、血C3、血沉等。结果治疗4周后9例、8周后27例病情由中度活动转为稳定,总有效率83%,未见毒副反应。刘喜德、金实选75例SLE患者随机分为以中药狼疮静颗粒为主的中西医结合组45例,单纯西药治疗的对照组30例。中西医结合组的临床疗效优于西药对照组。中药狼疮静颗粒降低细胞因子(SIL-2R、TNF-α)水平,提示其可稳定病情,具有一定的抗炎作用。可能通过调节细胞因子水平异常,减少被激活的T淋巴细胞释放SIL-2R,从而改善机体过度体液免疫反应;抑制单核/巨噬细胞产生TNF—α达到治疗SLE的目的。傅庭焕等观察冬虫夏草对SLE模型大鼠(12只MRL)淋巴结增生、降低蛋白尿及抗ds-DNA抗体的水平和改善肾功能。金实等对发病早期(6周龄)BXSB狼疮鼠、短期(1周龄)给于狼疮静颗粒及糖皮质激素、去甲肾上腺素等多处理因素干预,正交设计实验;流式细胞仪(FACS)检测腹腔巨噬细胞Ia抗原表达。结果狼疮静颗粒对腹腔巨噬细胞Ia抗原表达具有弱于激素的明显下调作用,且对SLE的作用机制与调节抗原递呈细胞的MHCⅡ类分子表达,发挥其免疫下调作用有关。朱方石将28只NZB/NZWFl小鼠分模型对照组、狼疮静组、强的松组、狼疮静加强的松组。结果在病情发展动态(精神萎靡、毛色枯萎、进食、刺激敏感、蛋白尿、死亡)上,3月龄鼠发病症状不明显,但至6月龄,对照组症状出现率高且严重,而狼疮静加强的松组效果最优。4和胃及融入养血中药的联合用药中医药治疗系统性红斑狼疮,在专方专药治疗、辨证分型治疗及实验研究上所获得的成果令人鼓舞。在增加疗效、抑制西药毒副作用、有效撤减激素量、改善病人症状、提高生存质量及延长生命方面,均显示独特的效果。在中药作用与激素使用上,大多数病例可减少激素使用量或停用CTX量,但不能完全取代激素,少数(尤其病轻者)病例可直接单用中药即奏效。因逐步撤减西药,和加用运脾和胃及扶正养血中药,可减少西药毒副作用。且中西医结合治疗可改善症状、提高疗效、降低死亡率、减少病情波动和提高患者生存质量。但中药何以发挥疗效,其有效成分、药理作用尚未完全清楚,有待进一步研究。在辨证分型方面,有关报道分型较为弥散,最好依据1993年卫生部颁发《中药新药治疗红斑狼疮的临床研究指导原则》分为6个证型(毒热炽盛证、阴虚内热证、肝肾阴虚或肾阴亏损证、邪热或瘀热伤肝证、脾肾阳虚证、风湿热痹证),来做疗效比较和评定标准,并利于新药开发。实验研究方面的报道较少,近来发现细胞因子异常对SLE病情发展转归十分重要。因此对活动性SLE患者血清可溶性白介素2受体(sl