中医药对胰岛素抵抗的研究

中医药对胰岛素抵抗的研究

胰岛素抵抗（i）是一种病理生理状态。最初，需要超过正常量的胰岛素（i）可以产生正常的生理效果。现代的概念是，胰岛素可以从周围组织中吸收和去除葡萄糖。这是2型糖尿病的主要特征。改善IR对2型糖尿病治疗具有重大意义,因此成为2型糖尿病领域中的一个研究热点,中医药研究在这方面取得较大进展,现综述如下。12ir大鼠造膜后产生的病理性质长期以来,中医阴阳平衡理论,整体辨证论理的方法在临床代谢性疾病治疗中有其独到之处,不少学者以中医理论为指导,以临床表现为依据对IR的病因病机进行探讨。周国英等将83例2型糖尿病患者按中医辨证分为阴虚热盛、气阴两虚型、阴阳两虚型,通过测定空腹血糖(FPG)及胰岛素,计算胰岛素敏感指数(IAI)。结果发现各证型IAI均低于正常(P<0.01),其IR的程度依证型变化显阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚逐渐加重。梁兴伦等对IR大鼠造膜后的有关指标相关系数进行聚类分析,发现IR与中医的痰浊、瘀血、内毒有密切联系。痰浊证表现为血脂升高,红细胞和血小板升高;瘀血证表现为凝血酶原时间缩短,血浆、凝血因子含量升高,血液高黏状态,红细胞和血小板升高及血压变化,内毒证主要表现葡萄糖毒性和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)毒性及Ins升高,从而显示IR大鼠模型具有痰浊、瘀血和内毒互结的中医证,为中医临床与实验研究提供了理论依据。俞亚琴等将68例血瘀糖尿病患者再辨证分为气虚型、阴虚型、阳虚型、水停型、痰浊型,通过测定血糖、Ins、C-肽、IAI,探讨与IR的相关性,结果发现,血瘀证患者IAI明显低于正常对照组(P<0.05),阴虚血瘀型、气虚血瘀型、阳虚血瘀型不断下降(P<0.05),即IR不断增高;而痰浊及水停型Ins较其他三型增高,同时也较正常组增高(P<0.05),表明血瘀证患者存在IR。郭乃刚等通过对97例不同证型的2型糖尿病患者采用自身稳态模型评估法(HOMA)计算和比较胰岛素抵抗指数和胰岛素分泌指数,认为胰岛素抵抗是2型糖尿病阴虚的主要病机。高一鹏将105例2型糖尿病分为肺胃燥热、肺肾阴虚、肝肾阴虚、脾肾两虚,结果显示糖尿病肾病的胰岛素抵抗更严重,其临床表现与脾肾两虚型相似,肺胃燥热型是基础证型,病情轻并发症少,IR发生率也最低。2中医2型糖尿病胰岛素抵抗的实验研究2.1糖尿病伴ir大鼠血糖及胰岛素活性检测大量研究表现单味中药及有效成分如人参、黄芪、生地黄、金银花、大黄、蕃石榴、水飞蓟宾、黄连素、真菌降脂素等均有改善IR的作用。丁丽萍等采用血糖高胰岛素钳夹法评价不同剂量卷柏对IR大鼠模型胰岛素敏感性的影响,发现高剂量组有明显改善,低剂量组虽能促进Ins的分泌,但无降低血糖作用。郭洁文等采用腹腔一次性注射链脲霉素,并高热量饮食制备2型糖尿病伴IR大鼠模型,观察荔枝核水提取物对病鼠血糖、血脂、胰岛素和胰岛素敏感性的影响,结果发现荔枝核可明显降低空腹血糖及餐后2h血糖(P<0.05),提高了胰岛素敏感性(P<0.05)。徐梓辉等用薏苡仁多糖分3个剂量组给药治疗实验性3型糖尿病大鼠2周,结果发现薏苡仁多糖能改善其糖耐量异常,增加肝糖原量和肝GK活性,且呈现一定量效关系;但对血糖Ins及Ins受体最大结合率和受体最大结合容量均无影响,提示薏苡仁多糖能够改善实验性2型糖尿病大鼠IR,其机理与调节糖代谢酶活性有关。2.2金治疗大鼠所受金治疗的优化成分pai-1、t-pa及对大鼠的影响IR是2型糖尿病发病机制的基本环节,受多种因素影响,近几年来随着中医药降糖作用机理研究不断深入,证实许多中药复方可以显著改善IR,其作用是多途径、多环节的、多靶点的。张琦观察了金芪降糖片对高脂胰岛素抵抗鼠胰岛素敏感性血浆纤溶酶原抑制剂(PAI-1),组织纤溶酶原激活物(t-PA)活性的影响,结果显示金芪降糖片可改善胰岛素抵抗,并使血浆PAI-1水平降低,t-PA水平升高,改善纤溶活性。李通本等认为2型糖尿病IR与中医肝功能失调有密切相关,从肝论治,以丹栀逍遥散加减自拟调肝泻火汤,观察了其对高脂饮食所致大鼠IR的影响,结果发现该方能有效预防大鼠的IR发生。而且机制可能是通过作用于受体后环节,调控TNF-α及游离脂肪酸的水平而起作用。3中医治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的临床研究3.1益气养阴活法吴深涛认为糖尿病IR系肾虚、少阳不利兼瘀浊的病理变化,治疗需以益肾化瘀、疏利少阳为主,并以瓜蒌瞿麦丸合大柴胡汤化裁治疗取得满意疗效。基础方药由天花粉、山药、茯苓、附子、瞿麦等组成,水煎服,2次/d。汪河认为气阴两虚兼血瘀是2型糖尿病的主要病机,采用益气养阴活血法(黄芪、桑椹子、丹参、三七、桃仁、水蛭)治疗53例2型糖尿病患者,临床观察显示可提高患者胰岛素敏感指数(P<0.05)。程益春根据糖尿病胰岛素抵抗患者一般都伴有肥胖、高血压、高血脂、高血黏度、血糖难以控制的特点分三型辨治,脾虚型治宜健脾益气、化湿除痰,方用健脾降糖饮;瘀血阻滞型治宜益气活血化瘀,用降糖活血方;内热炽盛型治宜清热泄火、养阴生津;方用三黄汤加减,取得了良好疗效。3.2ia1治疗专方专药研究总体仍体现辩证论治的原则,但各有所偏重,均取得较为理想疗效,为临床实践提供了更为广阔的着眼点。何威等观察加味增液汤(玄参、生地、麦冬、石斛、天花粉、地骨皮、黄莲、沙参、丹参)对30例2型糖尿病胰岛素抵抗的影响,结果显示FPG、IAI、空腹Ins较治疗前显著下降(P<0.01),但血TNF-α、血脂未见明显改变,说明加味增液汤能降FPG,提高胰岛素敏感性,但不是通过改善血脂、降低FNF-α的表达从而降低受体后抵抗来起作用的。杨月花采用益气养阴活血汤(黄芪、人参、山药、丹参、熟地、葛根、五味子等)治疗2型糖尿病71例,结果治疗后IAI明显改善(P<0.01),说明本方不仅能降低血糖水平,还能增加胰岛素敏感性。综上所述,近年来中医对2型糖尿病IR的研究有了进一步的深入,诸多病证模型研究表明中医证型与胰岛素抵抗有着密切的内在联系,为中医辩证论治提供客观依据;研究证实IR是一种复杂的病理过程,多种因素参与其中,中药在单纯降糖、降脂等方面与西药相比并无确切优势可言,甚至稍逊于西药,然而它的治疗是多途径、多环节的,可通过改善血脂,抑制细胞因子的表达及其他多个方面来改善IR,是综合作用的体现,在提高患者的整体状况上有优势所在。在当前研究中也存在不少问题:(1)IR与中医证型的关系研究结论不统一、缺乏统一规范的辨证分型,给临床用药疗效判定带来一定困难;(2)临床研究缺乏大样本和远期疗效及预防的追踪观察,且评价指标各异,有些研究仅以Ins和C-肽的高低来评价IR,或仅以单一的指标如胰岛素受体,胰岛素拮抗激素,肝糖原等的测定来推断,结论的可信度不强;(3)研究IR大多数局限于降糖的作用。而此方面中药确无优势。今后亟待深入开展2型糖尿病IR与辨证分型的研究,明确证型与IR的关系,统一和规范辨证标准;深入探讨中药改善2型糖尿病IR作用机制