药剂学教学课件：第一章 总论

药剂学第一章总论

学习目标掌握药剂学、剂型、制剂、制剂学和方剂等名词的意义。掌握常用剂型及学习要求。理解药剂学的分支学科。了解现代剂型的发展趋势。了解有关药品法律文件的意义。药剂学的主要内容

配制理论生产技术质量控制合理应用一、基本概念药剂学（pharmaceutics）是研究药物制剂的配制理论、生产技术、质量控制和合理应用的综合性技术科学。剂型是将药物加工制成适合于疾病的诊断、治疗或预防需要的不同给药形式，也称药物剂型，如片剂、软膏剂、注射剂等。随着科学的进步，剂型有了新的内涵，取被代：药物传输系统(DrugDeliverySystems,DDS)制剂指根据药典、药品标准或其他适当处方，将原料药物按某种剂型制成具有一定规格并规定有适应症、用法和用量的具体品种的药剂。如阿司匹林片剂、复方水杨酸片、维生素C注射液、头孢拉定胶囊、醋酸氟轻松软膏。研究制剂理论和工艺的科学称为制剂学(pharmaceuticalengineering)。方剂是指按照医师临时处方专为指定病人配制，并明确指出用法用量的药剂。方剂的配制一般都在医院的调剂室中进行。研究方剂的调配、服用等有关技术和理论的科学为调剂学。制剂学和调剂学组成药剂学新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。已生产的药品，凡增加适应症、改变给药途经和改变剂型的亦属新药范围。处方前研究制剂研究申报确立修正反应停事件1957年反应停作为镇静、抗呕吐药物上市1959年欧洲地区发现大量“海豹儿”1961年，该药被禁用，受其影响的婴儿已多达1.2万名。1998年，37年的慎重研究后，“反应停”作为治疗麻风结节性红斑的药物在美国上市。目前，反应停”还被发现有可能用于治疗多种癌症。其中90%被用于治疗癌症。辅料是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。二、药剂学的主要任务及研究内容新剂型、新技术的研究与开发

长效：缓控释制剂高效：提高生物利用度低毒：靶向制剂提高患者的顺应性：口腔速崩片等疗效与血药浓度的关系靶向给药脉冲、择时、自调式给药经皮、粘膜给药中药新剂型的研究与开发

在中医中药基础理论指导下，继承、整理、发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，使中药走向世界。

中国龙胆泻肝丸事件

20世纪90年代初，１００多人服用减肥药一年后，数十名减肥者被查出肾脏受到损伤，研究认为是减肥药中关木通所含马兜铃酸所导致。98年，英国报告两例服用含马兜铃酸的中药引起肾衰。02年6月，美国食品药品管理局宣布禁售７０多种含马兜铃酸的龙胆泻肝丸等中成药。04年，中国药典对龙胆泻肝丸的处方进行修改。生物技术药物制剂的研究与开发

生物技术药物制剂的研究与开发生物技术药物如基因、核糖核酸、酶类、蛋白质、多肽、多糖等普遍活性强、剂量小、能治疗一些疑难病症。缺点：分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。1978年合成了人工胰岛素，1979年实现了生长激素基因在大肠杆菌中的表达，1982年研制成功了人工干扰素，基因制药从此走上了产业化道路。制剂新机械、新设备的研究与开发

制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义

药用新辅料的研究开发

辅料对制剂的成型、改善药物的理化性质、调节有效成分的作用具有重要的作用。近年来开发的新型辅料新型片剂成型辅料：MCC（微晶纤维素）等成膜材料：丙烯酸树脂，聚乙烯醇吸收促进剂及表面活性剂可降解辅料PLGA（乳酸/乙醇酸共聚物）

三、药剂学的分支学科

工业药剂学（IndustrialPharmaceutics）物理药剂学（PhysicalPharmaceutics）药用高分子材料学（PolymerinPharmaceutics）生物药剂学（Biopharmaceutics）药物动力学（Pharmacokinetics）临床药剂学（ClinicalPharmaceutics）工业药剂学

（IndustrialPharmaceutics）药剂学的核心

研究剂型及制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。主要内容为剂型研究、制剂处方设计及工艺设计，制剂的质量控制。包括制剂大量生产的质量保证、稳定性，疗效的提高，生产技术的改进。除继承药剂学的基本内容外，加强了制剂的加工技术单元操作及设备。物理药剂学

（PhysicalPharmaceutics）运用物理化学原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的学科。20世纪50年代问世，理论药剂学，揭示药物与制剂的共性，用各种化学以及物理的变化规律与机理来指导药剂实践。内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度和有关现象、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、胶体界面现象。药用高分子材料学

（PolymerinPharmaceutics）介绍常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征及功能与应用。对创造新剂型和提高制剂质量具有极其重要意义（没有高分子材料的发展就没有新剂型的发展）。高分子物理、高分子化学、高分子材料工艺学。生物药剂学（Biopharmaceutics）研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。药物动力学（Pharmacokinetics）采用数学的方法研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科。1972年正式确认为独立学科。具体研究体内为药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。临床药剂学

（ClinicalPharmaceutics）以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的学科。主要任务：指导临床正确选择和合理应用药物疗法，以提高临床治疗水平。主要内容：临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。药剂学在国民经济中的地位医药产业

药剂学是工业化大生产和药学基础研究的交叉：从实验室到工业化的转变-------将药物研究转化为产品。药物制剂的研究新药开发质量控制临床用药国外、国内药剂学的发展国外19世纪：l843年：模印片l847年：硬胶囊剂l876年：发明压片机--机械化生产l886年：发明安瓿--注射剂20世纪：1947年：缓释制剂；1970年：缓释靶向制剂国内古代药剂学神农尝百草，始有医药唐代就著有《唐本草》明代李时珍《本草纲目》近代药剂学受西方西洋医药的影响，分为四代第一代：传统的片剂、胶囊、注射剂第二代：缓释制剂、肠溶制剂（第一代DDS）第三代：控释制剂利用单克隆抗体、脂质体、微球等制备的靶向给药制剂（第二代DDS）第四代：由体内反馈靶向于细胞水平的给药系统（第三代DDS）

药典（Pharmacopoeia）

国家记载药品标准、规格的法典：记载药品标准的法典一般由国家药典委员会编纂，政府颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。药品标准是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、供应、使用和监督管理部门共同遵循的法定依据。目前我国药品标准为2010版药典。黄体酮注射液拼音名：HuangtitongZhusheye英文名：ProgesteroneInjection书页号：2005年版二部－643

本品为黄体酮的灭菌油溶液。含黄体酮(C21H30O2)应为标示量的93.0％～

107.0％。

【性状】本品为无色至淡黄色的澄明油状液体。

【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】应符合注射剂项下有关的各项规定（附录ⅠB）。

【含量测定】用内容量移液管精密量取本品适量（约相当于黄体酮50mg），置50ml量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml置具塞离心管中，在温水浴内使乙醚挥散；用甲醇振摇提取4次（第1～3次各5ml，第4次3ml），每次振摇10分钟后离心15分钟，并用滴管将甲醇液移置25ml量瓶中，合并提取液，精密加入内标溶液5ml,用甲醇稀释至刻度，摇匀；照黄体酮含量测定项下的方法，取5～10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，即得。

【类别】同黄体酮。

【规格】(1)1ml：5mg(2)1ml：10mg(3)1ml：20mg

【贮藏】遮光，密闭保存。

药品标准

国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定药典收载的药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定一个国家的药典反映了这个国家的药品生产、医疗和科学技术的水平。药典中收载药效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，作为药品生产、检验、供应与使用的依据。中国药典

我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的《新修本草》，又称《唐本草》，是世界上最早的一部全国性药典。《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方颁布的成方规范。1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000，2005，2010年版,目前实施的为2010年版。2010版药典分为三部。一部收录药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等，二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等，三部收载生物制品，将《中国生物制品规程》并入药典。国外药典

世界上大约有38个国家有自己的药典，此外还有国际和区域性药典。这些药典对世界医药科学技术交流和国际贸易有极大促进作用。

处方药与非处方药处方--医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要的书面文件。法定处方--国家药品标准收载的处方，具有法律约束力。协定处方—在小范围内或医院内部流通的处方，如抗感I号。医师处方--具有法律、技术和经济意义。验方--民间流传的经验方，如云南白药。秘方---秘而不宣的处方。

医师处方的结构处方前记处方头处方正文服用法签名或盖章处方药与非处方药

药品分类管理办法（处方药与非处方药）是国际上通行的药品管理模式。我国2000年1月1日起试行。据药品品种、规格、适应症、剂量及给药途径不同，对药品分别按处方药与非处方药进行管理。处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用；非处方药不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购买和使用。

GMP简介

GMP是GoodManufacturingPractice的简称，即药品生产质量管理规范。GMP是药品生产和质量管理的基本准则。适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。GMP认证是由国家药品监督管理局药品认证管理中心承办，经资料审查与现场检查审核，报国家药品监督管理局审批。GMP的显著特点

药品与人的健康、疾病和生命有直接的关系，因此在生产和使用过程中，不允许有“万一”的错误。药品从本质来说，对机体是一种异物，因此在使用方法上必须给予极大的关注。药品是用于疾病的预防和治疗为目的，多数是给病人使用的，同正常人比较病人身体较弱，抵抗力不强，对药品的质量要求较高。药品质量在多数情况下，不能通过外观进行判断，这种属性决定了药品生产以致使用，必须加强质量上的管理。GMP总要求

所有医药工业生产在投产前，对生产过程必须规定明确;所有必要设备必须经过检验，所有人员必须经过适当培训，要求符合规定的厂房建筑及装备，使用合格原料，采用经过批准的生产方法，而且还必需具有符合条件的仓储及运输设施。

GMP总要求

所有操作方法均应明文规定，且知道达到预期效果。

提供一切必要的装备，包括：经过培训在合适人员；合适的设备及维修服务；正确的材料、容器标签；经过批准的方法；合适的储存及运输。

操作方法应书写成文，用词简洁明了。

操作人员经常培训，能正确操作。GMP的三大要素

人为产生的错误减小到最低；防止对医药品的污染和低质量医药品的产生；保证产品高质量的系统设计。GMP的发展

美国1963年，美国颁布GMP法令目前的GMP是1993年颁布的版本WHO1967年，WHO出版的国际药典附录收载GMP1969年，WHO要求所有的会员国执行GMP1977年，GMP定为WHO的法规目前为1992年修订版中国的GMP发展及实施

1982年制定GMP试行本，修订后1985年颁布1988年卫生部颁布了第一部法定的GMP1995年开始GMP认证1998年国家药品食品管理局颁布1998修订版GMP

目前使用的为2010版药典GLP、GCP等的简介药物临床前质量管理规范简称GLP，是试验条件下，进行药理、动物试验的准则，是保证药品安全有效的法规。提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性,保障人民用药安全。药品经营质量管理规范（GSP)药品临床试验管理规范（GCP)中药材生产质量管理规范（GAP)制剂注射剂剂型在医院药房调制方剂葡萄糖注射剂单选题根据《局颁药品标准》将原料药加工制成的制品，称为

A．调剂

B．药剂

C．制剂

D．方剂

E．剂型药剂学的分支学科有

A．物理药学

B．生物药剂学

C．工业药剂学

D．药物动力学

E．A、B、C、D都包括中华人民共和国颁布第一部药典的时间是A．1950年B．1952年C．1953年D．1954年E．1956年《中华人民共和国药典》是由

A．国家编纂的药品规格、标准的法典

B．国家颁布的药品集

C．国家药品监督管理局制定的药品标准

D．国家卫生部制定的药品标准

E．国家药典委员会制定的药物手册下列关于药典作用的正确表述为

A．作为药品生产、检验、供应的依据

B．作为药品检验、供应与使用的依据

C．作为药品生产、供应与使用的依据

D．作为药品生产、检验与使用的依据

E．作为药品生产、检验、供应与使用的依据不定项选择题下列关于处方的正确表述是：A．处方是制备任何一种药剂的书面文件B．法定处方主要指药典一部收载药品的处方，但不具有法律约束力C．由医院药剂科与医师协商共同制定的处方为协定处方D．法定处方、协定处方是制剂工作者技术指导性文件E．处方可分为法定处方、协定处方、医师处方等药典是

A．药品生产、检验、供应与使用的依据B．记载药品规格标准的工具书C．由政府颁布施行，具有法律的约束力D．收载国内允许生产的药品质量检查标准E．由药典委员会编纂的下列关于处方药与非处方药的错误表述为A．“国家对药品实行处方药与非处方药的分类管理制度”于2000年12月1日实施B．处方药与非处方药有医药销售商自行界定C．“OTC”是指处方药，是在柜台上可以买到的药品D．非处方药需要凭执业医师处方进行配制，并在医生指导下使用E．处方药与非处方药由医生自行界定第二章药物制剂及剂型一、剂型的分类常用的剂型有40余种，分类方法有多种：按给药途径分类按分散类型分类按制备方法分类按形态分类按给药途径分类与临床应用密切相关：胃肠道给药的剂型

口服给药后进入胃肠道非胃肠道给药的剂型

注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药、腔道给药按分散类型分类便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求，甚至一种剂型可以分到几个分散体系中。溶液型、胶体、乳剂、混悬剂、气体分散、微粒分散、固体分散型等。按制备方法分类浸出制剂采用浸出方法制备无菌制剂用灭菌方法或无菌技术制成的剂型不能包含全部剂型，故不常用按形态分类形态相同的剂型，其制备工艺也比较接近按形态分类液体剂型（洗剂、溶液剂、注射剂等）固体剂型（散剂、丸剂、片剂、胶囊剂）半固体剂型（软膏剂、凝胶剂等）气体剂型（气雾剂、喷雾剂等）四、药物剂型的重要性

1.剂型可以改变药物作用的性质：

如硫酸镁口服可作泻下药，在临床上经常应用，口服驱绦虫药必须同时口服硫酸镁，使驱下的绦虫排出体外。但25％硫酸镁注射液10ml，用葡萄糖溶液稀释静脉滴注能抑制中枢，有镇静、镇痉作用。药物剂型的重要性

2.剂型能调节药物作用速度：

不同的剂型，药物的作用速度不同。如注射剂、吸入气雾剂等，发挥药效快，可用于急救。缓控释制剂、植入剂等可以长期发挥药效。抗心绞痛药物硝酸甘油的各种剂型具有不同的强度和持续时间，以适应不同的治疗或预防要求。

不同剂型之比较剂型服用剂量(mg)作用开始时间(min)作用高峰时间(min)维持时间(minor-h)舌下片剂0.3～0.82～54~810~30min口颊片剂1～32～54~1030~60min口服片剂6.5～19.520~4545~1202~6h软膏剂10～2015~6030~1203~8h透皮贴剂5～1030~6060~18024h药物剂型的重要性

3.改变剂型可降低或消除药物的毒副作用

如氨茶碱治疗哮喘很有效，但可引起心跳加快等副作用，但改成栓剂则可消除这种副作用。癌症化学治疗的药物被吸收入血后，分布到人体的各个组织器官，虽然在癌变部位可杀死癌细胞但对正常的人体细胞组织和器官同样有毒性。现在已研制出了多种靶向新剂型，如脂质体、肝动脉栓塞微球和磁性微球等，给药后，由于制剂的特点，药物被带到病变的靶部位，而在正常的组织器官中几乎不存在药物，所以可显著降低药物的毒副作用，提高化疗的效果。

药物剂型的重要性

4.剂型可直接影响药效

有些剂型特别是固体制剂，药物的性质和制备工艺不同会对药效产生影响。同样的药物，同样的剂型，同样的剂量，但生产工艺工艺不同，制备的制剂可能有的有效，而有的无