视黄醇结合蛋白

视黄醇结合蛋白检测在观察高血压及糖尿病早期肾脏改变中的应用研究陕西省人民医院检验科（西安710068）闫福堂介民强*刘波苏宝凤吕晓莉摘要目的：检测血清和尿液中视黄醇结合蛋白（RBP）含量水平，探讨RBP在高血压、糖尿病早期肾脏疾病诊断中的作用及意义。方法：选择98例糖尿病及高血压患者，将其分为高血压无肾病组、高血压合并肾病组、糖尿病无肾病组、糖尿病合并肾病组、糖尿病高血压无肾病组和糖尿病高血压合并肾病组等6个组，同时选择60例健康查体者作为对照组。采用日立7170A全自动生化分析仪对各组血清及尿液RBP进行检测，并经统计学分析处理。结果：正常对照组血清和尿液RBP分别为48.63±16.33和0.49±0.18；高血压与糖尿病组血清RBP在（66.38±19.68）～（75.44±25.57）之间，尿液RBP在（0.56±0.19）～（16.73±2.98）之间。即高血压和糖尿病患者血液与尿液中的RBP含量均与对照组之间存在极显著性差异，各组间也存在一定程度的差异。结论：视黄醇结合蛋白在高血压及糖尿病早期肾病的诊断中具有重要意义，可作为临床诊断高血压及糖尿病早期肾病的参考指标进行临床检测。主题词视黄醇结合蛋白(Retinolbindingprotein,RBP)是血液中参与维生素A转运的蛋白，近年来的研究发现，视黄醇结合蛋白在肾脏疾病的早期诊断和疗效观察中具有重要的意义[1、2]。因此，本文选择我院2007年11月至2009年12月以来的糖尿病及高血压患者进行临床分析，观察血液和尿液视黄醇结合蛋白与高血压、糖尿病患者及早期肾病之间的关系，探讨视黄醇结合蛋白在高血压、糖尿病早期肾脏疾病诊断中的作用及意义。资料和方法1一般资料选择糖尿病以及高血压患者98例，其中高血压患者34例，男20例，女14例，年龄39～78岁，平均年龄66±14岁，并发肾病12例，男8例，女4例，年龄42～78岁，平均68±16岁；糖尿病组36例，男22例，女14例，年龄44～76岁，平均64±18岁，并发肾病10例，男6例，女4例，年龄46～76岁，平均62±18岁；糖尿病伴高血压组28例，男16例，女12例，年龄52～82岁，平均63±18岁，并发肾病14例，其中男7例，女7例，年龄54～82岁，平均69±19岁。另外选取60名健康志愿者作为对照组，无糖尿病和高血压病史，其中男34例，女26例，年龄48～76岁，平均62±16岁，其与患者年龄相近。所有患者诊断均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准以及1999年WHO高血压防治标准[3]。2检测方法所有患者及对照组于早晨空腹抽取静脉血液3ml～5ml，37℃30min后离心（3000r/min）分离血清用于血液RBP的测定。同时留取患者及对照组晨尿，离心取上清液，用于尿液视RBP的测定。血清以及尿液中的RBP均采用免疫透射比浊法进行测定。试剂盒购自上海北加生化试剂有限公司，仪器为日立7170A全自动\o"生化分析仪医学百科"生化分析仪。3统计方法以平均数±标准差（X±SD）表示，应用SPSS17.00软件，以ɑ=0.05为检验水准。多组间比较采用单因素方差分析（F），组与组间比较采用t检验。*陕西省彬县中医医院结果不同组患者血液及尿液中RBP的水平见附表。各组间进行方差分析，F=7.132,P＜0.01，即各组间RBP含量有明显差别。由附表可以看出，无论高血压还是糖尿病患者，只要合并有肾病，其血液和尿液中的RBP含量均与对照组之间存在极显著性差异（P＜0.01）；各个不同的组别之间也存在一定程度的差异（P＜0.05或P＜0.01）。附表各个组别血液以及尿液中视黄醇结合蛋白含量（X±SD，mg/L）组别n血液RBP尿液RBPFP正常对照高血压无肾病高血压合并肾病糖尿病无肾病糖尿病合并肾病糖尿病高血压无肾病糖尿病高血压合并肾病8022121610141448.63±16.3368.32±22.46﹡73.66±24.37﹡﹡66.38±19.68﹡71.27±21.43﹡﹡69.33±20.66﹡75.44±25.57﹡﹡0.49±0.187.132＜0.010.56±0.193.78±0.88﹡﹡1.63±0.24﹡9.88±2.46﹡﹡3.24±0.75﹡﹡16.73±2.98﹡﹡注：与对照组比较，﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01血液中RBP的浓度，高血压患者组以及糖尿病患者组血液中RBP浓度均显著高于对照组（P＜0.05）；高血压合并肾病组略高于单纯高血压组，二者差异不显著（P＞0.05）；糖尿病合并肾病组高于单纯糖尿病组，二者差异显著（P＜0.05）；糖尿病高血压合并肾病组RBP含量显著高于糖尿病高血压无肾病组（P＜0.05）。尿液中RBP的浓度：在正常健康人群中，尿液中RBP的浓度是很低的，本组数据为0.49±0.18mg/L，单纯高血压患者尿液中RBP的浓度接近于正常对照组（0.56±0.19mg/L）（P＞0.05），极显著的低于高血压合并肾病组（3.78±0.88mg/L），二者差异具有极显著（P＜0.01）；糖尿病无肾病组RBP的浓度为（1.63±0.24mg/L），显著高于正常对照组（P＜0.05）；而糖尿病合并肾病组为（9.88±2.46mg/L），极显著高于糖尿病无肾病组（P＜0.01）。同样，高血压糖尿病合并肾病组也是极显著的高于高血压糖尿病无肾病组（P＜0.01）。讨论视黄醇结合蛋白是人体在肝脏合成的参与维生素A的储存、代谢以及转运的重要的载体蛋白，正常人一天合成视黄醇结合蛋白的量大约是5mg/kg[4]。在生理状态下，肾小球基底膜有孔径屏障和电荷屏障。肾脏对保持血清视黄醇结合蛋白水平起重要作用，低分子量的蛋白质，包含游离RBP，能被肾小球滤过，而RBP-PA结合能保护RBP不被滤过[5]。因此，正常人RBP完成转运视黄醇至靶细胞后即能被肾小球滤过，但绝大部分在近曲小管重吸收和分解，尿中排泄量甚微，使血清中RBP水平稳定[6]。一般高血压或糖尿病早期均有不同程度的肾小球滤过率降低和肾血流量降低[7]，血液中的RBP浓度略有升高。但随着病情进展，高血压、糖尿病性肾病伴有肾小管损伤，肾小球的滤过能力降低，就会导致血液中视黄醇结合蛋白的蓄积，因此，高血压、糖尿病性肾病患者血液中视黄醇结合蛋白的含量显著高于正常人群。另外，正常情况下，视黄醇结合蛋白在经过肾脏时，血液中的RBP经过肾小球，绝大部分被肾脏上皮细胞重吸收。因此，正常人尿液中RBP的含量是很低的，约为0.1ug/min以下[8]。当高血压、糖尿病伴随肾脏出现病变时，肾脏的重吸收功能减弱，从而导致肾病患者尿液中RBP的含量显著升高。再者，有研究报导RBP与尿白蛋白、NAG、B2-MG等有显著的正相关。且尿RBP作为肾小管损伤的指标较NAG敏感。在疾病状态下，尿RBP浓度是NAG的10倍。在碱性环境中较B2-MG稳定，在37℃温度下亦不分解，而B2-MG在PH5.5以下时迅速分解，室温放置2小时后，有80%会被分解掉[9]。因此，尿RBP的测定比NAG和B2-MG更有价值。更何况本项指标的检测只需患者提供血液或者尿液，方便快捷，对患者无伤害。所以测定血清RBP并结合尿RBP的检测对于高血压、糖尿病患者肾脏早期损伤的诊断参考文献[1]陈小莉,蔡东联.视黄醇结合蛋白研究与进展[J].肠外与肠内营养,2000,7:54-58.[2]王雷,庄亦晖,高峰.血视黄醇结合蛋白在肾脏疾病中的应用[J].检验医学,2004,19:89-92.[3]AlfredMB,AdolfAV,PelM,eta1.Assessmentofurinaryreti2nol2bindingproteinanindexofproximaltubularinjury[J].ClinChem,1987,33:775-779.[4]毕月华.测定视黄醇结合蛋白对高血压早期肾损害的实验研究[J].医学理论与实践,2004,17:754-755.[5]FrankReesSmithandDewittS.Goodman1971.TheEffectsofDiseasesoftheLiver,Thyroid,andKidneysonthetransportofVitaminAinHumanPlasma.TheJournalofClinicalInvestigation,Volume50,1971.[6]MarinoM,Andrewsd,Brownd,etal.Transcytosisofretinal-bindingproteinacrossrenalproximaltublecellsaftermegalin(gp330)-mediatedendocytosis[J]Am.SocNephrol.2001,12:637-648[7]EjalBosinandNobuoMonj,1987.AnalysisofSerumandUrinary.RetinolBindingProteininHepato-RemalSyndrome.ClinicalBiochenistry,Volume20,February1987.[8]MarionM,AndrewsD,BrownD,etal.Transcytosisofretionol-bindingproteinacrossrenalproximaltublecellsaftermegalin(gp330)mediated