医院制剂的质量控制完整版

医院制剂的

质量控制

从药害事件反思制剂质量管理

＊欣弗事件

＊甲氨蝶呤事件

“欣弗”事件

安徽华源生物药业有限公司

（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液）主治：

主要用于敏感的革兰阳性菌和厌氧菌引起的各种感染（扁桃体炎、急性支气管炎等病症）。2006.7.24，青海西宁部分患者使用“欣弗”后，出现胸闷、心悸、心慌等临床症状93例出现严重不良反应，其中11例死亡事件原因：2006.6-7间，克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌（降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量）

灭菌不彻底处罚：

劣药

收回大容量注射液生产资格和“欣弗”药品批准文号，企业负责人被撤职。劣药：《药品管理法》规定，药品成分的含量不符合国家药品标准的，为劣药。

有下列情形之一的药品，按劣药论处：

（1）未标明有效期或者更改有效期的；（2）不注明或者更改生产批号的；（3）超过有效期的；（4）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；（5）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；

（6）其它不符合药品标准规定的。劣药不是好药“甲氨蝶呤”事件上海医药(集团）有限公司华联制药厂注射用甲氨蝶呤

2007.7.6国家药品不良反应监测中心陆续收到广西、上海等地部分医院的药品不良反应病例报告。患者共同使用了标示为(批号为070403A、070403B，规格5mg)注射用甲氨蝶呤，运动系统受损。事件原因：

在生产部分批号甲氨蝶呤和阿糖胞苷过程中，混入了硫酸长春新碱。

处罚：假药-“药品所含成分与国家药品标准不符合”

上海华联制药被摘牌清场不完全神经系统毒性临床主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金氏病、恶性淋巴肿瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、消化道癌等假药:按照《中华人民共和国药品管理法》规定，有下列情形之一的，为假药：（一）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的；（二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。假药不是药

一.质量是生产出来的原辅料制剂制剂不合格配制制剂合格配制过程管理配制过程的管理：灭菌包装入库原辅料包材投料均质灌装审核发放检验检验二.检验是质量控制的一个重要环节药检主要任务临床药物分析药品监督仲裁检验药品验收药品贮存质量监督与控制药品生产质量控制1234研究内容检验内容检测药物性状鉴定药物化学组成检查药物杂质限量测定药物含量药检工作机构和基本程序药检机构省市自治区药品检验所国家药品食品监督管理局药检工作的基本程序取样外观性状鉴别检查含量测定检验结果检验报告书检验原始记录与报告书的书写检品名称剂型规格国别厂名生产单位或产地批号有效期批量检验项目检验依据取样日期报告日期表头的录入检验误差误差产生的原因计量器具、仪器和试剂误差环境条件误差方法误差检验人员误差受检产品误差误差分类系统误差1偶然误差2粗大误差3误差的表示极差标准差相对偏差相对标准差R=Xmax－XminS=容量仪器的使用与校正刻度吸管移液管容量瓶（量瓶）滴定管容量仪器容量仪器的校正校正容量瓶体积的校正移液管体积的校正滴定管体积的校正药检的局限性抽样检查的局限性抽不到污染率的概率：P＝（1－q）nP：抽不到污染品的概率q：污染率n：抽样数样本数(2000个产品)抽不到污染的概率

2 90% 4 81% 20 36% 40 13%结论：质量是生产出来的！不是检验出来的！

药检布局化学分析室仪器室菌检室留样观察室药检仪器AgilentHPLCWatesHPLC梅特勒永停滴定仪水分测定仪梅特勒酸度计

电子分析天平三.制剂质量管理机构及其职责为保证产品、过程或服务满足质量要求，把企业组织机构、职责和权限、工作方法和程序、技术力量和业务活动、资金和资源、信息等协调统一起来所形成的一个有机整体，称之为质量管理组织。组织机构负责人执行人机构设置职责和权限每部门每个人干什么，有什么权利工作方法和程序采取什么方法，什么工作流程技术力量岗位要求、技术力量分配业务活动范围、内容资金和资源设施设备、人力资源、技术资源等信息信息管理系统制剂质量管理组织质量控制与质量管理的关系原则1:以顾客为关注焦点原则2:领导作用原则3:全员参与原则4:过程方法原则5:管理的系统方法原则6:持续改进原则7:基于事实的决策方法原则8:与供方互利的关系质量管理八项原则

质量保证系统的要求

制剂的设计与研发体现管理规范的要求；

采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；

配制质量控制活动符合管理规范的要求；

质量控制活动符合管理规范的要求；中间产品得到有效控制；

确认、验证的正确实施；

物料和成品的放行控制；

制剂贮存、发放和随后各种操作过程中制剂质量保证措施；

9.定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。

10.变更控制、偏差处理、质量风险管理等

产品生命周期质量控制质量管理系统GMP质量管理关键人员人员资质人员培训厂房设施设备物料生产管理质量控制CAPA变更管理偏差管理投诉管理产品召回自检