瘢痕血管瘤及肢体淋巴水肿的诊断与治疗

瘢痕血管瘤及肢体淋巴水肿的诊断与治疗

疤痕、肿瘤和粘膜水肿是整形外科的常见病，也是临床上难以治疗的疾病。对这些疾病机制的研究和治疗难题的攻克,是整形外科最基本的工作之一。在整形外科发展的200多年中,虽然外科医师们进行了大量的瘢痕、血管瘤和淋巴水肿的手术治疗,但对这些疾病的形成和发展机制所知甚少,对这些常见疾病的认知仍停留在大体观察的水平,因而难以发展出新的有效治疗方法。基于这些问题,本研究课题以瘢痕、血管瘤和肢体淋巴水肿作为研究目标,并结合近年来新兴医学手段,重点研究这些疾病的形成与发展机制。通过几年的努力,在这些领域的疾病发病机制的阐明方面取得了重要的进展,通过采用最新的生物科技手段创建或完善上述各种疾病的临床治疗体系和方法,在总体上,已将这些疾病的治疗水平提升到了亚洲领先的水平。1疤痕研究机制与临床治疗的进展1.1信号抑制与信号转换通过比较瘢痕疙瘩成纤维细胞和正常皮肤成纤维细胞,发现瘢痕细胞具有更强的增殖能力和克隆形成能力,瘢痕疙瘩细胞具有多向分化能力,包括成骨、成软骨和成脂分化能力。研究还发现瘢痕疙瘩细胞对长春新碱和mitoxantrone较正常皮肤成纤维细胞具有更强的耐药性,同时瘢痕疙瘩细胞表达更高的膜转运蛋白,如MDR-1、ABCB5等分子。这些现象提示瘢痕疙瘩组织存在病理性干细胞并在该疾病的发展和复发中起到比较关键的作用。研究还发现,瘢痕疙瘩组织和细胞较正常皮肤和正常成纤维细胞高表达生长分化因子-9(growthdifferentiationfactor-9,GDF-9),而瘢痕疙瘩组织边缘部位较中央部位表达更高的GDF-9,显示该分子可能在瘢痕疙瘩迁移和浸润正常皮肤组织中起到一定的作用。1.2单一的综合治疗,提高疾病控制和复发率瘢痕疙瘩临床治疗一直是一个国际上的难题,因为其高复发率导致很多治疗方法的失败,成为一种无法治愈的疾病。本课题组创建了低浓度化学药物配合手术和伤口减张等综合治疗,经过数千例的临床探索,建立了一套系统的瘢痕疙瘩临床治疗体系,显著提高疾病的治愈率和降低了疾病的复发率。治疗成果应邀在国际会议发言介绍。1.3组织工程表皮治疗wag-pa创面形成是导致瘢痕的重要原因,而供皮区创面的瘢痕增生是整形外科中的常见病之一,至今没有好的治疗方法。课题组利用分离和体外扩增的角质细胞和壳聚糖明胶构建的组织工程表皮治疗供皮区的创面,可以显著促进创面的愈合,较少局部的炎症反应。更为重要的是,通过组织工程表皮移植治疗可显著抑制供皮区的瘢痕增生,为克服这一难题提供了有效的治疗方法。2t血管造影技术在国际上首次利用血管瘤同一病灶自身前后两次取材方法进行基因芯片研究。国际上首次报道CT血管造影(CTA)三维重建技术用于鉴别疑难深在血管瘤和静脉畸形。国际上首次通过自身对照研究,证实新型免疫调节剂咪喹莫特对浅表血管瘤的准确疗效。还在国内首次系统阐述先天性血管瘤的概念,并证实卡梅综合征现象中包括了卡波西型血管内皮瘤和从状血管瘤两种疾病。2.1增生性关节病理类型的确定证实葡萄酒色斑增厚的主要机制是畸形血管的进行性扩张,并确定其增生结节分为肉芽肿型和微小动静脉畸形两种病理类型。在国际上首次提出了与其增殖相关的新的临床病理分型,即分为平坦型、扩张型、增厚型(分为血管型增厚、错构型增厚)。2.2静脉硬化治疗的并发症首次在国际上提出静脉畸形病灶内自发出血现象,成功解决了该诊断和治疗难题。首次发表大样本的栓塞引流静脉的硬化治疗的英文报道,在获得高于国际上研究报道的有效率的同时,使严重静脉畸形的治疗并发症率低于国际相关报道。对累及口咽部、气道的疑难颅颌面巨大静脉畸形病例,成功开创了保障气道畅通的血管内治疗模式。并与长脉冲激光的浅表静脉畸形的治疗结合,达到了前所未有的美容效果。2.3动静脉畸形的临床分期在国际上首次通过动静脉畸形标本灌注模型向人们直观呈现了颅外动静脉畸形的真实结构;提出了颅外动静脉畸形的基于发展速度和症状的临床分期,对选择介入或手术治疗的适应证及意义;系统研究3D-CTA在动静脉畸形的术前模拟、随访和复发判断中的应用;首次完整展示了基于乙醇的介入治疗能够达到前所未有的完美的外观改善,并提出其适应证。2.4医疗中心评教权在此领域的重要性在国际上首次报道了血管瘤增殖与血清血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)浓度伴随的现象,被该领域权威机构ISSVA发布的最新分类标准文件所引用。该系列工作多次应邀在国际最领先的国外医疗中心进行专场讲座,特邀在重要国际会议上进行专题演讲并担任重要职务。临床上,建设期间血管瘤分中心具备了国内外所有现代血管瘤和血管畸形的治疗方法,保持国际同步地配置全面的先进诊疗设备,将科研和临床密切结合,融合中心的显微重建、颅颌面、美容外科、介入、激光医学等诸多专项治疗于一体,获得对其分类、分期的诊断新认识,提出了序列化、美容性的新治疗模式。3四肢瘫痪的诊断和治疗3.1血管生成素2是血管生成素2的重要调控因子淋巴水肿是外科的常见病之一,由丝虫病和肿瘤手术的后遗症及先天性淋巴管发育不良等所引起。课题组在近年来的研究中,开展了淋巴水肿的分子机制研究,在国际首次阐明了血管生成素-2是炎性淋巴管生长的重要调控因子,具有促进病理性淋巴管生长的重要作用,有助于诠释病理性淋巴管生长的机制以及针对淋巴水肿、肿瘤淋巴管转移和器官移植排斥等重大疾病新治疗的研究。在国际上首次采用组织工程技术在动物体内构建了淋巴管组织,为后续的应用奠定了很好的基础。3.2淋巴循环障碍的诊断首次将核磁共振淋巴造影技术用于肢体淋巴水肿的诊断,创建了三维动态核磁共振淋巴造影技术,提供淋巴系统(淋巴管和淋巴结)的形态学和功能状况的详尽信息,成功应用于淋巴循环障碍疾病的临床诊断,使之成为常规诊疗手段,显著提升淋巴循环障碍疾病,包括慢性淋巴水肿、恶性淋巴水肿、淋巴水肿相关综合征的诊断水平。本项目组的多项研究结果在国际上最先报道。此项技术在临床成功应用近900例,显示所建立的淋巴系统影像检查新方法达到了无创、安全、易于推广和提高诊断效率的目的,为后续的治疗提供了很好的诊断学基础。3.3新的活检分类结合影像学和组织学的研究,对淋巴水肿肢体的各级淋巴管进行宏观和微观的观察,比较了各种观察手段的优劣,详尽研究了原发性淋巴水肿毛细淋巴管的病变特征,提出了原发性淋巴水肿淋巴系统(淋巴管和淋巴结)畸变的新分类,受到国外学者的兴趣和关注,将促进淋巴水肿新治疗的开发和研究。3.4肿瘤与血管畸形领域研发了具有自主知识产权的复方中药方剂——淋巴方新药,经过千余例的临床试验,证实了其治疗淋巴水肿的显著疗效,具体表现:①减轻组织水肿;②降低丹毒并发症的发作频率和减轻发病的程度;③抑制病变组织纤维增生,减轻象皮肿样改变。淋巴方的成功研发和临床应用改变了国内淋巴水肿无药可医的状况,该方剂安全,不良反应小,经济,服用方便,已经成为本中心治疗淋巴水肿的主要手段之一,填补了国内的空白。本项目在瘢痕、血管瘤和淋巴水肿三个领域的研究和治疗获得显著进展,在疾病机制研究和临床诊疗技术方面获得重要进展,显著改进了疾病的治疗效果。作为本项目的代表