中药治疗乙型病毒性肝炎机理

中药治疗乙型病毒性肝炎机理通过分析近年中医中药在抗病毒、免疫调节、抗肝纤维化和保护肝脏功能等方面对乙肝的多靶位治疗的研究进展，认为中药及复方治疗乙型病毒性肝炎（简称乙肝）有很好的优势，但是缺乏统一的临床疗效评价标准，从而认为利用新技术FQ-PCR开发中药抗HBV效果量化标准有着积极的意义，并为筛选低毒、有效的中药活性成分及复方开发一条新途径。【关键词】中药;乙型病毒性肝炎;PCR;综述1抗乙型肝炎病毒作用抗病毒在乙肝的治疗中极其重要，目前在中药和中药复方的研究中，诸多事实表明其能够抗HBV。陈压西等⑺用重庆麻鸭乙型肝炎动物模型观察广西叶下珠的抗HBV作用，用药2w,停药1个月后，血清DHBV-DNA总体水平显著降低（P用HBV-DNA转染的细胞观察并证了实叶下珠有效部位总提取物对该细胞表达HBsAg、HBeAg的抑制作用。李筠等⑻探讨复方黄茂乙肝汤抗乙肝病毒疗效，对53例HBeAg和（或）HBV-DNA阳性慢性乙肝患者采用分组对照治疗，治疗组用复方黄黄乙肝汤，对照组用V-干扰素。结果：治疗组治疗后HBeAg及HBV-DNA阳性率明显低于治疗前（P[23]陈锦芳，毛幸迪，姚履枫.茵芍散对慢性乙肝湿热蕴脾证患者血清HA/CIV水平的影响[J].福建中医学院学报，2004,14(6)：7-8.[24]郭贤兰.安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎纤维化的临床观察[J].光明中医，2006,21(9)：53-54.[25]王洪生，徐湘江，李卫民，等.化瘀软肝胶囊治疗乙肝后肝硬化患者血清HA、PC川指标观察[J].放射免疫学杂志,2006,19(5)：391-392.[26]郭兴林，徐金波，严章仁，等.肝泰丸治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].中西医结合肝病杂志，2003,12(2)：76-78.[27]焦建中，康国瑜，陈林芬，等.苦参碱与丹参注射液联合治疗慢性病毒性肝炎85例[J].中西医结合肝病杂志，2003,13(1)：38-39.[28]陈锦芳，谢蓉，周小玲，等.茵芍散治疗慢性乙型肝炎湿热蕴脾证的临床研究[J].福建中医学院学报，2003,13(41)：1-2.[29]陈福发.复方丹参联合生脉治疗乙肝疗效观察[J].中国社区医师,2006,9(8)：50.治疗组治疗后ALT、AST及V-球蛋白平均值均较治疗前明显改善（P=0.05,P认为复方黄英乙肝汤具有与V-干扰素相似的抗乙型肝炎病毒及改善肝功能作用，同时也说明在辨证治疗的基础上不能忽视抗病毒治疗。王堂明等⑼对苦参注射液抗乙肝病毒作用进行临床观察，80例患者治疗3个月及6个月后，血清HBeAg转阴率分别为37.5%和45%,HBV-DNA转阴率分别为43.8%和52.2%,证实苦参注射液具有抗乙型肝炎病毒的作用。高耀华［10］观察了猪苓多糖和抗乙肝免疫核糖核酸对乙肝病毒标志物的影响。结果发现，猪苓多糖组HBeAg和HBV-DNA转阴率是32.5%,抗乙肝免疫核糖核酸组是35%,两组差异无统计学意义，都具有明显的抗乙肝病毒的作用。许多实验表明，治疗乙肝的中药或复方（常用药物有：茵陈、白花蛇舌草、虎杖、金钱草、柴胡、桅子、鱼腥草、黄连、大黄、车钱子、板蓝根、蒲公英等）对HBV-DNA有明显的抑制作用。虽然某些实验性研究与实际临床疗效尚存在差异，但其抗病毒的作用是确定的［11-14］。晏雪生等［15］用细胞株作为体外抗乙型肝炎病毒的实验模型，研究海珠益肝胶囊对HBeAg、HBsAg的抑制作用。海珠益肝胶囊主要由叶下珠、海藻等中药组成，具有清热解毒、化痰消瘀作用。研究结果表明，海珠益肝胶囊具有明显的抑制HBeAg和HBsAg的作用，并且存在量效关系，其中对HBeAg的作用优于对HBsAg的作用。钱涯邻［16］采用乙肝口号（蕾香梗、田基黄、八月札、六月雪、白芍、茵陈、当归、茯苓）治疗乙型肝炎180例，HBeAg阴转率达41.7%,HBV-DNA阴转率达35%,说明乙肝口号具有良好的抗乙肝病毒作用。2调节免疫作用郭辉等［17］以保肝口服液（主要成分是白芍、柴胡、白花蛇舌草、枳实等）治疗35例乙肝患者观察对患者血清TNF-a和IL-R的影响，结果显示，21例轻度患者和14例重度患者用药后TNF-a均降到正常；用药3个疗程后，轻度和重度患者IL-8均明显下降。龚玉清等［18］观察了主要由清热解毒、化痰清瘀功效中药组成的海珠益肝胶囊对慢性乙肝患者TNF-a及SIL-2R的影响，结果显示海珠益肝胶囊组治疗后血清TNF-a及SIL-2R水平较治疗前显著下降，与干扰素组比较差异无统计学意义。郭明等［19］观察了具有益气补肾、除湿、清热解毒作用的乙肝解毒汤对乙肝病毒变异的影响。两组病人均服用拉米夫定100mg,每日1次，疗程12个月。治疗组病人每日加服乙肝解毒汤（黄黄、当归、白芍、茯苓、茵陈、半枝莲等）。HBV-DNA定量lOOOCOPY/mL,出现YMDDI型及n型变异者为无效。结果治疗组无效率为5.9%,对照组为18.8%,两组无效率比较差异有统计学意义（P说明此方具有调节人体免疫功能及抗HBV作用，从而减少病毒的变异。陈锦芳等［20］观察自拟茵芍散（茵陈、赤芍、白芍、白术、丹参、厚朴、黄苓、桅子、白花蛇舌草）对慢性乙肝湿热蕴脾证患者免疫功能的影响，结果茵芍散能明显降低血清免疫球蛋白含量，升高补体水平，降低IFN,含量，升高IL-4水平，与中药对照组、常规治疗组比较差异有统计学意义（P表明茵芍散能改善患者的体液免疫状态，调节Thl/Th2细胞因子失衡。陈润广［21］以“肝必舒〃1号方（三七、丹参、赤芍、郁金、桃仁、红花兼配以健脾、益肾、养肝的中药）治疗血瘀型慢性肝炎320例患者淋巴细胞转化率治疗后均有不同程度上升，IgG水平下降至正常，提示上述药品除了活血化瘀外，尚具有调整免疫功能，提高细胞免疫和抑制体液免疫的作用。杨海燕［22］用垂盆草冲剂治疗慢性乙肝患者200例，垂盆草冲剂能改善慢性病毒性乙型肝炎患者恶心、纳呆、上腹饱胀、乏力等症状,降低谷丙转氨酶及谷草转氨酶,且作用持久，复发率低,无毒副作用。垂盆草甘对不同免疫状态下的T细胞介导的免疫应答不同，对免疫受抑制的状态在细胞免疫方面可能起调节作用。由此可见，调控免疫在乙肝的治疗中同样占有极其重要的地位，同时调控免疫和抗病毒关联紧密，互相为用，这与中医的整体观念是相吻合的，因此调控免疫和抗HBV同样是治疗的重要环节。3抗肝纤维化肝纤维化在乙肝发病和病理转归中占有重要意义，实验和临床研究表明许多中药及中成药都具有抗纤维化作用。单味药如丹参、苦参、汉防己、三七、黄芭、冬虫夏草、桃仁、大黄素、川茸嗪、当归、莪术、赤芍、茯苓、巴戟天、肉茯蓉、枸杞子、鳖甲等药，中成药如乌鸡白凤丸、三七片、桂枝茯苓丸、鳖甲煎丸等。陈锦芳等［23］用茵芍散治疗慢性乙型肝炎湿热蕴脾证患者32例，治疗后血清HA、IV-C含量均明显降低，说明茵芍散能改善血液循环，具有抗肝纤维化作用。郭贤兰［24］用安络化纤丸(其主要组成为地黄、三七、水蛭、天然牛黄、水牛角浓缩粉、僵蚕等)治疗肝炎肝纤维化患者45例，治疗后透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、DI型前胶原肽(PIIINP)及IV型胶原水平均明显降低。表明中药安络化纤丸具有良好的抗肝纤维化作用，可改善慢性肝炎的症状，有效降低肝纤维化血清学指标及门脉高压。王洪生等［25］观察化瘀软肝胶囊对乙肝患者血清学指标的影响(黄芭、西洋参、丹参、三七、鳖甲、冬虫夏草为主组成)，证实具有改善肝内微循环和血流变状态，促进肝细胞再生，促进肝内胶原纤维消散和吸收,抑制胶原合成，增加胶原降解,抑制肝脏炎症反应的作用。其中人参、三七具有抗氧化、保护溶酶体膜稳定性的作用。治疗后HA、m型前胶原(PCIII)明显降低，可阻止和延缓肝纤维化进展，防止肝硬化，同时肝脏功能也有明显的改善。4保护和恢复肝脏功能郭兴林等［26］以具有清热利湿解毒、理气化瘀通络、益气扶正祛邪之效的肝泰丸治疗102例ALT和AST均异常的乙肝患者，服药6个月后，所有患者ALT和AST均降至正常范围。焦建中等［27］采用苦参碱与丹参注射液静脉滴注联合治疗乙肝患者85例，4w后，ALT及AST均明显下降，总有效率为80.0%。陈锦芳等［28］用茵芍散治疗慢性乙型肝炎湿热蕴脾证患者30例，1个月后ALT及AST均明显下降。表明茵芍散能明显改善肝功能，减轻肝脏损伤，并具有一定的抑制病毒复制的作用。陈福发［29］对28例乙肝患者采用复方丹参注射液联合生脉注射液治疗，总有效率92.8%,复方丹参注射液、生脉注射液联合应用疗效满意。5结语综上所述，中药治疗乙型病毒性肝炎有其自身的优势，可改善肝炎，抑制乙肝病毒的复制，调整患者的免疫功能，阻断和逆转肝纤维化，且患者依从性和耐受性好，副作用相对较少，费用较低。在中药及复方抗HBV的效果方面尚缺乏统一具体的量化标准，同时对具体的辨证分型及治疗方法缺乏系统的统计与研究，如果能够利用现代荧光定量PCR技术对中药抗HBV效果进行量化将是很好的途径，同时利用这个技术对各种中药或复方治疗乙肝的效果，进行较好的评估和比较，可加快中药及复方的利用开发。【参考文献】[l]APenna,FVChisan,ABertoletti,etal.CytotoxicTlymphocytesrecognizeanHLAA2restrictedepitopewithinthehepatitisBvirusnucleocapsidantigen[J].Expmed,1991,174(15)：1565-1570.[2]BertolettiA,DEIiosMM,BoniC,etal.DifferentcytokineprofilesofintrahepaticTcellsinchronichepatitisBandhepatitisCvirusinfection[J].Gastroenterology,1997,112(1)：193-199.[3]LeeM,LeeSK,SonM,etal.ExpressionofThlandTh2typecytokinesrespondingtoHBsAgandHBeAginchronichepatitisBpatients[J].KoreanMedSci,1999(14)：175-181.[4]FuL,ChengYC.RoleofadditionalmutationsoutsidetheYMDDmotifofhepatitisBviruspolymeraseinL.SddC(3TC)resistance[J].BiochemPharmacol,1998(55)：1567-1572.[5]LaiCL,ChienRN,LeungNWY,etal.Aone-yeartrialoflamivudineforchronichepatitisB[J].NEnglJMed,1998,339(24)：61-68.[6]YokosukaO,OmataM,ImazekiF,etal.ChangesofhepatitisBvirusDNAinliverandserumcausedbyrebinantleukocyteinterferontreatment：analysisofintrahepaticreplicativehepatitisBvirusDNA[J].Hepatology,1985,5(5)：728-734.⑺陈压西，郭树华，齐珍元，等.广西叶下珠抗鸭乙型肝炎病毒的实验研究[J].重庆医科大学学报,2000,25(1)：39-40.[8]李筠，刘士敬，王小明，等.复方黄黄乙肝汤治疗慢性乙肝39例临床观察[J].新中医,2001,33(4)：22-23.[9]王堂明，陈耀凯.苦参素注射液抗乙肝病毒作用的临床观察[J].四川医学，2002,23(1)：84-85.[10]高耀华.猪苓多糖及基因乙肝疫苗抗乙肝病毒疗效观察[J].实用中医药杂志，2003,19(2)：66.[11]邱梅，周大桥，周小舟，等.清热利湿和疏肝健脾法对慢性乙型肝炎患者血清IL-6、IL-8及TNF-a的影响[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