UFLC-MSMS法测定左旋多巴大鼠血药浓度及其静脉注射给药药动学研究

UFLC-MSMSUFLC-MS/MS法用于测定左旋多巴大鼠血药Sprague-Dawley大鼠体内建立左旋多巴浓度时间曲线，采用UFLC-MS/MS法测定左旋多巴在血液中的含量，并分析其药UFLC-MS/MS多巴浓度。通过静脉给药，发现左旋多巴的Cmax为(361.6±23.9)ng/mL，其AUC为(12832±1212)ng/mL.min。药动学分析显示，左旋多巴的分布半衰期(T1/2α)为(2.21±0.22)min，消除半衰期(T1/2β)为(43.4±3.2)min结论：本研究表明，UFLC-MS/MS法可用于测定大鼠血液中左旋多Objective:ThisstudyaimedtoestablishUFLC-MS/MSmethodfordeterminationoflevodopaconcentrationinratbloodandexploreitspharmacokineticparametersafterintravenousinjection.Methods:Theconcentration-timecurveoflevodopawasestablishedinSprague-Dawleyrats,andUFLC-MS/MSwasusedtodeterminethecontentoflevodopainbloodandanalyzeitspharmacokineticparameters.Results:UFLC-MS/MSmethodforanalysisoflevodopaconcentrationinratbloodwasestablished.Byintravenousinjection,theCmaxoflevodopawasfoundtobe(361.6±23.9)ng/mL,anditsAUCwas(12832±1212)ng/mL·min.Pharmacokineticanalysisshowedthatthedistributionhalf-life(T1/2α)oflevodopawas(2.21±0.22)min,andtheeliminationhalf-life(T1/2β)was(43.4±3.2)min.Conclusions:UFLC-MS/MSmethodcanbeusedtodeterminethecontentoflevodopainratbloodandanalyzeitspharmacokineticparameters.Themethodcanbeappliedtothedevelopmentoflevodopaformulationsandthemonitoringofclinicalapplications.Keywords:Levodopa;UFLC-MS/MSmethod;Pharmacokinetics;Intravenousinjection.UFLC-MSMS方法，用于测定大鼠血液中的左旋多15Sprague-Dawley250~300g之间，繁殖于无左旋多巴纯品（粉末）高效液相色谱仪(UFLC057910;串联质谱仪(MS),ABSciex激光扫描显微镜,赛默飞世尔科技;离心机,Eppendorf.15351组为对照组，不用药，另外两组则进行给药实验。左旋多巴剂量为10mg/kg，通过静脉注射给药，血样经股动脉采集于给药后5min、15min、30min、45min、60min、90min、120min、150min和180min时刻。所有血样均采集于离心管中，离心5000rpm，4℃离心10min，分离血浆后可用于UFLC-MS/MS法测定准溶液，浓度为2.5μg/mL。将左旋多巴标准溶液用PBS进行适当摺稀，然后加入到新鲜血液中，MAS8430Qi-TOFV2母离子及衍生化产生产物的盘旋飞行期间扫描时使用。扫描区域为100-650质荷比范围内的质荷比范围。正SCE5501500V，MassHunter质谱分析软件版本B.05.00的化合物发现模块V6.00生成的数据文件为默认设置。LC-MSMS系统(Shimadzu)C18C1825℃。梯度洗涤方式进行，流速为0.2mL/min。MS检测条件为靶向多反应监测模式(MRM)。使用QuantitationSoftware(version2.1)进行数据处理。Eppendorf公司的离ABSciexMS/MSQ-trap质谱仪的左旋多巴的Cmax、T1/2、AUC等参