半固体中药制剂分析课件

半固体中药制剂分析第二节半固体中药制剂分析浸膏流浸膏糖浆剂煎膏剂（膏滋）流浸膏剂、浸膏剂

系指饮片用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓度而成的制剂。稠浸膏、干浸膏例甘草流浸膏Ch.P.（2010）

【性状】本品为棕色或红褐色的液体。例甘草浸膏Ch.P.（2010）【性状】本品为棕褐色的块状固体或粉末。流浸膏剂

除另有规定外，流浸膏剂用渗漉法制备，也可用浸膏剂稀释制成。浸膏剂

除另有规定外，浸膏剂用煎煮法或渗漉法制备，全部煎煮液或渗漉液应低温浓缩至稠膏状，加稀释剂或继续浓缩至规定的量。例远志流浸膏Ch.P.（2010）【制法】取远志中粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录ⅠO)，用60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1~3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液850ml，另器保存，继续渗漉，俟有效成分完全漉出，收集续漉液，在60℃以下浓缩至稠膏状，加入初漉液，混匀，滴加浓氨试液适量使微显碱性，并有氨臭，用60%乙醇调整浓度至每1ml相对于原药材1g，静置，俟澄清，滤过，即得。流浸膏剂、浸膏剂大多作为配制其它制剂的原料，少数品种直接供药用。例刺五加片Ch.P.（2010）【制法】取刺五加浸膏，加辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。例姜酊Ch.P.（2010）【制法】取姜流浸膏，加90%乙醇，混匀，静置，滤过，制成1000ml，分装，即得。糖浆剂

系指含有提取物的浓蔗糖水溶液。例消食退热糖浆Ch.P.（2010）【性状】本品为棕色的澄清液体。煎膏剂（膏滋）

系指饮片用水煎煮，取煎煮液浓缩，加炼蜜或糖（或转化糖）制成的半流体制剂。煎膏剂是中药传统的剂型之一，其药性滋润，故名膏滋。适用于慢性疾病。煎膏剂含糖量高，此点与糖浆剂相似。炼蜜

系指蜂蜜经加热炼制，去除杂质和水分。（嫩蜜、中蜜、老蜜）破坏酶减少水分杀死微生物增加蜂蜜粘合力死蜂蜡质淀粉糖

系指蜜糖、蔗糖、红糖、冰糖和饴糖等。适用于蜂蜜

补益、润燥、解毒之膏剂冰糖、蔗糖

滋阴清咽，祛风之膏剂红糖

生血、祛寒的膏剂饴糖

益脾、健胃之膏剂

煎膏剂因系经浓缩、并含有较多的糖或蜂蜜等辅料而制成的，故具有浓度高，体积小，保存性良好，便于服用的优点。*饮片按各品种项下规定的方法煎煮，滤过，滤液浓缩至规定的相对密度，即得清膏。*清膏按规定量加入炼蜜或糖（或转化糖）收膏；若需加饮片细粉，待冷却后加热，搅拌均匀。除另有规定外，加炼蜜或糖（或转化糖）的量，一般不超过清膏量的3倍。例二冬膏Ch.P.（2010）（天冬、麦冬）【制法】以上二味，加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.21～1.25（80℃）的清膏。每100g清膏加炼蜜50g，混匀，即得。

【性状】本品为黄棕色稠厚的半流体；一、半固体中药制剂的一般质量要求照中国药典“制剂通则”（附录Ⅰ）项下的规定测定。附录ⅠO流浸膏剂与浸膏剂附录ⅠH糖浆剂附录ⅠF煎膏剂（膏滋）流浸膏剂

除另有规定外，流浸膏剂每1ml相当于原饮片1g。浸膏剂

除另有规定外，浸膏剂每1g

相当于原饮片2~5g。（一）性状例益母草流浸膏Ch.P.（2010）【制法】取益母草1000g，……并使总量为1000ml，静置……例刺五加浸膏Ch.P.（2010）【制法】取刺五加1000g，……浓缩成浸膏40g，即得。流浸膏剂

久置若产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合各该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。糖浆剂

应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。煎膏剂

应无焦臭、异味，无糖的结晶析出。（二）相对密度（糖浆剂、煎膏剂）

与制剂中含糖量和可溶性物质的总量有关。煎膏剂测定相对密度需先经稀释。注凡加饮片细粉的煎膏剂，不检查相对密度煎膏剂

除另有规定外，取供试品适量，精密称定，加水约2倍，精密称定，混匀，作为供试品溶液。照相对密度测定法（附录ⅦA）测定，按下式计算，即得。例川贝枇杷糖浆Ch.P.（2010）【检查】相对密度应不低于1.13(附录ⅦA)。例夏枯草膏（煎膏剂）Ch.P.（2010）【检查】相对密度应为1.40～1.46(附录ⅦA)。（三）pH值（糖浆剂）

与制剂稳定性和防腐剂的抑菌能力关系密切。例儿康宁糖浆Ch.P.（2010）【检查】pH值应为4.0~5.0（附录ⅦG）。例杏苏止咳糖浆Ch.P.（2010）【检查】pH值应为4.0~6.0（附录ⅦG）。（四）装量流浸膏剂、浸膏剂、多剂量灌装糖浆剂、煎膏剂照最低装量检查法（附录ⅫC）检查单剂量灌装的糖浆剂

应作装量检查（五）乙醇量（流浸膏剂）

乙醇含量与提取过程中化学成分的溶出程度及制剂质量的稳定性有关。流浸膏剂含醇量一般≥20%。注流浸膏剂一般应检查乙醇量。1.气相色谱法2.蒸馏法测定方法例远志流浸膏Ch.P.（2010）【检查】乙醇量应为38%~48%（附录ⅨM)。例颠茄流浸膏Ch.P.（2010）【检查】乙醇量应为52%~66%（附录ⅨM)。（六）含糖量（糖浆剂、煎膏剂）糖浆剂60%[Ch.P（2000）]含蔗糖量应不低于45%（g/ml）煎膏剂加炼蜜或糖（或转化糖）的量，一般不超过清膏量的3倍。*含糖量过高在贮存中容易析出糖的结晶（泛砂）*含糖量过低在贮存中容易发酵、长霉（七）总固体量（流浸膏剂、浸膏剂）例益母草流浸膏Ch.P.（2010）【检查】总固体量精密量取本品澄清液5ml，置干燥恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸干，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得少于0.375g。（八）不溶物（煎膏剂）煎膏剂在制备过程中易产生焦屑检查方法取供试品5g，加热水200ml，搅拌使溶，放置3分钟后观察，不得有焦屑等异物。(不及时搅拌导致局部过热焦糊的炭化物)（九）防腐剂量（糖浆剂）山梨酸和苯甲酸≤0.3%羟苯甲酯类≤0.05%糖浆剂可加入适宜的附加剂（十）微生物限度

细菌霉菌大肠杆菌酵母菌流浸膏剂浸膏剂糖浆剂100100－煎膏药100100－100100－（个/ml、g）考察项目流浸膏剂浸膏剂糖浆剂煎膏剂乙醇量+总固体量++pH值+防腐剂量+不溶物+相对密度++含糖量++装量++++微生物限度++++半固体制剂质量检验项目二、半固体中药制剂质量分析特点1.制剂中有效成分清楚时，可利用有效成分的性质，测定含量。例益母草流浸膏Ch.P.（2010）【含量测定】水苏碱例消咳喘糖浆Ch.P.（2010）（满山红）【含量测定】总黄酮（以芦丁计）例颠茄流浸膏、颠茄浸膏Ch.P.（2010）【含量测定】生物碱（以莨菪碱计）2.制剂中有效成分不清楚时，可利用测定浸出物量、总固体量或代表性成分含量以控制质量。例刺五加浸膏Ch.P.（2010）【制法】取刺五加1000g，粉碎成粗粉，加水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏50g（水浸膏），即得；……【浸出物】取本品水浸膏2.5g，精密称定，……浸出物不得少于60.0%。3.浸膏、流浸膏常先测定半成品含量，再加入适宜的稀释剂调节其含量至符合规定，需考虑稀释剂对分析结果的影响。例颠茄流浸膏Ch.P.（2010）【制法】取颠茄草粗粉1000g，照颠茄浸膏的[制法]项下制得稠膏，测定生物碱含量后，加85%乙醇适量，并用水稀释，使含生物碱和乙醇量均符合规定，静置，俟澄清，滤过，即得。例甘草浸膏Ch.P.（2010）【制法】取甘草，润透，切片，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，取出适量，照[含量测定]项下的方法，测定甘草酸含量，调节使符合规定，即得；或干燥，使成细粉，即得。例大黄流浸膏Ch.P.（2010）

本品为大黄加工制成的流浸膏。【性状】本品为棕色液体，味苦而涩。

【功能与主治】刺激性泻药，苦味健胃药。用于便秘及食欲不振。

Ch.P（2005）实例分析【制法】取大黄（最粗粉）1000g，用60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液850ml，

另器保存，继续渗漉，至渗漉液色淡为止，收集续滤液，浓缩至稠膏状，加入初漉液，混匀，用60%乙醇稀释至1000ml，静置，俟澄清，滤过，即得。

大黄流浸膏——化学法鉴别Sample1ml10ml,1%NaOH煮沸，放冷，滤过滤液2mldil.HCl数d乙醚10ml振摇，醚层黄色氨试液5ml,振摇乙醚层黄色氨液层显持久樱红色Bornträger反应结合态的蒽醌易溶于甲醇、乙醇、热水中【鉴别】（2）取本品1ml，置瓷坩埚中，在水浴上蒸干后，坩埚上覆以载玻片，置石棉网上直火徐徐加热，至载玻片上呈现升华物后，取下载玻片，放冷，置显微镜下观察，有菱形针状、羽状和不规则晶体，滴加氢氧化钠试液，结晶溶解，溶液显紫红色。Bornträger反应显微法鉴别游离的醌类多具有升华性【鉴别】（3）TLC法溶解△30′乙醚提取△溶解大黄对照药材大黄酸对照品对照液游离蒽醌挥发性薄层板硅胶H（CMC-Na）

展开剂石油醚-甲酸甲酯-甲酸（15:5:1）上层检视UV（365nm）5个橙色荧光斑点氨蒸气熏

日光下斑点变红色自下而上依次为:大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄素甲醚、大黄酚【检查】土大黄苷不得显持久的亮紫色荧光

乙醇量应为40%～50%总固体取本品约1g，置已干燥至恒重的蒸发皿中，精密称定，置水浴上蒸干后，在105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速称定重量，遗留残渣不得少于30.0%。

其他应符合流浸膏剂和浸膏剂项下有关的各项规定（附录ⅠO）。

装量微生物限度最低装量检查法细菌、霉菌≤100个/ml不得检出大肠杆菌【含量测定】HPLC色谱柱C18流动相甲醇-0.1％硫酸溶液（80:20）检测波长254nm对照品大黄素大黄酚本品含大黄素和大黄酚的总量不得少于0.45％蜂蜜主含葡萄糖、果糖补中、润燥、止痛、解毒检验项目性状、相对密度、酸度、淀粉和糊精、5-羟甲基糠醛、含量测定（还原糖≥64.0%）假蜂蜜

以蔗糖或麦芽糖加热所得转化糖中5-羟甲基糠醛明显增多实例分析【性状】

本品为半透明、带光泽、浓稠的液体，白色至淡黄色或橘黄色至黄褐色，放久或遇冷渐有白色颗粒状结晶析出。气芳香，味极甜。蜂蜜*蜂蜜中掺有大量蔗糖时，析出的结晶为白色透明，入口不易溶化，手捻不易碎，有砂粒感。*假蜂蜜不具有正品蜂蜜的特异香气，甜味差。*用显微镜作镜检时，可观察到蜂蜜中存在少量花粉粒；根据花粉粒的特征还可区别蜜源。油菜蜜、葵花蜜、棉花蜜葡萄糖量＞果糖量槐花蜜、枣花蜜葡萄糖量＜果糖量蜂蜜的结晶速度温度葡萄糖与果糖含量之比有关结晶快结晶慢【性状】相对密度本品如有结晶析出，可置于不超过60℃的水浴中，待结晶全部融化后，搅匀，冷至25℃，照相对密度测定法项下的韦氏比重秤法（附录ⅦA）测定，相对密度应在1.349以上。*蜂蜜的相对密度与蜂蜜的浓度有直接关系*控制相对密度可以防止蜂蜜掺水*蔗糖、转化糖等制成的假蜂蜜相对密度往往合格【检查】酸度取本品10g，加新沸过的冷水50ml，混匀，加酚酞指示剂2d，NaOH（0.1mol/L）4ml，应为粉红色，10sec内不消失。*如混入酸性杂质、久贮发酵酸度增加或酸败

后，酸性物质含量增加，耗碱量会超出规定。*为增加蜂蜜的稠度和重量，常掺有淀粉和糊精。淀粉与糊精取样品2g，加水10ml，加热煮沸，放冷，加碘试液1滴，不得显兰色、绿色或红褐色。【检查】

5-羟甲基糠醛5-HMF*葡萄糖等单糖化合物在高温或弱酸等条件下脱水产生的一个醛类化合物*5-HMF对人体横纹肌和内脏有损害*

5-HMF稳定性欠佳，可进一步分解为乙酰丙酸和甲酸或聚合，其聚合物为有色物质*

5-HMF量可指代产品中葡萄糖分解程度*葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、葡萄糖等单糖的口服制剂、蜂蜜及某些含蜂蜜制剂【检查】系指制备煎膏剂用的蔗糖或红糖等双糖，加热或化学方法使其转化为单糖，以免在贮存时析出糖结晶。转化同时有5-羟甲基糠醛生成。

5-羟甲基糠醛取样品约5g，精密称定，置50ml量瓶中，加水约25ml溶解，加15％亚铁氰化钾溶液及30％醋酸锌溶液各0.5ml，加水至刻度（必要时加乙醇1滴消除泡沫），摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液各5ml，分别置于甲、乙两个具塞试管中，甲管加水5.0ml，乙管加新制的0.2％亚硫酸氢钠溶液5.0ml做空白，混匀，照紫外-分光光度法（附录ⅤA），在