遗传名词解释题

医学遗传学名词解释第一章绪论1．医学遗传学（medicalgenetics）：是遗传学与医学相结合的一门边沿学科。是研究遗传病发生机制、传递方式、诊疗、治疗、预后，特别是防止办法的一门学科，为控制遗传病的发生和其在群体中的流行提供理论根据和手段，进而对改善人类健康素质作出奉献。2．遗传病(geneticdisease)：遗传物质变化所造成的疾病。3．细胞遗传学(cytogenetics)：研究人类染色体的正常形态构造以及染色体数目、构造异常与染色体病关系的学科。4．生化遗传学(biochemicalgenetics))：研究人类遗传物质的性质，以及遗传物质对蛋白质合成和对机体代谢的调节控制的学科。5．分子遗传学(moleculargenetics)：在分子水平上硕士物遗传与变异机制的遗传学分支学科，是生化遗传学的发展与继续。是从基因水平探讨遗传病的本质。基因1.基因（gene）：基因是决定一定功效产物的DNA序列。2．RNA编辑(RNAediting)：是造成形成的mRNA分子在编码区的核苷酸序列不同于它的DNA模板对应序列的过程.3.断裂基因（splitgene）：真核生物构造基因涉及编码序列和非编码序列两部分，编码次序在DNA中是不持续的，被非编码次序间隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，称为断裂基因。4.终止子（terminator）:一段回文序列（反向重复序列）与5’AATAAA3’构成,是位于构造基因末端起终止转录作用的一段DNA。5.GT-AG法则（GT-AGrule）:在每个外显子和内含子之间的接头区高度保守的一致序列；每个内含子的5'端为GT；3'端为AG。以上接头也称GT-AG法则。6.核内不均一RNA（heterogenousnuclearRNA,hnRNA）:在真核细胞核内能够分离到一类含量很高，分子量很大但不稳定的RNA，称为核内不均一RNA（heterogenousnuclearRNA,hnRNA），其平均分子长度为8-10Kb，长度变化的范畴从2Kb左右到14Kb左右。比mRNA的平均长度（1.8-2Kb）要大4-5倍。预计hnRNA仅有总量的1/2转移到细胞质内，其它的都在核内被降解掉。人们经分析认为它是mRNA的前体。7.半保存复制(semiconservativereplication):每个子代DNA分子的两条多核苷酸链中一条是亲代的DNA分子，另一条是新合成的，这种复制的方式称为半保存复制。8.多聚核糖体(polyribosome):在合成蛋白质时，一条mRNA串联多个核糖体，每个核糖体可合成一条多肽链，这样的核糖体称为多聚核糖体。9.RNA干扰（RNAinterference，RNAi）:RNA干扰（RNAinterference，RNAi）指与靶基因同源的双链RNA诱导的特异转录后基因沉默现象。其作用机制是双链RNA被特异的核酸酶降解，产生干扰小RNA(siRNA)，这些siRNA与同源的靶RNA互补结合，特异性酶降解靶RNA，从而克制、下调基因体现。已经发展成为基因治疗、基因构造功效研究的快速而有效的办法。10.基因突变（genemutation）:基因突变是DNA分子中核苷酸序列发生变化，造成遗传密码编码信息变化，造成基因体现产物--蛋白质中的氨基酸发生变化，从而引发表型的变化。11.诱变剂（mutagen）:能诱发基因突变的多个内外环境因素统称为诱变剂。12.诱发突变（inducedmutaion）:诱发突变指经人工解决而发生的突变。13.点突变（pointmutation）:点突变指DNA链中一种或一对碱基发生的变化。14.同义突变（samesensemutation）:同义突变为碱基被替代之后，产生了新的密码子，但新旧密码子是同义密码子，所编码的氨基酸种类保持不变，因此同义突变并不产生突变效应。15.重组修复（recombinationrepair）:重组修复为：含有嘧啶二聚体或其它构造损伤的DNA仍可进行复制，当复制到损伤部位时，DNA子链中与损伤部位相对应的部位出现缺口。复制结束后，完整的母链与有缺口的子链重组，使缺口转移到母链上，母链上的缺口由DNA聚合酶合成互补片段，再由连接酶连接完整，从而使复制出来的DNA分子的构造恢复正常。16.切除修复（excisionrepair）:切除修复也称为暗修复（darkrepair），它发生在复制之前，核酸内切酶先在TT等嘧啶二聚体附近切开该DNA单链，然后以另一条正常链为模板，由DNA聚合酶按照碱基互补原则，补齐需切除部分（含TT等）的碱基序列，最后又由核酸内切酶切去含嘧啶二聚体的片段，并由连接酶将断口与新合成的DNA片段连接起来。17.突变(mutation）:一切生物细胞内的基因都能保持其相对稳定性，但在一定内外因素的影响下，遗传物质就可能发生变化，这种遗传物质的变化及其所引发的表型变化称为突变。18.转换和颠换（transitionandtransvertion）:转换是一种嘌呤-嘧啶对被另一种嘌呤-嘧啶对所替代；颠换是一种嘌呤-嘧啶对被另一种嘧啶-嘌呤对所替代。19.无义突变（non-sensemutation）:无义突变是编码某一种氨基酸的三联体密码经碱基替代后，变成不编码任何氨基酸的终止密码UAA、UAG或UGA。20.错义突变（missensemutation）:错义突变是编码某种氨基酸的密码子经碱基替代后来，变成编码另一种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序列发生变化。21.移码突变（frame-shiftmutation）:移码突变是由于基因组DNA链中插入或缺失1个或几个（非3或3的倍数）碱基对，从而使自插入或缺失的那一点下列的三联体密码的组合发生变化，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。22.动态突变（dynamicmutation）:动态突变为串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突变方式。23.自发突变（spontaneousmutation）:发突变也称自然突变，即在自然条件下，未经人工解决而发生的突变。第三章人类基因组学1.基因组（genome）：基因组指某生命体的全套遗传物质。2.基因组学(genomics)：基因组学是从基因组层次上系统地研究各生物种群基因组的构造和功效及互有关系的科学。3.比较基因组学（comparativegenomics）：比较基因组学是在基因组层次上比较不同生物种群之间的异同，探讨其含义。4.疾病基因组学（morbidgenomics）：疾病基因组学是从基因组中分离重要疾病的致病基因与有关基因，拟定其致病机制。5.蛋白质组学（protomics）：蛋白质组学是研究组织细胞中基因组所体现的全部蛋白质，特别是不同生命时期、不同生命状态、及不同环境条件下全部蛋白质的变化及其功效。6.生物信息学（bioinformatics）：生物信息学是生物学与计算机科学和应用数学交叉的一门科学，对生物学实验数据的获取、加工、存储、检索与分析，进而达成揭示所含的生物学意义有重要作用。7.遗传标记（geneticmarker）：遗传标记能够是任何一种呈孟德尔式遗传的性状或物质形式，能够是基因，血型，血清蛋白等，特定DNA片段，拟定其在基因组中的位置后，可作为参考标记用于遗传重组分析。8.CpG岛（CpGisland）：CpG岛是哺乳动物基因组DNA中长约1000bp的CG重复序列，在基因组中含量高，约占基因组总量的1%。几乎全部持家基因及约40%的组织特异性基因的5′端都有CpG岛，它易于甲基化，从而影响基因的体现活性。9.体现序列标签（EST）：体现序列标签（EST）是长约200～300bp的cDNA片段，它在基因组中的定位是不明确的。这是由特定组织细胞中提取到mRNA后，经反转录酶催化而合成的。由它可用不同办法获得全长cDNA，再经FISH定位在染色体上。10.基因定位（genemapping）：基因定位是运用一定的办法将各个基因拟定到染色体的实际位置。11.连锁分析（linkageanalysis）：连锁分析是基因定位的一种办法。基因在染色体上呈线性排列，在减数分裂后，由于同源染色体重组，可结合家系分析进行不同座位的基因间重组的统计，根据待定位基因与已定位基因之间的重组值分析，可拟定两者之间的连锁关系和遗传距离而达成基因定位。12.原位杂交（hybridizationinsitu）：原位杂交是核酸分子杂交技术在基因定位中的应用。用经放射性同位素标记的探针，同染色体标本载玻片上原位变性的染色体DNA进行分子杂交，通过放射自显影来检测与探针杂交结合的染色体DNA同源序列，根据探针放射性颗粒在某条染色体上的显影位置进行基因定位。13.基因克隆（genecloning）：基因克隆是从基因组中把某一基因用一定办法分离出来，方便进行单一基因精细构造和功效的研究。14.定位克隆（positionalcloning）：定位克隆方略是先抓住目的遗传性状（涉及疾病）与基因的联系，先进行定位，而后再鉴定分析目的性状决定基因的体现产物及功效。15.基因组医学（genomicmedicine）：基因组医学就是将生命科学和临床医学结合，将人类基因构成果转化应用到临床实践中去的科学。16.后基因组医学（post-genomemedicine）：后基因组医学是指后基因组时代的医学实践，普通与基因组医学、分子医学等交互使用。后基因组医学涵盖分子生物学理论、技术和办法，是当代分子生物学理论和技术向当代医学领域的延伸。第四章染色体1．核型（karyotype）：一种体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特性次序排列所构成的图像就称为核型。2．核型分析（karyotypeanalysis）：将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特性的分析，拟定其与否与正常核型完全一致，称为核型分析。3．高分辨显带染色体（highresolutinbandingchromosome）：通过技术的改善从早中期、前中期、晚前期细胞得到更长、带纹更多的染色体。一套单倍体染色体即可显示550～850条或更多的带纹，这种染色体称为高分辨显带染色体。4．染色体多态性（chromosomalpolymorphisms）：在正常健康人群中，存在着多个染色体的恒定的微小变异，涉及构造、带纹宽窄和着色强度等。这类恒定而微小的变异是按照孟德尔方式遗传的，普通没有明显的表型效应或病理学意义，称为染色体多态性。5．端粒（telomere）：在短臂和长臂的末端分别有一特化部位称为端粒。6．随体（satellite）：人类近端着丝粒染色体的短臂末端有一球状构造，称为随体。7．次级缢痕（secondaryconstriction）：在某些染色体的长、短臂上还可见凹陷缩窄的部分，称为次级缢痕。8．染色体组（chromosomeset）：人体正常生殖细胞精子和卵子所包含的全部染色体称为一种染色体组。9．核仁组织者区（nucleolusorganizingregion，NOR）：．随体柄部为缩窄的次级缢痕，次级缢痕与核仁的形成有关，称为核仁形成区或核仁组织者区。10.Lyon假说：Lyon假说：1)正常雌性哺乳动物细胞中的两条X染色体只有一条含有活性，另一条失活，呈异固缩状态，形成X染色质。2)失活的X染色体随机的，但失活的X染色体一旦拟定后，由这一细胞增殖产生的全部细胞都是这条X染色体失活。3)失活发生于胚胎发育早期。人大概在胚胎发育第16天。11.异染色质(heterochromatin)：螺旋化程度高，构造紧密，直径20～30nm；着色较深，多位于核膜边沿；复制晚，转录不活跃。这种染色质称为异染色质。12.GO期细胞：这类细胞较长时期停留在G1期而不越过R点，普通状况下不进行细胞增殖，但仍保持着增殖能力，在适宜状况下能够恢复增殖状态。13.着丝粒(centromere)：是在主缢痕处两条染色单体相连处的中心部位，即主缢痕的内部构造。14.同源染色体(homologouschromosome)：.细胞中成对的染色体，一种来自父本，一种来自母本，它们含有同样的线性基因次序，是除了突变点之外都相似的染色体。15.减数分裂(meiosis)：有性生殖个体在形成生殖细胞过程中发生的一种特殊分裂方式。在这一过程中，DNA只复制一次，而细胞持续分裂两次，成果形成的生殖细胞只含半倍数的染色体，其数目是体细胞的二分之一，故称为减数分裂。16.常染色质(euchromatin)：螺旋化程度低，构造松散，直径10nm；着色较浅，常位于核中央；复制早，转录活跃的染色质称为常染色质。17.核小体(nucleosome)：由五种组蛋白和约200bp的DNA构成。其中H2A、H2B、H3、H4各两个分子构成八聚体的核小体核心颗粒。由140～160bp的DNA在其外缠绕1.75圈，相邻核小体之间由60bp左右的DNA形成连接DNA。组蛋白H1在核心颗粒外与DNA结合，锁住核小体DNA的进出端，起稳定核小体的作用。单基因遗传病1．单基因遗传病（single-genedisorder，monogenicdisorder）：某种疾病的发生重要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵照孟德尔遗传律，这种疾病称单基因遗传病。2．系谱（pedigree）：所谓系谱（或系谱图）是从先证者入手，追溯调查其全部家族组员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。3．先证者(proband):先证者是指某个家族中第一种被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或含有某种性状的个体。4．体现度(expressivity):体现度是具相似基因型的个体间基因体现的变化程度。基因的作用可受环境和其它基因的影响而变化其表型的体现（体现度）。因此，即使在同一家庭中，有相似基因变化（等位基因）者可体现出非常不同的表型。5．基因的多效性（pleiotropy）:基因的多效性是指一种基因能够决定或影响多个性状。6．遗传异质性(geneticheterogeneity):与基因多效性相反，遗传异质性是指一种性状能够由多个不同的基因控制。7．外显率（penetrance）:外显率是指某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一种群体中得以体现的比例。或者说外显率是指某一HYPERLINK基因型个体显示其预期表型的比率，它是基因体现的另一变异方式。8．遗传印记(geneticimprinting):一种个体的同源染色体（或对应的一对等位基因）因分别来自其父方或母方，而变现出功效上的差别，因此当它们其一发生变化时，所形成的表型也有不同，这种现象称为遗传印记或HYPERLINK基因组印记、亲代印记。9．半合子(hemizygote):由于男性只有一条X染色体，其X染色体上的基因在Y染色体上缺少与之对应的等位基因，因此男性只有成对基因中的一种组员，故称半合子。10.复等位基因(multiplealleles):位于一对同源染色体上某一特定位点的三种或三种以上的基因，称为复等位基因。11．携带者（carrier）:表型正常但带有致病基因的杂合子称为携带者。12．交叉遗传（criss-crossinheritance）:X连锁遗传中男性的致病基因只能从母亲传来，将来只能传给女儿，不存在男性向男性的传递，称为交叉遗传。线粒体遗传病1.线粒体病（mitchondrialdisease）:广义的线粒体病指以线粒体功效异常为病因学核心的一大类疾病，涉及线粒体基因组、核基因组缺点以及两者之间的通讯缺点。狭义的线粒体病仅指线粒体DNA突变所致的线粒体功效异常，为普通所指的线粒体病。线粒体DNA为呼吸链的部分肽链及线粒体蛋白质合成系统rRNA和tRNA编码，这些线粒体基因突变所造成的疾病也称为线粒体遗传病。2．异质性（heteroplasmy）:由于mtDNA发生突变，造成一种细胞内同时存在野生型mtDNA和突变型mtDNA。3．阈值效应(threshouldeffect):在特定组织中，突变型mtDNA积累到一定程度，超出阈值时，能量的产生就会急剧地降到正常的细胞、组织和器官的功效最低需求量下列，引发某些器官或组织功效异常。4．D-loop:D环区，又称非编码区或控制区，与mtDNA的复制及转录有关，包含H链复制的起始点（OH）、H链和L链转录的启动子（PH1、PH2、PL）以及4个保守序列。5．母系遗传（maternalinheritance）:即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给后裔。6.同质性（homeoplasmy）:同一组织或细胞中的mtDNA分子都是相似的，称为同质性。7．复制分离（replicativesegregation）:细胞分裂时，突变型和野生型mtDNA发生分离，随机地分派到子细胞中，使子细胞拥有不同比例的突变型mtDNA分子，这种随机分派造成mtDNA异质性变化的过程称为复制分离。8．遗传瓶颈（geneticbottleneck）:异质性在亲子代之间的传递非常复杂，人类的每个卵细胞中大概有10万个mtDNA，但只有随机的一小部分(2～200个)能够进入成熟的卵细胞传给子代，这种卵细胞形成期mtDNA数量剧减的过程称“遗传瓶颈”。9．多质性(multiplasmy):人体不同类型的细胞含线粒体数目不同，普通有成百上千个，而每个线粒体中有2～10个mtDNA分子，由于线粒体的大量中性突变，因此，绝大多数细胞中有多个mtDNA拷贝，其拷贝数存在器官组织的差别性。第七章多基因遗传病1．质量性状（qualitativecharacter）:即单基因性状，形状间体现出明显的相对性，优质的差别，界限分明，互不混淆，易分类，形状变异不持续。2．数量性状（quantitativecharacter）:即多基因性状，性状间只有量或程度上的差别，无质的不同，界限不明，不易分类，性状变异是持续的。3．易患性（liability）:是指在多基因遗传中，遗传因素与环境因素共同作用，决定一种个体与否易于患病的可能性。4．阈值（threshold）:一种个体的易患性高达一定程度时，此个体将患病，此程度为阈值。5．遗传度（heritability）:在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小程度称为遗传度或遗传率。6．微效基因（minorgene）:多基因遗传中，每对基因对遗传性状或疾病形成的作用是微小的，称微效基因。7.复杂疾病（complexdisease）:多基因遗传病受两对以上微效基因的累加作用和环境因子的影响，故称复杂疾病。8.主基因（majorgene）:．微效基因所发挥的作用并不是等同的，可能存在某些起重要作用的基因，即主基因。9.累加效应（additiveeffect）:多对微效基因的作用累加所形成的明显效应。10.多基因遗传（polygenicinheritance）:受两对以上共显性的微效基因的累加作用，并受环境因素影响的性状或疾病称多基因遗传。染色体病整倍体（euploid）:嵌合体（mosaic）:一种个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系，这种个体称嵌合体。环状染色体（ringchromosome）:一条染色体的长、短臂同时发生了断裂，含有着丝粒的片段两断端发生重接，即形成环状染色体。假二倍体（pseudodiploid）:有时细胞中某些号的染色体数目发生了异常，其中有的增加，有的减少，而增加和减少的染色体数目相等，成果染色体总数不变，还是二倍体数（46条），但不是正常的二倍体核型，则称为假二倍体。亚二倍体（hypodiploid）:当体细胞中染色体数目少了一条或数条时，称为亚二倍体。重复（duplication）:是一种染色体上某一片段增加了一份以上的现象，使这些片段的基因多了一份或几份。双着丝粒染色体（dicentricchromosome）:两条染色体同时发生一次断裂后，两个含有着丝粒的片段的断端相连接，形成了一条双着丝粒染色体。倒位（inversion）:是某一染色体发生两次断裂后，两断点之间的片段旋转180°后重接，造成染色体上基因次序的重排。等臂染色体（isochromosome）:一条染色体的两个臂在形态遗传构造上完全相似，称为等臂染色体。单倍体（haploid）:体细胞内只含有单个染色体组称为单倍体。易位（translocation）:一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上，这种构造畸变称为易位。衍生染色体（derivativechromosome）:是两条染色体同时发生断裂，断片交换位置后重接形成的两条染色体。罗伯逊易位（Robertsoniantranslocation）:两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后，两者的长臂和短臂各形成一条新的染色体。插入（insertion）:两条非同源染色体同时发生断裂，但只有其中一条染色体的片段插入到另一条染色体的非末端部位。缺失（deletion）:是染色体片段的丢失，缺失使位于这个片段的基因也随之发生丢失。单体型（monosomy）:体细胞内某对染色体少了一条，细胞染色体数目为45（2n-1），称为单体型。三体型（trisomy）:体细胞内某对染色体多了一条，细胞内染色体数目为47（2n＋1），称为三体型。多体型（polysomy）:体细胞内染色体多了两条或两条以上，即构成多体型。二倍体（diploid）：体细胞内含有两个染色体组称为二倍体。多倍体（polyploid）：超出二倍体的整倍体被称为多倍体。染色体病（chromosomaldisorder）：染色体数目或构造异常引发的疾病称为染色体病。Turner综合征（Turnersyndrome）：Turner综合征也称为女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合征，为性染色体病，其典型核型为45，X。常染色体断裂综合征(autosomalbreaksyndrome）：常染色体断裂综合征是因DNA修复机制缺点，使染色体易断裂重排所致，故亦称染色体不稳定性综合征。Down综合征(Downsyndrome)：Down综合征也称21三体综合征或先天愚型，为21号染色体三体所致。典型核型为47，XX（XY），+21。Klinefelter综合征（Klinefeltersyndrome）：Klinefelter综合征也称先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症。为X染色体数目异常所致，典型核型为47，XXY。猫叫综合征（criduchatsyndrome）:猫叫综合征又称5p-综合征，是因5号染色体短臂缺失引发，因患儿具特有的猫叫样哭声而得名。Patau综合征（Patausyndrome）:Patau综合征为13号染色体三体所致。典型核型为47，XX（XY），+13。Edward综合征（Edwardsyndrome）:Edward综合征为18号染色体三体所致。典型核型为47，XX（XY），+18。性染色体病（sexchromosomedisease）:性染色体病是指性染色体X或Y发生数目或构造异常所引发的疾病。染色体异常携带者（carrierofchromosomalabnormality）:染色体异常携带者是指带有染色体构造异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常个体，也即表型正常的平衡的染色体构造重排者。常染色体病（autosomaldisease）:常染色体病是指常染色体数目或构造异常引发的疾病。基因组病:是指由于人类基因组DNA构造重排而造成表型性状的一类疾病，它的致病基础是DNA重组。拷贝数变异:是指基因组中存在DNA片段从几kb到几Mb的缺失、重复和插入构造变异，在人类基因组中广泛存在，它和人类进化、个体间遗传多样性及疾病性状和疾病易感性状有关。第八章群体遗传学亲缘系数（coefficientofrelationship）:亲缘系数指两个人从共同祖先获得某基因座的同一等位基因的概率。近婚系数（inbreedingcoefficient）:近婚系数指近亲婚配使儿女中得到这样一对相似基因的概率。适合度（fitness）:适合度为某一基因型的个体在同一环境条件下生存并将其传递给下一代的能力，其大小用相对生育率来衡量。选择系数(selectioncoefficient):选择系数指在选择作用下适合度减少的程度。遗传负荷(geneticload):遗传负荷指群体中的有害基因或致死基因的存在使群体的适合度减少的现象，普通以平均每个人携带有害基因的数量来表达。突变负荷（mutationload）:突变负荷就是由于基因的有害或致死突变而减少了适合度，给群体带来的负荷。分离负荷（segregationload）:分离负荷是适合度较高杂合子由于基因分离而产生适合度低的隐性纯合子，而减少群体适合度的现象。群体(population):群体即在一定空间内，能够互相交配，并随着世代进行基因交换的许多同种个体的集群。基因库(genepool):基因库指一种群体中所含的全部基因数。基因频率(genefrequency):基因频率就是在一群体中某一等位基因中的一种基因,在该基因位点上可能有的基因数与总基因数的比率。基因型频率(genotypefrequency):基因型频率就是某一种基因型个体数在总群体中所占的比率称基因型频率。遗传多态现象(geneticpolymorphism):遗传多态现象是指同一群体中共同存在着两种或两种以上不同遗传类型的个体的现象。Hardy-Weinberg平衡律(lawofHardy-Weinbergequilibrium):Hardy-Weinberg平衡律即在一种大群体中，如果是随机婚配，没有突变，没有自然选择，没有大规模迁移所致的基因流，群体中的基因频率和基因型频率一代代保持不变。随机遗传漂变（randomgeneticshift）:在大群体中，正常适合度条件下，繁衍后裔数量趋于平衡，因此基因频率保持稳定；但是在小群体中可能出现后裔的某基因比例较高的可能性，一代代传递中基因频率明显变化，破坏了Hardy-Weinberg平衡，这种现象称为随机遗传漂变。基因流（geneflow）:随着群体迁移两个群体混合并互相婚配，新的等位基因进入另一群体，将造成基因频率变化，这种等位基因跨越种族或地界的渐近混合称之为基因流。第九章生化遗传学1．分子病（moleculardisease）:分子病是指基因突变使蛋白质的分子构造或合成的量异常直接引发机体功效障碍的一类疾病。涉及血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病、构造蛋白缺点病、免疫球蛋白缺点病等。2．先天性代谢缺点病（inbornerrorsofmetabolism）：先天性代谢缺点也称遗传性酶病，指由于遗传上的因素（普通是基因突变）而造成的酶蛋白质分子构造或数量的异常所引发的疾病。3．融合基因(fusiongene)：融合基因指由两种不同基因的局部片段拼接而成的DNA片段。4．血友病（hemophilia）：血友病是一类遗传性凝血功效障碍的出血性疾病，涉及血友病A、血友病B及血友病C。5．受体病（receptordisease）：由于受体蛋白的遗传性缺点造成的疾病称为受体病。6．血红蛋白病（hemoglobinopathy）：血红蛋白病是由于血红蛋白分子合成异常引发的疾病，习惯上分为血红蛋白病和地中海贫血两类。7．构造蛋白病(structuralproteindisease)：构造蛋白缺点病是构成细胞的基本构造和骨架的蛋白的遗传性缺点引发的疾病，重要涉及胶原蛋白病、肌营养不良症等。8．膜转运蛋白病(membranoustransmittedproteindisease)：由于膜转运蛋白的遗传缺点造成的疾病称为膜转运蛋白病。如胱氨酸尿症、囊性纤维样变及先天性葡萄糖、半乳糖吸取不良症等。9．地中海贫血（tha1assemia）：地中海贫血是指由于某种或某些珠蛋白链合成速率减少，造成某些肽链缺少，另某些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，而造成的溶血性贫血。10．镰状细胞贫血（sick1ecel1anemia）：镰状细胞贫血是因β珠蛋白基因缺点而引发的一种疾病，呈常染色体隐性遗传。第十章药品遗传1．药品遗传学（pharmacogenetics）：药品遗传学是药理学与遗传学相结合发展起来的边沿学科，重要研究遗传因素对药品动力学和药效学的影响以及引发的异常药品反映。2．药品基因组学（pharmacogenomics）：药品基因组学是在药品遗传学的基础上发展起来的、以功效基因组学与分子药理学为基础的一门科学，它应用基因组学来对药品反映的个体差别进行研究，从分子水平证明和论述药品疗效以及药品作用的靶位、作用模式和毒副作用。3．特应性（atopy）：在群体中，不同个体对某些药品可能产生不同的反映，甚至可能出现严重的不良作用（如瘙痒、皮疹、溶血、胃肠反映等），这种现象称为个体对药品的特应性。4．生态遗传学（ecogenetics）：生态遗传学是研究群体中不同基因型对多个环境因子的特殊反映方式和适应特点的一门遗传学分支学科。第十一章免疫遗传学1．孟买型(Bombayphenotype)：1952年Bhende在印度孟买发现了一种特殊的血型家系，O型个体中的血清含有抗A抗体，与A型血的人婚配后生有AB型儿女。这种O型个体中H抗原是阴性的，H基因突变为无效的h基因，不能产生H抗原。尽管这样的个体可能含有IA或(和)IB基因，但不能产生A抗原或(和)B抗原，但其IA或(和)IB基因能够遗传给下一代。这种特殊的O型称为孟买型（Bombayphenotype）2．重要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：重要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）是指脊椎动物某一染色体上编码重要组织相容性抗原、控制细胞间互相识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。3．单倍型（haplotype）:处在同一条染色体上连锁基因群称为单倍型（haplotype）。4．关联（association）:关联（association）是两个遗传性状在群体中实际同时出现的频率高于随机同时出现的频率的现象。5．无丙种球蛋白血症（agammaglobulinemia）:无丙种球蛋白血症（agammaglobulinemia）的特性是血循环中缺少B细胞和γ球蛋白，较常见于男性新生儿，患儿出生6个月后开始出现症状，如重复感染，涉及肺炎、支气管炎、脑膜炎、败血症等。本病体现为X连锁隐性遗传，致病基因位于Xq21.3-q22。6．人类白细胞抗原（humanleucocyteantigen，HLA）系统:编码人类白细胞抗原的基因群称为HLA系统或HLA复合体，是人类中最复杂、最富有多态性的遗传系统。第十二章肿瘤遗传学1．癌家族（cancerfamily）:癌家族是指一种家族中多个组员患有同一种遗传性恶性肿瘤。2．家族性癌（familialcancer）：家族性癌普通表达一种家族的多个组员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。3．原癌基因（pro-oncogene，POG）：存在于正常细胞中，在适宜环境下被激活可引发细胞恶性转化的基因。4．干系与旁系（stemlineandsideline）：在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。5．众数（modalnumber）：指肿瘤细胞干系的染色体数目称为众数。在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，占非主导数目的克隆称为旁系。6．二次突变假说（two-hittheory）：二次突变假说假设视网膜细胞瘤是由两个独立与持续的基因突变产生的，即二次突变事件引发的。遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚胎发育的每一种体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。在这种状况下，双侧视网膜的细胞都有可能发生第二次突变并形成肿瘤。相比之下，非遗传性视网膜母细胞瘤是同一种体细胞发生两次独立的突变，因而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。7．特异性标记染色体（specificitymarkerchromosome）：在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了某些构造特殊的标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标志染色体，与肿瘤的恶性程度及转移能力亲密有关。8．Ph染色体（Philadelphiachromosome）：在慢性髓细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为Ph染色体。约95%的慢性髓细胞性白血病细胞携有Ph染色体，它能够作为CML的诊疗根据。9．多环节致癌（multistepcarcinogenesis）假说：多环节致癌假说又称多环节损伤学说（multisteptheory），细胞癌变往往需要多个癌有关基因的协同作用，要通过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的癌有关基因的激活与失活。不同癌有关基因的激活与失活在时间上有先后次序，在空间位置上也有一定的配合，因此癌细胞表型的最后形成是这些被激活与失活癌有关基因的共同作用成果。10．肿瘤克制基因（tumorsuppressorgene，TSG）：指正常细胞中克制肿瘤发生的基因，也称抑癌基因或隐性癌基因，例如p53，p16等。11．癌基因（oncogene）：能够使细胞发生癌变的基因，例如src，H-ras等。12．标志染色体（markerchromosome）：指较多地出现在某种肿瘤的细胞内、构造异常的染色体。第十三章遗传病的诊疗1．携带者（carrier）：是指体现型正常，但携带有致病遗传物质的个体。具体指：①携带有隐性致病基因，本人体现正常的个体；②携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体；③携带有致病基因，迟发个体；④染色体平衡易位或倒位的个体。2．系谱分析(pedigreeanalysis)：家系分析是诊疗遗传疾病的重要环节，根据系谱图，对家系进行回忆性分析，方便拟定所发现的某一特定性状或疾病在这个家族中与否有遗传因素的作用及其可能的遗传方式。3．产前诊疗（prenataldiagnosis）:产前诊疗称为宫内诊疗，是对胚胎或胎儿在出生前与否患有某种遗传病或先天畸形做出精确的诊疗。4．绒毛取样法(chorionsampling):绒毛取样法又称为绒毛吸取术，是通过特制的取样器，经孕妇阴道、宫颈进入子宫，达成胎盘处后吸取一定数量的胎儿绒毛组织。5．基因诊疗（genediagnosis）:应用分子生物学办法检测患者体内遗传物质的构造或体现水平的变化而做出的或辅助临床诊疗的技术，称为基因诊疗（genediagnosis），又称为分子诊疗（moleculardiagnosis）。6．聚合酶链反映（polymerasechainreaction，PCR）:它是模拟体内条件下应用DNA聚合酶反映特异性扩增某一DNA片段的技术。7．遗传标志（geneticmarker）:所谓遗传标志是群体中存在多态性而遗传上遵照孟德尔规律的，同时不受环境影响而变化的特性物，如染色体上的某些构造、HLA类型以及特性性的DNA序列等。8．核酸杂交(nuclearhybridization):是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子的传统办法。其原理是核酸变性和复性理论。即双链的核酸分子在某些理化因素作用下双链解开，而在条件恢复后又可依碱基配对规律形成双链构造。9．基因芯片技术(genechiptechnique):基因芯片技术是大规模、高通量分子检测技术。将许多特定的寡核苷酸片段或基因片段作为探针，有规律地排列固定于支持物上，形成矩阵点。样品DNA/RNA按碱基配对原理进行杂交，再通过荧光检测系统等对芯片进行扫描，并配以计算机系统对每一探针上的荧光信号做出比较和检测，得出所要的信息。10．PCR-RFLP（限制性片段长度多态）:PCR-RFLP是将聚合酶链反映与RFLP办法结合的一种检测技术。由于DNA序列的差别，造成了内切酶位点的变化，或是新的酶切位点的产生；或是原酶切位点的消失等，通过酶切后电泳图谱的判断，达成拟定检测成果。11．基因探针（probe）:是一段带有标记的，与待测基因有关的核酸序列。12.单体型（haplotype）:单体型：一条染色体上两个或两个以上的基因座位的连锁组合状态。13.荧光原位杂交技术（fluorescentinsituhybridygation，FISH）:是以细胞遗传学为基础建立起来的分子细胞遗传学新技术。该办法使用荧光素标记探针，以检测探针和分裂中期的染色体或分裂间期的染色质的杂交。14．症状前诊疗（presymptomaticdiagnosis）:是针对某些常染色体显性(AD)遗传病的杂合子个体的一种诊疗办法。15.现症病人诊疗（symptomaticdiagnosis）:现症病人诊疗：是在遗传病患者体现出一系列临床症状后进行诊疗。16．新生儿筛查（neonatalscreening）:也是一种症状前的诊疗。是对已出生的新生儿进行某些遗传病的诊疗，是出生后防止和治疗某些遗传病的有效办法。17.植入前遗传学诊疗（preimplantationgeneticdiagnosis，PGD）:PGD是指用分子或细胞遗传学技术对体外受精的胚胎进行遗传学诊疗，拟定正常后再将胚胎植入子宫。第十四章遗传病的治疗1．平衡去除（equilibriumdepletion）法：对于某些遗传病，由于其沉积物可弥散入血，并保持血与组织之间的动态平衡。如果把一定的酶制剂注入血液以去除底物，则平衡被打破，组织中沉积物可不停进入血液而被去除，周而复始，以达成逐步去除“毒物”的目的。2．酶诱导治疗(enzyme-inducingtherapy）：在某些状况下，酶活性局限性不是构造基因的缺失，而是其体现功效“关闭”，可使用药品、激素和营养物质使其“启动”，诱导其合成对应的酶。3．酶受体介导分子识别法：此法是把所用的酶进行一定的改造，用靶细胞表面特殊受体的抗体包裹，注入体内后，更易为靶细胞的某些结合部位所识别并与之特异性结合。4．基因治疗（genetherapy）：所谓基因治疗就是运用重组DNA技术，将含有正常基因及其体现所需的序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或赔偿缺点基因的功效，或克制基因的过分体现，从而达成治疗遗传性或获得性疾病的目的。5．基因修正（genecorrection）：指将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保存。6．基因替代（genereplacement）：指去除整个变异基因，用有功效的正常基因取代之，使致病基因得到永久地改正。7．基因增强（geneaugmentation）：指将目的基因导入病变细胞或其它细胞，目的基因的体现产物能够赔偿缺点细胞的功效或使原有的功效得到加强。8．反义技术（antisensetechnology）：．反义技术封闭某些特定基因的体现，以达成克制有害基因体现的目的。反义技术是反义核酸（RNA或DNA）技术，ribozyme技术及反义ribozyme的总称。9．回体转移（exvivo）：指外源基因克隆至一种适宜的载体，首先导入体外培养的自体或异体（有特定条件）的细胞，经筛选后将能体现外源基因的受体细胞重新输回受试者体内。10．生殖细胞基因治疗（genetherapyongermcell）：是将受精卵早期胚胎细胞作为目的进行的基因治疗。11．三链形成寡核苷酸(triplex-formingoligonucleotides,TFO)：三链形成寡核苷酸是指一段DNA或RNA寡核苷酸在DNA大沟中以、Hoogsteen氢键与DNA高嘌呤区结合，形成三链构造。TFO可与启动子区或构造基因结合而克制基因转录。12．RNA干扰（RNAinterference）：意义链和反义链RNA共存克制基因体现的效率达成单一意义链或反义链RNA的10倍以上，这种双链RNA（dsRNA）介导的转录后基因沉默(post-transcriptiongenesilencing,PTGS)现象称为RNA干扰，简称为RNAi。13．基因添加（geneaugmentation）：非定点导入外源正常基因，而没有去除或修复有缺点的基因。即间接疗法，此法难度较小，是现在多采用的方略，并已付诸实践。第十五章遗传病的防止1.遗传咨询（geneticcounseling）:也称“遗传商谈”，是指咨询医师应用遗传学和临床医学的基本原理和技术，与遗传病患者及其亲属以及有关社会服务人员讨论遗传病的发病因素、遗传方式、诊疗、治疗和预后等问题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、家庭、社会的利弊的基础上，予以婚姻、生育、防治、防止等方面的医学指导。2.再发风险(recurrencerisk):又称为复发风险(率)，是指曾生育过一种或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率。3.Bayes定理(Bayeslaw):是条件概率中的基本定理之一，又称逆概率定律，Bayes定理用文字表述，即后概率等于前概率乘条件概率除以全部假设条件下联合概率之总和。将前概率与条件概率相乘，即可得出各自的联合概率。4.新生儿筛查（neonatalscreening）:是对已出生的新生儿进行某些遗传病的症状前的诊疗，是出生后防止和治疗某些遗传病的有效办法。5.携带者筛查（carrierscreening）:是指当某种遗传病在某一群体中有高发病率，为了防止该病在群体中的发生，采用经济实用、精确可靠的办法在群体中进行筛查，筛出携带者后则进行婚育指导，即可达成预期目的。医学遗传学重要研究人类遗传病的遗传方式、基因定位、分子机制、诊疗、治疗和遗传咨询。染色质和染色体:是细胞核内易被碱性染料染成深色的物质，是遗传物质的存在形式染色质存在于细胞周期的间期，DNA的螺旋构造松散呈细丝状，形态不规则，弥散在细胞核内染色体细胞分裂期，染色质高度螺旋折叠而缩短变粗，形成条状或棒状细胞周期是指细胞从前一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完毕所经历的全过程染色体畸变：由于遗传或环境因素（化学/物理/生物/育龄）的影响，造成体细胞或生殖细胞内染色体数目和构造的异常变化。染色体畸变：由于遗传或环境因素（化学/物理/生物/育龄）的影响，造成体细胞或生殖细胞内染色体数目和构造的异常变化。染色体畸变分为数目畸变和构造畸变两大类当一种个体细胞有两种或两种以上不同核型的细胞系时，这个个体就被称为嵌合体。核内复制(endoreplication):一次细胞分裂，染色体复制二次，形成双倍染色体，2个子细胞均为四倍体细胞。核内有丝分裂：细胞分裂时，染色体正常地复制一次，但中期无核膜破裂、消失，无纺锤体形成，后、末期无胞质分裂，成果细胞内的染色体成为四倍体。罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation,rob；着丝粒融合)：两条近端着丝粒染色体（D组和G组）均在着丝粒处断裂，然后两者的长臂在着丝粒处相接，形成45条染色体的平衡易位携带者。遗传图（连锁图谱）概念：指基因或分子标记在染色体上的相对位置与遗传距离，用厘摩（cM）表达。假基因（pseudogene）在多基因家族中，某些组员在进化过程中获得一种或多个突变而丧失了产生蛋白产物的能力，这类基因称为假基因。基因突变(genemutation)：是指DNA分子中的核苷酸次序发生变化，使遗传密码编码产生对应的变化，造成构成蛋白质的氨基酸发生变化，以致引发表型的变化。同义突变（Synonymousmutation）：由于密码子含有兼并性，单个碱基置换后密码子所编码的是同一种氨基酸，表型不变化。错义突变（Missensemutation）：DNA分子中的碱基置换后，形成新的密码子，从而造成所编码的氨基酸发生变化，产生活性减少、无活性或无功效的蛋白质。无义突变（nonsensemutation）：是指DNA中碱基被置换后，使编码一种氨基酸的密码子变为不编码任何氨基酸的终止密码（UAA、UAG、UGA），肽链合成提前终止，产生短的、没有活性的多肽片段。终止密码突变terminationcodonmutation当DNA分子中的一种终止密码发生突变———编码氨基酸的密码子，使多肽链的合成继续进行下去，始终延长至下一种终止密码子时停止，产生延长的异常多肽链，称延长突变（elongationM）。DNA编码序列中插入（增加）或缺失一种或几个碱基，其下游阅读框发生变化，造成氨基酸次序及蛋白质异常或无活性，称为移码突变。位点（Locus）:指一条染色体上的特定位置，每个遗传基因座上存在有特定的基因。等位基因（Allele）:在同源染色体的同一基因座上的基因。复等位基因（MultipleAlleles）:在群体中当一种基因座上的等位基因数目有三个或三个以上时就称为复等位基因。基因型（Genotype）：是个体的遗传构造或构成。由特定基因座上的等位基因构成。成对存在，分别来自父母。表型（Phenotype）：是基因型和环境因素互相作用所产生的成果，能体现出来的遗传性状。纯合性/子：如果在同一种基因座上两个等位基因是相似的，称为纯合性（Homozygous），这样的个体称为纯合子（Homozygotes）。杂合性/子：如果在同一种基因座上两个等位基因是不同的，称为杂合性（Heterozygous），这样的个体称为杂合子（Heterozygote）。复合杂合子（Compoundheterozygote）：一种个体在一种特定的位点上有两个不同的突变等位基因，称为复合杂合子。显性（dominant）：等位基因杂合状态下可决定性状的基由于显性基因，所决定的性状为显性性状。隐性（recessive）：等位基因杂合状态下不决定性状的基由于隐性基因，这一基因决定的性状是隐性的，基由于纯合子时才体现出性状。系谱（pedigree）：从先证者入手，追溯调查其全部家族组员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解系谱分析(pedigreeanalysis)：对含有某个性状的家系组员的性状分布进行观察分析。通过对性状在家系后裔的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系组员传递的概率不完全显性（IncompleteDominance）杂合子(Aa)的表型介于显性纯合(AA)和隐性纯合(aa)之间外显率（penetrance）是指一群含有某种致病基因的人中，出现对应病理体现型的人数百分率。体现度（expressivity）具一定基因型的个体形成对应表型的明显程度主基因---对表型有明显效应的基因，即控制单基因性状形成的基因修饰基因---某些基因对某一遗传性状并无直接影响，但它能够加强或削弱与该性状有关的主基因的作用。共显性（Codominance）杂合子中，一对等位基因没有显性和隐性的区别，它们的作用都完全体现出来延迟显性（Delayeddominantinheritance）杂合子表型早期正常，待发育到一定年纪阶段后来，显性致病基因（A）才体现其临床症状而患病位点异质性：不同基因座上的基因突变引发相似或相似的表型。例如先天性耳聋纯合患者之间婚配→正常表型后裔（图）。等位基因异质性：同一基因的不同突变引发相似或相似的表型。例如Dystrophin基因突变→DMD（重）/BMD（轻）功效克隆：从蛋白质着手进行基因克隆的方略。定位克隆：在蛋白质产物未知的状况下进行基因克隆的方略。某些遗传病在代代相传的过程中，出现发病年纪逐代提前，临床体现逐代加重的特殊遗传现象，即早现（anticipation）位点（Locus）:指一条染色体上的特定位置，每个遗传基因座上存在有特定的基因。等位基因（Allele）:在同源染色体的同一基因座上的基因。复等位基因（MultipleAlleles）:在群体中当一种基因座上的等位基因数目有三个或三个以上时就称为复等位基因。基因型（Gen