口腔扁平苔藓h细胞极化状态研究进展

口腔扁平苔藓h细胞极化状态研究进展

结果表明，自th1、th2、treg和th17等细胞亚组以来，th细胞至少可分为四种类型：th1、th2、treg和th17。Th细胞亚群之间的相互平衡直接影响机体的免疫状态,而Th1、Th2细胞的失衡已被证实与一些疾病的发生密切相关。细胞因子(cytokine,CK)的类型及其信号强弱是影响Th细胞分化的重要因素,不仅决定了Th细胞亚群的种类,而且还可通过复杂的细胞因子调控网络对Th细胞的分化起到重要的介导和调节作用。口腔扁平苔藓(orallichenplanus,OLP)是一种常见的皮肤和黏膜的慢性免疫炎症性疾病,病因和发病机制尚不明确。多数学者认为,OLP与T细胞介导的免疫反应有关,Th细胞在OLP的发病机制中起到了重要的作用。目前,有关OLP的病因学研究中Th细胞极化现象的研究不多,但有关OLP中Th细胞极化相关细胞因子的研究却取得了一定的进展。这些细胞因子与OLP的发病有着密切的关系,并可能影响OLP中Th细胞的极化状态。下面就此方面的研究进展作一综述。1th1细胞因子与olp1.1osp病损区机制下ifn-的表达干扰素(interferon,IFN)-γ是Th1细胞分泌的经典细胞因子,对维持Th1细胞的稳定具有重要的作用。IFN-γ可上调细胞表面主要组织相容性复合体-Ⅱ分子的表达,激活巨噬细胞,增强内皮细胞上黏附分子的表达,具有重要的促炎作用。Simark-Mattsson等在采用原位杂交技术观察10例OLP患者病损区IFN-γmRNA的表达时发现,在OLP病损区有1%左右的细胞为IFN-γmRNA阳性表达且主要分布于基底膜。Khan等发现,OLP病损区表达IFN-γ的单核细胞主要聚集在固有层中,所有5例体外培养的OLP病损区T细胞均可分泌IFN-γ,其中仅有2例分泌白细胞介素(interleukin,IL)-6,未见IL-4、10以及转化生长因子-β1等非Th1性细胞因子的分泌。Tao等发现在红斑、溃疡型OLP的局部病损组织和唾液中,IFN-γ较正常组增高。从这些研究可以看出,IFN-γ与OLP的发生和发展密切相关,其促炎性质可能是OLP发病机制中一个十分重要的环节。OLP中CD4+T细胞分泌的IFN-γ可能与CD8+T细胞上的受体相结合,从而激活CD8+T细胞,产生免疫效应。1.2th1型细胞因子与osd肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)-α是一种具有多种生物学功能的细胞因子,参与宿主抗感染免疫反应、刺激血管生成、影响组织改建、调节细胞的增殖和分化。作为一种促炎性细胞因子,TNF-α可刺激靶细胞产生IL-1、6以及TNF-α,并能促进Th细胞向Th1细胞分化,故在多数研究中被视为Th1型细胞因子。Sklavounou-Andrikopoulou等发现,在OLP外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC)的培养上清以及血清中,TNF-α显著高于健康人,说明OLPTNF-α在患者全身的变化可能与OLP的发病有关。Khan等通过免疫组化观察发现在OLP病损局部,TNF-α为上皮基底层角质形成细胞和固有层中浸润的单核细胞所表达,病损区域的上皮细胞同时表达TNF-α受体TNFR-1。故他们推测TNF-α可能通过与其受体的结合介导上皮细胞的程序性细胞死亡。同时他们还发现,在体外经TNF-α刺激培养的OLP病损部位的T细胞也可分泌TNF-α。数位研究者在检测OLP患者唾液和病损组织渗出液中的TNF-α时发现,TNF-α较正常组增高且与病情严重程度相关,提示TNF-α可作为一项诊断OLP和判断预后的指标。TNF-α是OLP免疫调控失衡网络中的一个重要组成部分,其含量在OLP病损和患者全身的上调可能与OLP的慢性炎症过程有关。1.3在治疗il-8中的应用IL-8是一种在损伤和炎症组织所引起的宿主反应中起到重要调节作用的细胞因子,它不仅可作为中性粒细胞的活化剂,亦可对中性粒细胞、T细胞和嗜碱性粒细胞起到重要的趋化作用。通常检测不到IL-8,但在一些促炎因子、细菌或病毒的产物以及细胞压力的刺激作用下,IL-8可迅速上调10~100倍。Sun等发现在OLP患者血清中,IL-8高于正常组,在进行药物干预后,IL-8明显回落,故他们推测IL-8是一种反映OLP病情变化的灵敏标志物。Rhodus等分别在OLP的唾液和病损组织渗出液中检测到IL-8增高。这些结果表明,OLP病损部位和患者全身产生的TNF-α或IL-1β可能刺激了IL-8的产生,而IL-8又通过趋化作用引起更多的T细胞在OLP病损部位聚集。22th2细胞因子和olp2.1il-6在osp组织中表达情况的变化在Th细胞的分化过程中,IL-6起到了重要的双重作用。一是通过诱导IL-4基因表达促进Th2的分化,二是通过诱导细胞因子信号抑制蛋白-1的表达抑制Th1细胞的分化,因此,IL-6是促进Th2分化的重要细胞因子。早期研究发现,在OLP患者的PBMC培养上清以及血清中,IL-6均显著增高;而在OLP病损组织中的角质形成细胞较慢性龈炎组织和健康牙龈组织的角质形成细胞能分泌更多的IL-6,OLP病损组织中的组织浸润单个核细胞(tissue-infiltratingmononuclearcell,TIMC)也较PBMC能分泌更多的IL-6。Fayyazi等运用原位反转录聚合酶链反应观察到,OLP病损部浸润的CD4+和CD8+T细胞以及角质形成细胞均可表达IL-6mRNA,推测其可能与IL-6的多种细胞来源有关。Sun等观察到在各类OLP血清中,IL-6均显著高于正常组,而经左旋咪唑和中草药治疗后,OLP组血清中IL-6明显降低,提示IL-6可作为衡量药物治疗OLP疗效的一个重要指标。研究显示,在OLP血清、唾液和病损组织渗出液中,IL-6增高。故Sun等推测IL-6在OLP中可能发挥多重功能:一方面促进角质形成细胞的增殖进而导致上皮增生,一方面对基底细胞的程序性细胞死亡过程起到放大作用,另外还可能与T细胞的浸润和B细胞增殖有关。2.2细胞因子的表达IL-4和10是由Th2细胞分泌的代表性细胞因子,在Th2细胞的分化中起到关键的作用。IL-4可促使T细胞产生更多的IL-4,从而维持Th2细胞的分化状态。目前,关于这两种细胞因子在OLP中的研究仍较少。Simark-Mattsson等的研究显示,在OLP病损组织中分布着阳性表达IL-4和10的细胞;在7例体外培养的OLP病损部位T细胞中,有6例分泌IL-10,1例分泌IL-4。Tao等在检测OLP唾液和病损组织中的IFN-γ和IL-4时发现,仅病损部位IL-4高于正常组,而唾液中IL-4与正常组相比较则无显著差异,但OLP中IL-4的轻度增高却使IFN-γ和(或)IL-4的比值与正常组无显著差异,说明IL-4在OLPTh细胞平衡中发挥一定的作用。3th细胞极化近年来,OLP中Th细胞的极化状态引起了越来越多学者的关注。Sugerman等总结了之前的一些研究结果,提出OLP中存在着Th1型细胞因子的偏移,并推测可能是CD8+T细胞与CD4+T细胞之间的对话机制引发CD4+T细胞过度分泌Th1型细胞因子。然而,近年来有些研究呈现了不同的结果。Rhodus等发现在OLP组织渗出液中,TNF-α、IL-1β和IL-8等Th1型细胞因子与IL-6等Th2型细胞因子间的比值显著低于正常组,推测在部分OLP患者中可能存在Th2型细胞占优势的免疫反应。Tao等则观察到在OLP唾液和病损组织中,Th1和Th2细胞各自的代表性细胞因子IFN-γ和IL-4的比值与正常组相比均无显著性差异,提示在OLP中可能存在Th1和Th2免疫反应的共存现象。迄今为止,OLP中Th细胞的极化状态尚无定论。原因可能如下:一是相关研究较少,样本量较小且使用的样本材料各异,尚不足以从整体上说明问题;二是由于OLP的发病是免疫、心理、环境、感染和遗传等因素共同作用的结果,而目前尚无OLPTh细胞的极化状态与各病因之间关系的报道;三是由于Th细胞的极化调