临床病理生理学限选课课件总结2

神经再生的研究进展本节要点掌握什么是神经再生？神经再生发生的两个部位？40年前许多研究学者就在从事这项研究，在1960sand1970s,，科学家首先证实哺乳动物的中枢神经系统具有某种内源性再生的特性，在成年大脑和脊髓的神经元轴突及主要分支在某种程度的损伤后可以再生，这种在成年中枢神经系统中新的神经元出生的现象称之为神经再生(neurogenesis)

-神经干细胞是脑内新生细胞的源泉，在脑内两个主要区域分裂；含有营养中枢神经系统脑脊液的脑室和学习和记忆的重要结构海马

-神经干细胞增殖时，产生其他的神经干细胞并发育成为胶质细胞和神经元。这新生的干细胞在分化前需要离开他们的祖细胞，称迁移仅有50%成功迁移，其他均死亡。-在成年大脑，新生的神经元可见于海马和嗅球（司嗅觉）科学家希望诱导成年大脑的神经干细胞和神经前体细胞在需要他们的时间和地点分化和发育。

新的神经元并不是自发的在哺乳动物的大脑的任何部位都产生，目前发现只有在脑室和海马发生将要分化为神经元的细胞从脑室迁移到嗅球（接受来自鼻部嗅觉细胞信息的一对结构）

神经再生由一系列自然产生的生长因子调节，他们在维持细胞生存、促进细胞成熟、并具有一定功能中起重要作用。几种神经系统疾病通过刺激神经再生可能得到缓解。例如脑卒中，血块阻滞了部分大脑的脑血流，氧的供给被切断，神经元死亡，卒中后海马的神经再生开始，以产生新的神经元治愈损伤的脑组织，多数新生的神经元死亡了，但有些成功的迁移到损伤的区域成为成熟的神经元，尽管这种小的修复尚不足以逆转大面积的脑损伤，但可以帮助大脑战胜小的、不加注意的脑卒中。Epidermalgrowthfactor(EGF)和纤维原细胞生长因子fibroblastgrowthfactor(FGF)用于增强内源性修复取得满意的效果。但EGF和FGF都是大分子很难通过血脑屏障，Wyeth-AyerstLaboratoriesandScios,坐落在Sunnyvale,Calif.的一个生物技术公司停止了1999年开始的应用FGF治疗脑卒中的临床实验

一些科学家正在试图使与其他分子结合诱导细胞摄取和转运到脑组织或使用产生FGF遗传工程细胞，把这些细胞植入大脑，目前这些研究还只限于动物实验。刺激神经再生还可以治疗抑郁症，除有遗传倾向外，慢性应激是导致抑郁症的最常见原因应激限制海马部位新生神经元的数量，严重的应激会损伤海马，影响人的认识和记忆水平，目前许多治疗抑郁的药物,可以增强实验动物的神经再生。

使用这些药物一个月后，在振奋病人情绪的同时有利于神经再生。这一发现使人们设想抑郁是否在某种程度上由于海马神经再生能力降低造成的。最新的临床影响研究证实在慢性抑郁症的病人海马缩小，长期服用抗抑郁药可能会刺激神经再生促进神经再生对Alzheimer‘sdisease可能是有益的。新近研究表明，经过遗传工程处理的含有人类Alzheimer’sdisease易感基因的老鼠神经再生异常。这些基因工程鼠过度产生一种突变型的人类淀粉前体蛋白，使海马神经再生减少；另一种携带早老素蛋白的人类突变基因，使细胞分裂数量减少，细胞存活减少。如果生长因子能够扭转这一趋势，对这种退变性疾病的治疗可能是有益的。目前研究所面临的挑战是对控制神经再生的增殖、迁移、分化的每一步的神经生长因子的深入研究。脑胶质细胞瘤，胶质细胞快速过度增殖，形成致命的肿瘤，尽管原因不清，有人推测他源于神经干细胞是有道理的。

脑卒中后确定支持神经元