第九章 缺血-再灌注_第1页
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缺血再灌注损伤Ischemia-reperfusionInjury一概述（一）概念

机体组织发生缺血，可导致局部损伤，当血流再通时损伤区损伤加重，并可扩展到非损伤区，甚至发生不可逆损伤，称为缺血-再灌注损伤。钙反常：当无钙液灌注大鼠心脏，然后再灌富钙液→严重心结构变化氧反常：缺氧或低氧液（或缺氧条件下培养细胞），再用富氧液灌流，心肌损伤加重。PH反常：心肌缺血后，在灌流时迅速纠正缺血、组织酸中毒，能加重缺血-再灌注损伤。二、病因及影响因素（一）病因1，组织缺血后恢复血供2，冠脉搭桥术3，体外循环、肝切除术4，断肢再植，器官移植（二）影响因素1.缺血时间：2.侧枝循环：3.对氧需求程度：4.再灌注条件：二发生机制目前未完全阐明（一）：自由基作用：1，自由基的概念与种类；具有单个不配对电子的原子原子团或分子的总称，为自由基。⑴有氧诱发的自由基为氧自由基。超氧阴离子过氧化氢羟自由基单线态氧⑵氮中心自由基NO过氧亚基阴离子半醌类自由基2.自由基的生理意义⑴蛋白质活性的调控A氧张力感受B黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化⑵自由基作为信号分子对基因转录的调控A转录因子AP—1的激活B。对核转录因子NFκB的调控⑶氮自由基的生理功能A内皮依赖的血管松弛因子B神经信使分子C免疫效应分子⑷免疫保护效应中的自由基机制3,自由基增多的机制A.黄嘌呤氧化酶的形成增多黄嘌呤氧化酶（xanthineocidase,XO）的前身是黄嘌呤脱氢酶（xanthinedehydrogenase,XD）。正常存在于毛细血管内皮细胞,只有10％以XO，90％为XD。缺血时由于ATP减少，膜泵功能失灵，Ca2+进入细胞激活Ca2+依赖性蛋白酶，使XD大量变为XO。缺血时ATP依次降解为ADP、AMP和次黄嘌呤，故在缺血组织内次黄嘌呤大量堆积。再灌注时氧入缺血组织，黄嘌呤氧化酶在催化次黄嘌呤两步反应中，产生大量的O2-和H2O2，后者形成OH·。故再灌注时组织O2-、OH·等氧自由基大量增加。B.中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量显著增加，所摄取的O2绝大部分经细胞内的NADPH氧化酶和NADH氧化酶的作用而形成氧自由基，并用以杀灭病原微生物。C.线粒体可能是由于缺氧使ATP减少，Ca2+进入线粒体增多而使线粒体功能受损，细胞色素氧化酶系统功能失调，以致进入细胞内的氧，经单电子还原而形成的氧自由基增多而经4价还原而形成的水减少。D.儿茶酚胺氧化能产生具有细胞毒性的氧自由基。肾上腺素代谢产生紧上腺素红的过程中有O2-产生。4.自由基损伤⑴自由基对核酸的损伤ADNA骨架损伤B硷基修饰CDNA—DNA，DNA—蛋白交联⑵自由基对蛋白的损伤A蛋白质活性部位的修饰B蛋白质分子的聚合断裂⑶自由基对脂质的损伤A膜结构的破坏B脂自由基对蛋白质分子的进攻C过氧化脂质羰基产物对蛋白质分子的交联作用5.自由基与疾病⑴自由基与放射损伤A高能射线的直接损伤作用B高能射线的间接损伤作用C放射损伤的继发效应⑵自由基与缺血—再灌注损伤⑶自由基与动脉粥样硬化（二）钙超负

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