从现代文献探讨穿药复方苯甲酸的药理机制

从现代文献探讨穿药复方苯甲酸的药理机制

装甲是母乳前体李属动物的装甲（食蚁虫）。穿山甲入药首载于南朝齐梁陶弘景所著《名医别录》,张锡纯在《医学衷中参西录》中详尽描述其“味淡,性平。气腥而窜,其走窜之性无微不至……若但知其长于治疮,而忘其他长,犹浅之乎视山甲也。”2010版药典记载其“活血消癥,通经下乳,消肿排脓,搜风通络功效”,主治“经闭癥瘕,乳汁不通,痈肿疮毒,风湿痹痛,中风瘫痪,麻木拘挛病证”,可见其重要性。1制有效物质穿山甲自古以来皆不生用,现代研究证实炮制后有效物质易于煎出。穿山甲炮制古代有砂烫、土炒、油炸等法,现代工艺发展了电热恒温箱烤制法、爆米机炮制法、转炉炮制法。1.1砂与热的配合《中国药典》2010年版收载的即为此法。彭善祥研究发现其烫制温过高或过低都会明显降低其水溶物,并指出半导体点温计控制砂温较好。温度过高容易引起“焦化”,过低会造成僵化。另外注意积热现象。如果温度过高,可以添加冷砂或减小火力。具体温度有所不同,但一般以230~250℃宜。砂炒前应将药材分档且入锅前应洗净和充分干燥,并除尽残肉,水分含量过高则较难受热,同时易粘附砂子。生穿山甲的干燥过程,必须是日晒,越干越好。生品火烘后影响质地,使有效成份不易煎出。丛靖昕在砂的用方法上强调:烫制穿山甲应选用直径约0.1~0.2cm的河砂为宜,砂粒太粗易焦边,太细则易附;用量以能掩盖所加工的大部分穿山甲片为宜。砂过多易烫焦,过少则受热不均匀出新现焦糊现象。1.2砂烫、醋浮、均添加3.《中国药典》2010年版规定了其炮制方法。何锦钧认为在砂烫温度230℃,砂烫保温时间8min,加醋1为30%,醋浮时间45min时更利于环二肤(S、T)的溶出。砂与穿山甲的比例为2∶1左右,干燥过程,必须是日晒,越干越好,而不能火烘。1.3微波加热制备法由于人工炮制有以下缺点:火侯温度不易掌握;劳动强度大,人工翻拌砂药和炒后筛去油砂费力费时,操作人员易受高温、砂灰影响;工效低,损耗大。因此陆续出现了一些机制法。1爆米花机制法:爆花机预热后加入适量穿山甲,中火加热并旋转机罐。4~6min后当压力达到80~101kPa时,打开阀门,将穿山甲倾出。2卧式炒药机:锅内温度控制在120℃左右。先使锅休中速正转,然后生火,把锅休烧热至120℃,穿山甲片,直至甲片边缘向内弯曲,并鼓起呈黄色时,反转出锅。3微波炮制法:取净穿山甲片,单层铺于微波炉专用盘上,置一定火力的微波炉内,烘烤,以“鼓起,卷曲,呈金黄色或棕黄色,质酥脆”为炮制品的适中性状标准。4膨化法:将穿山甲片、滑石粉,混合置于膨化机内,关闭出口后,置于点燃的炭炉上旋转,同时鼓风加热,待压力表指示1.15kg�cm-1时便可集甲片。5转炉炮制法:先将转炉火候加至武火时,迅速把洗净晒干的甲片投入,炒至作响鼓起,呈黄色出锅即可。1.4微波法与砂烫法成品率比较醋制水溶性浸出物比烫制增加28.99%~40.94%,但醋制中的蛋白质含量较烫制低,其机理有待于进一步研究。王绪平实验表明爆米机机制法较砂烫醋淬法制成的成品外观和质量皆优于传统的砂烫醋淬法。贾善学在爆米花机制穿山甲的重金属含量研究中发现符合标准。与砂烫法比较,微波法炮制品的水溶性浸出物、蛋白质含量和成品率均较高微波法显著优于传统砂烫法,且方法简便、安全、效率高、无污染。膨化法炮制穿山甲具有水煎液得率高、焦甲少、僵子少、易于控制。2蛋白质及氨基酸现代药理学研究结果表明:穿山甲含蛋白质、硬脂酸、胆甾醇、脂肪族酰胺、游离氨基酸、环二肽、挥发油、生物碱及微量元素等有效成分。其中主要含有蛋白质和氨基酸,蛋白质含量为92.6%;含有18种氨基酸(其中包括7种人体必需氨基酸)和18种微量元素,其中主含钠、钙、镁、锰、钴、镉、锌、钼、镍、锑、硒、铅、锗、铜等。3猪蹄甲和及其他将凝血时间和小鼠热板法互害中的作用穿山甲的毒理作用至今几乎没有研究,近几年来,药理研究较多,具有抗炎、抗病毒、扩张血管、促进血液循环、抗癌、抗心律失常及促进核酸代谢等作用[13,15～16]。穿山甲是一味常用的活血化瘀药物,杨熙东在试验中显示穿山甲能显著降低大鼠血液粘度及延长凝血时间。猪蹄甲与穿山甲均可抗炎,但无显著差别;对金黄色葡萄球菌及大肠杆菌有一定抑菌作用,但无显著性差异。刘红春的研究认为猪蹄甲和穿山甲消痈作用机制与增强白细胞吞噬功能,提高血清SOD活性、消除自由基、降低MDA含量有关。穿山甲片水提物各剂量组均能提高小鼠热板法的痛阈值,且对小鼠醋酸所致的扭体反应有抑制作用。实验证明穿山甲与王不留行等药配伍的水煎液通过卵巢,促进未性成熟小白鼠乳腺实质发育。穿山甲可抑制乳腺增生作用。用复方穿山甲可明显提高去势大鼠生殖器如前列腺、精囊腺等的脏器指数,并且可以缩短电刺激去势大鼠阴茎勃起的潜伏期。谢新生实验表明穿山甲可抑制HL-60细胞生长,诱导其发生凋亡;同时能激活Caspase-3酶活性,下调bcl-2基因表达。穿山甲能明显地使小鼠骨髓微循环损害得到一定延缓和遏制。环二肽Ⅵ和Ⅶ能够提高小白鼠常压缺氧的耐受能力。4临床应用4.1乳腺炎及卵巢囊肿毕氏重用穿山甲治疗属肝郁或湿热蕴积胞脉癖阻的不孕症证。赵氏以穿山甲为主的药物内服活血破癖,行气散结,治疗子宫肌瘤。李氏用穿山甲加强原方功效,治产后诸多病症。王氏用穿山甲拟汤治乳腺增生症总有效率93.75%。哺乳期乳腺炎属于中医“乳痈”范畴。孙浩用穿山甲与王不留行组方治疗急性乳腺炎,也运用于乳痈和附件囊肿。张蕾在穿山甲粉配合抗生素治疗乳痈疗效显著。张芙蓉配用穿山甲、王不留行、猪蹄益气升血治疗产后缺乳。徐耀通过配伍王不留行等药治疗乳汁不下。卵巢囊肿属中医的“癥瘕”范畴。临床多表现月经量多,淋漓不尽,下腹部坠胀疼痛,不孕。高耀月用龙胆泻肝汤加土鳖虫并随证加减制穿山甲治疗卵巢囊肿,总有效率92.5%。黄月颖在原方中加入穿山甲,取其消肿溃痈之效治疗卵巢囊肿,疗效更加显著。谢珍对化学刺激形成卵巢过度刺激综合征(OHSS)的患者用自拟化瘀汤并重用穿山甲进行治疗,效果显著。4.2治疗冠心病合并心脏病的疗效周利峰应用穿山甲为主治疗血管性头痛多例,效果满意。金德全治疗筋脉失养、肝风内动之震颤麻痹。范新发用单味穿山甲粉冲服治疗冠心病心肌缺血、心绞痛,心电图改善率为68.6%。孟庆常在临床上根据孙宜尧之法治疗白细胞减少证取得显著疗效。阮振邦在辨证方药的基础上加入穿山甲治疗慢性前列腺炎。张国宁用穿山甲治疗前列腺炎引起的痛症。腺体增大引起机械性梗阻是前列腺增生症临床上主要的表现。熊想全用西咪替丁合中药穿山甲粉治疗前列腺增生。黄文喜用穿山甲透达关窍治疗前列腺疾病。4.3治疗wag临床技术梅氏用炮穿山甲治小儿夜啼。李氏用炮穿山甲片、鸡内金以1∶2的比例治小儿厌食症。马氏用穿山甲配伍治疗小儿生长痛。马氏治疗肺脾两虚型小儿多发性呼吸道感染。殷氏用炮穿山甲治蛲虫获佳效。陈氏重用穿山甲治疗慢性咽喉炎,有效率达91%。刘敏华其活血消肿、散结排脓的机理,治疗咳嗽、咽炎、鼻炎。王冬梅发现穿山甲有助于提高重度寻常性痤疮的疗效,并可以改善月经异常情况。华氏用枇杷清肺饮加穿山甲治疗各型粉刺。其它各种杂病也有运用。如血尿、胆结石症、颈椎病效果等。综上,炮制方面出现的各种机制法已成熟,机制法可大规模用于工业生产。穿山甲在化学有效物质研究中,对有效成分(如胆甾醇、脂肪族酰胺、游离氨基酸、肽类)的开发和利