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文档简介

免疫学基础第一章:免疫学基础绪论医学免疫学是研究人体免疫系统的组织结构及其生理功能的一门基础学科。免疫的基本概念和功能定义:免疫是机体识别和排除抗原性异物以维持机体内环境生理平衡的保护性生理反应过程,但在一定条件下可导致免疫性病理损伤,引起超敏反应和自身免疫病。功能:1,免疫防御正常情况下防止病原微生物感染异常情况下引起超敏反应或免疫缺陷2,免疫自稳正常情况下清楚损伤或衰老细胞异常情况下自身免疫性疾病3,免疫监视正常情况下清除突变或复制错误的细胞异常情况下细胞癌变或维持感染4,免疫记忆第四节免疫组织与器官免疫器官主要分为中枢免疫器官和外周免疫器官两大类。中枢免疫器官定义:中枢免疫器官是免疫细胞产生、发育、分化和成熟的场所。中枢免疫器官包括骨髓(禽类喂腔上囊)、胸腺。(一)骨髓是人和其他哺乳动物的造血器官,也是各种免疫细胞的细胞在淋巴结肿接受抗原刺激,淋巴细胞增值分化,产生免疫效应。(2)过滤作用:当抗原等异物进入淋巴结时,可被淋巴结内的巨噬细胞和抗体清除。(3)参与淋巴细胞的再循环:淋巴细胞能在体内各淋巴组织合理分布,增加淋巴细胞与抗原接触的机会,有利于发挥免疫应答的作用,对维护集体免疫起到作用。(二)脾脏1,脾脏的结构脾脏是体内最大的淋巴器官。2,脾脏的功能(1),滤血功能:红髓忠的巨噬细胞可能清楚混入血液循环中的有害物质以及发生突变和衰老死亡的自身细胞。(2),各种免疫细胞居住的场所:脾脏与淋巴结的相同点都是各类免疫细胞居住的场所。脾脏与淋巴结产生免疫应答的差别在于脾脏是对血源性抗原产生应答的场所,而淋巴结还可对淋巴液忠的抗原产生应答。(3)合成免疫活性物质的场所:脾脏还能合成抗体干扰素补体和细胞因子等免疫活性物质。(三)粘膜相关淋巴组织(MALT)机体50%以上的淋巴组织位于粘膜,它们在免疫防御忠发挥重要的作用。粘膜淋巴滤泡如肠相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织。弥散淋巴组织上皮内淋巴细胞固有淋巴细胞固有层的其他免疫细胞或免疫相关细胞。MALT的功能特点MALT参与粘膜局部免疫应答:机体呼吸道,消化道,泌尿生殖道黏膜免疫系统实质性局部特异性免疫应答的主要场所,在黏膜局部抗感染免疫过程中发挥重要作用。产生分泌型IgA:黏膜免疫系统中的B细胞分化产生sIgA,经过黏膜上皮细胞分泌至黏膜表面,发挥抗菌抗病毒作用,成为黏膜局部抵御病原微生物的主要机制。抗原抗原是指能与TCR/BCR结合,启动免疫应答,并能与相应免疫应答产物(抗体或效应细胞)在体内外特异性结合的物质,亦称免疫原。抗原的前一种性能成为免疫抗原,即能刺激特异性免疫细胞,使之活化、增生、分化,最终产生免疫效应物质。后一种性能称为免疫反应性,即与抗体或效应细胞发生特异性结合的特性。同时具有免疫原性和免疫反应性的物质称为完全抗原,如细菌、细菌外毒素等。只有免疫反应而无免疫原性的物质称为半抗原,如某些小分子药物。使半抗原称为完全抗原的物质称载体,如大分子的蛋白质。抗原性质一,异物性异物性是抗原物质的首要性质,指其化学结构上与宿主的自身成分相异或集体的免疫细胞从未与它接触过,如各种微生物及其代谢产物,动物血清等。二,特异性特异性即针对性,专一性。抗原特异性指抗原能与相应TCR/BCR结合,诱导特异性免疫应答,并能与相应抗体或效应T细胞发生特异性结合的特性。特异性是免疫应答重要的热点,也是免疫学诊断和繁殖的理论依据。决定抗原特异性的物质基础是抗原决定簇。抗原决定簇1,概念抗原决定簇(antigenicdeterminant,AD)指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又称表位。2,类型根据抗原决定簇的结构或识别特点等肯将其分为:1)构象决定簇与顺序决定簇:2)功能性决定簇与隐蔽性决定簇:位于抗原分子便面,易被相应BCR或抗体结合,可直接启动免疫应答的决定簇,称为功能性决定簇。存在于抗原分子内部,无触发免疫应答功能的决定簇,称隐蔽性决定簇。它可因理化等因素影响而暴漏在分子表面成为功能性决定簇。3)T细胞决定簇和B细胞决定簇。(二)抗原-抗体反应的特异性抗原-抗体反应具有高度的特异性。这种特异性不仅取决于抗原决定簇的化学组成,而且与抗原决定簇的空间排列和立体结构密切相关。3.交叉反应某抗原不仅可与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应,还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应,称交叉反应。影响免疫应答的因素抗原分子的理化性质抗原物质的化学组成和结构可决定其免疫原性。抗原的种类根据抗原的来源与机体的亲缘关系分类异种抗原来自另一物种的抗原性物质称为异种抗原。病源生物及其代谢产物如细菌外毒素,各种动物免疫血清对人而言为异种抗原。同种异型抗原同种异型抗原指来自同种而基因不同的个体的抗原性物质。如人类红细胞血型抗原和人类白细胞抗原(HLA)。自身抗原某些自身物质(如眼晶状体,精子)在正常情况下与免疫系统隔绝,一旦因外伤或手术使其进入血液,与免疫系统接触,则引起自身免疫应答。引起自身免疫应答的自身组织成分称自身抗原。异嗜性抗原异嗜性抗原是存在于不同种属动物,植物和微生物之间的共同抗原。根据B细胞产生抗体时是否需Th细胞辅助分类胸腺依赖性抗原胸腺非依赖性抗原根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类内源性抗原:是指在抗原提呈细胞内合成的抗原,如病毒感染细胞合成的病毒蛋白,肿瘤细胞合成的肿瘤抗原等。外源性抗原:是指来源于抗原提呈细胞外的抗体,如被抗原提呈细胞吞噬的细胞和细菌等。非特异性免疫刺激剂超抗原(二)丝裂原(三)佐剂:是一种与抗原同时注射或预先注入机体,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质,属非特异性免疫增强剂。佐剂的主要机制有改变抗原物理性状,延长抗原在体内滞留时间;增强单核-巨噬细胞对抗原提呈能力;增强淋巴细胞分化和增值。免疫球蛋白免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的抗原性Ig是具有抗体活性的蛋白分子,对另一种系动物或同种系不同个体也是一种抗原物质。在Ig分子上有3种抗原决定簇,即同种型同种异型和独特型抗原决定簇,分别位于Ig分子的V区和C区。同种型2,同种异型3,独特型免疫球蛋白的生物学功能与抗原特异性结合免疫球蛋白最重要的功能是与相应抗原发生特异性结合,从而在体内介导多种生物学效应,如阻止病毒吸附宿主细胞,中和细菌毒素等。二,激活补体三,结合细胞表面的Fc受体不同类别的免疫球蛋白可通过期Fc段与多种细胞表面的Fc受体结合,表现各种功能。抗体的人工制备人工制备的抗体目前包括多克隆抗体,单克隆抗体和基因工程抗体。多克隆抗体是由天然抗原刺激机体产生的针对多种抗原表位的一组抗体。多克隆抗体具有中和抗原,免疫调节,介导补体和介导细胞毒作用。二,单克隆抗体是针对单一抗原决定簇,由一个B淋巴细胞克隆所产生的抗体,成为单克隆抗体。三,基因工程抗体是将人源抗体的编码基因,克隆岛大肠杆菌或酵母菌表达系统中,表达人源化抗体。其优点是均一性,特异性强,可工业化生产,但是其亲和力弱,效价不高。补体系统补体是存在于新鲜血清忠的异种不耐热的成分,可辅助特异性抗体介导的融菌作用。由于这种因子是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故称为补体。1,补体系统的固有成分是指存在于体液中参与补体激活级联反应的补体成分。2,补体调节蛋白参与调节补体活化的一类蛋白分子。主要以可溶性或膜结合形式存在。3,补体受体表达于不同类型细胞的表面,通过与相应补体活性片段相结合而发生生物学反应。补体受体多种细胞的表面存在补体受体,细胞通过这些受体与相应补体成分结合,介导补体发挥作用。补体的生物学作用:补体系统的生物学作用是多方面的,它不仅参与固有免疫防御作用,而且也参与适应性免疫反应。补体系统的功能主要集中在两个方面:1)补体在细胞表面激活,形成膜攻击复合物,可引起细胞溶解,介导抗感染作用。2补体激活过程忠产生的活性片段致炎作用。另外,补体系统在免疫复合物的清除,免疫应答的调节和激肽系统的释放等方面也发挥重要作用。一,补体的溶菌,溶细胞作用补体系统可通过非特异和特异的方式来介导机体的抗感染效应。二,炎症介质作用三,清除免疫复合物作用四,免疫调节作用补体对免疫应答的各个环节发挥调节作用。第五章细胞因子CD分子和粘附分子免疫系统中细胞间的相互作用,是通过细胞间直接接触和分泌细胞因子或其他活性分子发挥作用。这些分子包括细胞因子,CD分子和黏附分子。细胞因子细胞因子概述细胞因子是由多种细胞分泌的一类小分子多肽类物质,通过结合细胞表面的相应受体发挥生物活性作用,具有调节细胞生理功能,参与免疫应答,介导炎症反应和肿瘤消长等多种生物效应。免疫细胞经典的免疫细胞主要是指T淋巴细胞,B淋巴细胞,NK细胞,各种抗原提呈细胞以及多种炎症细胞。造血干细胞

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