Ⅱ、Ⅲ期临床试验 修清玉课件成都

Ⅱ、Ⅲ期临床试验

项目核查及常见问题第二军医大学长征医院修清玉一、专业核查二、项目核查内容核查的目的新药审评的要求资格认定三年复核现场检查的需要标准设定依据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理实施条例中华人民共和国药品注册管理办法GCPICH-GCP赫尔辛基宣言人员要求及组成有临床经验、专业特长、资格和能力有试验要求的专业知识及经验经过GCP及相关法规培训专业组人员组成合理：主要研究者、研究者、协调研究员、研究护士等分工合理考核方法：现场考核，检查相关记录临床专业核查管理制度及SOP制度健全试验药物管理、人员培训、仪器设备管理、文件管理具有专业特色的标准操作规程应急预案和急救SOP及时修订和补充可操作性强考核方法：检查相关管理制度、SOP、考核执行情况临床专业核查试验药物保存专人、专柜（集中管理？）符合保存条件（温度、湿度）接收、分配、回收和销毁有详细记录考核方法：考核保管人员检查保存设施及温、湿度记录检查药物接收、发放、回收及销毁（如适用）记录专业核查试验相关设施与设备床位数与专业相匹配的设备试验药物与试验用品专用储藏设备专业必备的特殊医疗仪器保护受试者隐私的接待场所试验资料单独保存场所必要的抢救设备及使用、维修记录考核方法：现场检查临床专业核查质量控制保障人员组成及培训临床试验专业的质量控制SOP专业实验室检测及质量控制SOP质控人员及质控记录各种监察、稽查、视察记录

考核方法：考核质控人员检查相关SOP及质控记录查看相关记录临床专业核查研究者队伍组成合理、分工明确具备承担该项试验的专业特长、资格与能力熟悉方案，严格按照方案及遵循GCP进行临床研究成员均由主要研究者授权并注明参与研究的起止时间项目核查小结对近三年未承担临床试验项目的专业的考核——同新申请专业专业负责人更换后的培训与现场考核管理文件，制度与SOP的及时更新办公设施条件改变项目核查类型常规，有因核查人员现场核查程序如何准备研究队伍－常见问题简历未及时更新研究者在项目中的具体工作与主要研究者的授权表记录不一致（签署知情同意书、药物保管与分发、数据输入等）对研究方案不熟悉缺少与试验项目相关的培训记录项目核查相关文件方案符合要求启动前方案由申办方及主要研究者共同签字知情同意书内容及表述符合要求临床试验药物药检报告及包装批号信息研究者手册协议批件项目核查相关文件－主要问题方案设计不合理,诊断标准,观察指标方案缺少主要研究者签名或签名日期在项目启动后知情同意书用语不够通俗易懂伦理委员会对研究递交资料审查结果为“作必要修正后同意”，缺少最终“同意”的批示研究过程中发生方案或知情同意书的改变，仅有伦理委员会的接收备案文件，没有批件项目核查知情同意书（全部检查）知情同意的过程符合要求应在受试者接受任何与临床研究相关的特殊程序和治疗前签署知情同意书特殊人群知情同意书的签署（无行为能力的受试者、儿童、紧急情况）涉及试验药物重要信息的改变，知情同意书应在获得伦理委员会批准后，再次获得受试者的同意项目核查知情同意书－常见问题受试者仅签署姓名，没有注明签署日期受试者没有得到一份知情同意书知情同意书上缺少研究者联系信息受试者的法定代表人签署知情同意书时，仅签了受试者的姓名，未签本人姓名并注明与受试者的关系项目核查知情同意书常见错误分析错误内容：知情同意的受试者和执行知情同意的医生日期不符解释：可能受试者把同意书带回家阅读，导致签字日期晚于执行知情同意的医生的签字日期错误原因：对知情同意的过程理解有误，受试者和执行知情同意的医生需同时签署挽救方法：在知情同意书和原始资料上说明上述情况，而不是让病人重新签署（有的研究者会让病人重新签署并签以前的日期，back－date是违反GCP的）避免方法：当病人从家中回来后，再与病人共同签署知情同意书项目核查知情同意书常见错误分析错误内容：知情同意的日期晚于与研究有关的操作和检查错误原因：没有深刻理解知情同意内涵，为了保持受试者的利益，必须在签署知情同意书后误才能进行相关检查和操作，即使这些操作和检查没有任何危险挽救方法：向伦理委员会及申办者报告上述违反GCP原则的问题。必要时重新进行知情同意避免方法：注意签署知情同意的时间点。区分什么是临床常规操作，什么是与研究有关的操作和检查特殊情况分析，遵循方案项目核查知情同意书常见错误分析错误内容：没有给病人一份知情同意书的复印件错误原因：害怕病人拿到复印件回家后退出研究挽救方法：请立即将知情同意书的复印件交于受试者，向伦理委员会及申办者报告上述违反GCP原则的问题避免方法：如果在与病人行知情同意的时候充分解释了研究情况，受试者一般不会没有理由的退出研究，而且病人有权力在任何时候退出研究项目核查知情同意书常见错误分析错误内容：签署了错误版本的知情同意书（在研究中，申办者可能会更新知情同意书）挽救方法：立即就新版的知情同意书与受试者进行新的知情同意，如有危及受试者安全的必须上报伦理和申办者避免方法：与申办者保持联系，了解哪些受试者需要重新签署知情同意书、在何时签署必须在得到伦理委员会书面批件后方可使用新版知情同意书与伦理委员会保持联系，及时得到新版知情同意书的批件及时更新知情同意书，销毁旧版本（保留一份作存档）在使用前，核对伦理的批件上知情同意书的版本号项目核查知情同意书常见错误分析错误内容：在病人为完全民事行为人时，由家属代签知情同意错误原因：没有真正理解知情同意内涵，为了保证受试者本人的利益，必须对受试者本人进行知情同意，而不是家属挽救方法：重新向受试者进行知情同意，并向伦理委员会及申办者报告上述违反GCP原则的问题避免方法：只有病人是无（或限制）民事行为的人时，才向（或同时向）家属作知情同意对于文盲的受试者，也必须详细向受试者本人作知情同意，并由见证此过程的见证人进行签字。如受试者能签名，也需要同时签名与伦理委员会和申办者讨论某些特殊情况的处理要求（如入组危重病人）项目核查知情同意书常见错误分析错误内容：医生代签日期错误原因：没有重视知情同意上时间的签署。挽救方法：在知情同意书和原始资料上解释上述情况，详细说明在何时签署的知情同意避免方法：务必让受试者本人签署所有相关的内容，例如时间、受试者姓名的印刷体（楷体）项目核查知情同意书常见错误分析错误内容：找其他人代签知情同意书严重错误！！！立即停止！！！挽救方法：立即向伦理委员会及申办者报告上述严重违反GCP原则的问题讨论是否有必要继续受试者并对此受试者重新作知情同意对相关人员进行重新培训，必要时退出研究项目核查实施过程的要求项目启动及项目进行过程中的培训所有入选的受试者均符合试验方案的入选标准根据方案要求安排受试者进行研究访视并接受相关的体格检查和实验室检查按照研究方案规定给予试验药物（剂量、给药间隔及给药途径）关注研究过程中的合并用药，熟悉研究方案中规定的禁忌合并用药疗效评价符合方案规定项目核查实施过程－常见问题受试者纳入偏离方案（不符合排入选标准）重大方案违背无后续改进措施实验室检查未做或缺项未在规定的访视窗口期完成访视研究过程中使用方案禁忌使用的合并用药或进行方案禁止的临床操作或检查给药间隔不符合方案规定或缺乏完整的试验药物给药记录疗效评价不当项目核查实施过程常见错误分析－违反方案错误内容：与入组/排除标准有关的化验报告的时间晚于入组时间错误原因：研究者预估受试者的化验报告结果可能不会违反入组排除标准挽救方法：立即向申办者汇报违反方案的情况，如有威胁受试者安全的必须立即汇报伦理委员会（根据各伦理委员会的要求进行汇报）避免方法：重新对相关人员进行方案的培训；与相关科室协调，争取能尽快拿到化验结果；事先与申办者进行沟通，讨论方案施行的可行性项目核查实施过程常见错误分析－违反方案错误内容：延误窗口期错误原因：研究者工作太忙或受试者不愿意随访挽救方法：向申办者汇报原因，调整随访避免方法：合理安排工作和人员在知情同意时，详细解释受试者承担的义务及随访的重要性提供联系卡等工具，让受试者知道合适需要随访在随访日前，电话联系受试者，预约随访提供特殊服务，如避免让受试者排队等待项目核查实施过程常见错误分析－违反方案错误内容：发错药物错误原因：工作不细致，或操作流程有误挽救方法：立即向申办者汇报原因，讨论解决方案。有威胁受试者安全的情况，需立即向伦理委员会汇报。避免方法：建立标准操作流程专人发药，建立必要的核对制度详细记录发药情况项目核查实施过程常见错误分析－违反方案错误内容：使用了方案中不允许的伴随药物错误原因：工作不细致，对方案不熟悉挽救方法：立即向申办者汇报原因，讨论解决方案。如有威胁受试者安全的情况，需立即向伦理委员会汇报。避免方法：重视方案培训设计便于携带的小册子，随时提醒在住院病史上用醒目的标记指明受试者参加临床研究，有哪些禁止同时使用的药物，避免当班医生使用违禁药物在病人的门诊病史注明参加的临床试验名称，禁止使用药物名称，并给病人留下研究医生的联系方式，便于随时咨询项目核查受试者保护及SAE报告研究者能充分预见临床试验可能出现的不良事件并能正确处理研究者应密切随访受试者，关注其在研究过程中出现的异常情况及实验室检查异常，及早发现不良事件并处理不良事件或SAE应有完整记录研究者应在获知SAE的24小时内向国家和当地的药监部门、申办者及伦理委员会报告进行盲态试验，必要时可紧急破盲，但破盲过程应遵循方案及相关的SOP，并记录项目核查受试者保护及SAE报告－常见问题未及时审阅实验室检查报告，没有研究者的签名和审阅日期对实验室检查异常值缺判断不良事件记录不详尽（程度、与研究药物的关系、处理及转归）不良事件或SAE与研究药物关系的判断不正确SAE未在规定时限内报告给相关的部门SAE报告过程没有相应的文件支持（传真报告、签收回执或邮件发送信息等）项目核查AE报告常见错误分析错误内容：没有在规定时限内汇报严重不良事件错误原因：不了解SAE的定义和汇报的重要性挽救方法：立即汇报，解释延误的原因避免方法：强调对SAE的培训在您获知的24小时内汇报国家、省市药监部门，卫生部等相关部门在您获知的24小时内报告申办者根据伦理委员会的要求及时汇报伦理委员会对SAE的随访信息（如患者痊愈出院了）也需要在24小时内汇报项目核查AE记录常见错误分析错误内容：没有记录不良事件错误原因：不了解AE的定义及汇报的重要性，工作不认真细致避免方法：进行有关不良事件的培训在签署知情同意书后，受试者发生的任何异常和不适都有可能是不良事件，如有任何问题，请与您的申办方讨论在研究过程中