南华大学医学免疫学 B淋巴细胞课件

南华大学免疫学教研室第九章B淋巴细胞B细胞发源地和分化成熟场所鸟类——法氏囊

人类——骨髓故称为骨髓依赖淋巴细胞(Bonemarrowdependentlymphocyte)，简称B淋巴细胞。概述

分布占淋巴细胞数骨髓主要血液10%-20%淋巴结25%脾脏40%外周中枢

B细胞的的主要作用

产生Ab

提呈Ag

免疫调节第一节B细胞的分化发育骨髓

CKs及AM表达功能性BCR形成自身免疫耐受部位条件结局BCR概述本质：膜型免疫球蛋白（mIg）功能：识别抗原，启动体液免疫应答编码基因特征：胚系阶段以分割的、数量众多的基因片段形式存在发育过程中，基因片段发生重排和组合，产生不同的识别特异性抗原的BCR（一）BCR基因结构及其重排1.BCR的胚系基因结构重链基因V区：V-D-J基因片段

C区：C基因片段

（14号染色体长臂）(40)(25)Ig轻链和重链基因位于不同染色体上轻链基因

轻链

轻链(2号染色体）(22号染色体）V区：V-J基因片段C区：C基因片段V区：V-J基因片段C区：C基因片段Fig.人BCR重链和轻链的胚系基因结构示意图(40)(25)4025人BCR基因所在染色体及基因数1）先V区重排成V(D)J基因片段（重组酶作用），再与C区基因片段连接。2）先重链重排再轻链重排BCR基因重排过程VDJ或VJ基因重排连接V区基因初级RNA转录体成熟mRNAV区与C区基因连接翻译肽链重链、轻链组装完整的BCR高尔基体运送细胞膜转录剪切加工胞质内质网

锚定在细胞膜3.等位基因排斥和同种型排斥结果：保证1个B细胞克隆只表达1种BCR,

只分泌一种Ab等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体另一等位基因的重排。同种型排斥：两种轻链之间的排斥，κ或λ等位基因排斥同种型排斥与C区基因构成功能性基因B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。两种轻链之间的排斥，κ或λDH-JH连接VH-DH-JH连接Vκ-Jκ连接Vλ-Jλ连接（二）BCR多样性产生的机制1.组合造成的多样性

V-D-J/V-J间基因片段组合如人：VH＝40×25×6＝6000

V

＝40×5=200；V=

30×4=120

轻重链间基因片段组合共计=6000×320=1.9

×1062.连接造成的多样性5’----V片段--------D片段------J片段---3’N核苷酸N核苷酸3.体细胞高频突变造成的多样性成熟B细胞（基因已重排）Ag/Th/CKs活化/增殖/分化（外周淋巴器官生发中心）编码V区CDR的DNA点突变各种亲和力BCR高亲和力BCRAb多样性(三）B细胞在骨髓中的发育BIgα/Igβ祖B细胞：Igα/Igβ（无重链）前B细胞：Pre-BCR未成熟B细胞:mIgM成熟(初始)B细胞:mIgM和mIgD替代性BCR复合物（pre-BCR）

表达:Pre-B细胞

结构：μ链＋λ5/VpreB（假轻链） +CD79a/CD79b

功能：促进B细胞分化与成熟替代性BCR复合物（pre-BCR）模式图B细胞的发育阶段（四）B细胞中枢免疫耐受形成机制克隆清除：凋亡未成熟B细胞骨髓内结合自身Ag

细胞凋亡受体编辑不成功：凋亡无能(anergy)：

未成熟B细胞结合自身AgmIgM

对Ag刺激不应答

第二节

B淋巴细胞表面的分子及作用B细胞的表面标志（一）BCR复合物

组成：

BCR-Igα/Igβ1、BCR（mIg）

B细胞特有

结构

单体，4条肽链组成

类型及分布

mIgM未成熟和成熟B细胞

mIgD成熟B细胞

功能:直接结合特异性（游离可溶性）AgBCR复合物模式图BCR与TCR的比较BCR复合物

TCR复合物组成

BCR-Igα/Igβ TCR-CD3复合物结合Ag

游离可溶性蛋白AgMHC分子:抗原肽识别表位构象/线性表位线性表位2、Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)结构：异二聚体胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）作用:

转导抗原与BCR结合产生的信号

参与Ig链从胞内向胞膜的转运BCR复合体（二）B细胞共受体（辅助受体）

组成：CD19/CD21／CD81

功能：增加B细胞对抗原刺激敏感性B细胞的表面标志（三）协同刺激分子

作用：

Th细胞可为成熟B细胞的活化提供第二信号(协同刺激信号)

B细胞为APC时，可为Th细胞活化提供第二信号CD40

CD40L

B最重要第二活化信号CD27CD70促进B分化为浆细胞CD70CD27