第29章第3节氨基糖苷类抗生素课件

氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosideantibiotics）药学教研室向敏氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosideanti1目标学习目标

通过学习氨基糖苷类抗生素的基本理论、基本知识，学会合理选择抗生素类药物。能力目标1）掌握氨基糖苷类抗生素的共性，熟悉代表药物包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星等药物抗菌谱、临床用途、不良反应和用药注意事项等知识。2）学会分析、解释涉及本章药物处方的合理性、具备提供用药咨询服务的能力。目标学习目标2案例：链霉素的发现历史

18世纪的结核病---瘟疫死灰复燃的代表。1924年，美国结核病协会委托—进入土壤中的结核菌去向。。。3年研究证实结核菌在土壤中消失了。原因寻求：1939-1943年，筛选上万种细菌。。。1944年，灰色放线菌（灰色链霉菌）1952年，Waksman获得诺贝尔生理学或医学奖。案例：链霉素的发现历史18世纪的结核病---瘟疫死灰复燃的3讲授内容一、氨基糖苷类抗生素的共性二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用讲授内容一、氨基糖苷类抗生素的共性4第29章第3节氨基糖苷类抗生素课件5Aminoglycosides分类链霉素streptomycin妥布霉素tobramycin卡那霉素kanamycin大观霉素spectinomycin新霉素neomycin庆大霉素gentamicin小诺霉素micronomicin阿司米星

astromicin西索米星sisomicin天然来源Aminoglycosides分类庆大霉素gentamic6Aminoglycosides分类半合成品阿米卡星amikacin地贝卡星dibekacin阿贝卡星arbekacin

半合成品奈替米星netilmicin依替米星etilmicin异帕米星isepamicinAminoglycosides分类半合成品半合成品7一、氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱及抗菌特点相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似一、氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似8一、氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似【基本结构】氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。

氨基糖+氨基环醇（苷元）

氨基糖苷一、氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似9一、氨基糖苷类抗生素的共性（二）体内过程相似【体内过程】

1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细外液;在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄一、氨基糖苷类抗生素的共性（二）体内过程相似10一、氨基糖苷类抗生素的共性（三）、抗菌谱及抗菌特点相似----抗菌谱G-菌对敏感需氧G-杆菌（大肠埃希菌、肠杆菌）有强大的杀灭作用；对G-球菌效差（淋病、脑膜炎奈瑟菌）。耐药金葡菌：有效2.G+菌链球菌：无效

一、氨基糖苷类抗生素的共性（三）、抗菌谱及抗菌特点相似11（三）、抗菌谱及抗菌特点相似----抗菌谱3、大部分对铜绿假单胞菌有效

除外

链霉素、大观霉素、卡那霉素4、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星

5、厌氧菌、肠球菌：无效

一、氨基糖苷类抗生素的共性（三）、抗菌谱及抗菌特点相似一、氨基糖苷类抗生素的共性12（三）、抗菌谱及抗菌特点相似----抗菌特点1.属静止期杀菌药2.对需氧菌有效，对厌氧菌无效（天然耐药）一、氨基糖苷类抗生素的共性（三）、抗菌谱及抗菌特点相似一、氨基糖苷类抗生素的共性13（三）、抗菌谱及抗菌特点相似----抗菌特点3.有浓度依赖性4.有初次接触效应（firstexposureeffect,FEE）一、氨基糖苷类抗生素的共性（三）、抗菌谱及抗菌特点相似一、氨基糖苷类抗生素的共性14（三）、抗菌谱及抗菌特点相似----抗菌特点5.有明显的抗菌后效应（postantibacterialeffect,PAE）6.在碱性环境中抗菌作用增强一、氨基糖苷类抗生素的共性（三）、抗菌谱及抗菌特点相似一、氨基糖苷类抗生素的共性15一、氨基糖苷类抗生素的共性（四）抗菌机理相似【抗菌机理】A。抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)

—静止期杀菌药1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成

2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。一、氨基糖苷类抗生素的共性（四）抗菌机理相似16氨基糖苷类抗菌机理示意图氨基糖苷类抗菌机理示意图17（四）抗菌机理相似【抗菌机理】B.干扰细菌胞浆膜的通透性破坏细菌体屏障保护作用一、氨基糖苷类抗生素的共性（四）抗菌机理相似一、氨基糖苷类抗生素的共性18G-cellenvelopeG-cell19一、氨基糖苷类抗生素的共性（五）耐药性相似【耐药性】1.产生钝化酶磷酸转移酶,核苷转移酶,乙酰转移酶；2.细胞膜通透性下降如绿脓杆菌对链霉素的耐药；3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素耐药；

4.缺乏主动转运功能如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药。一、氨基糖苷类抗生素的共性（五）耐药性相似20一、氨基糖苷类抗生素的共性(六）不良反应相似【不良反应】耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力；避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用；H1受体阻断剂（如扑尔敏等）可掩盖其耳毒性，避免合用。一、氨基糖苷类抗生素的共性(六）不良反应相似21一、氨基糖苷类抗生素的共性【不良反应】肾毒性

表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头，原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。一、氨基糖苷类抗生素的共性【不良反应】22一、氨基糖苷类抗生素的共性【不良反应】

4、变态反应（以链霉素多见）表现：皮疹、发热、血管神经性水肿、过敏性休克等特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素一、氨基糖苷类抗生素的共性【不良反应】23第29章第3节氨基糖苷类抗生素课件24二、主要氨基糖苷类抗生素第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。【抗菌谱】对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效【耐药性】细菌对链霉素易产生耐药性【临床应用】（1）兔热病、鼠疫——首选（2）结核病：+其他抗结核药（异烟肼）（3）草绿色链球菌引起的心内膜炎：+青霉素【不良反应】耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性过敏性休克，亦有肾毒性，已少用链霉素（Streptomycin）二、主要氨基糖苷类抗生素第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦25二、主要氨基糖苷类抗生素临床最常用的氨基糖苷类抗生素对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选

（2）绿脓杆菌感染：+羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见庆大霉素（Gentamycin）二、主要氨基糖苷类抗生素临床最常用的氨基糖苷类抗生素庆大霉26庆大霉素（Gentamycin）案例：某女患者，经诊断为急性肺水肿合并铜绿假单胞菌引起的肺炎，医生拟用呋塞米和庆大霉素治疗，请分析是否合理？会加重哪种不良反应？分析：1）呋塞米属于高效能利尿药，具有听力损害作用；2）庆大霉素-----前庭损害为主。二、主要氨基糖苷类抗生素庆大霉素（Gentamycin）二、主要氨基糖苷类抗生27二、主要氨基糖苷类抗生素1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药。卡那霉素（Kanamycin）二、主要氨基糖苷类抗生素1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有28二、主要氨基糖苷类抗生素抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；对钝化酶稳定，不易产生耐药性

用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染—首选阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）二、主要氨基糖苷类抗生素抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓29二、主要氨基糖苷类抗生素妥布霉素：对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。奈替米星：对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类，不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药。耳毒性、肾毒性最小。

新霉素：耳毒性、肾毒性最大

禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者。大观霉素：对淋球菌高敏用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者（淋必治）。二、主要氨基糖苷类抗生素妥布霉素：对绿脓杆菌的作用较庆大强，30小结（一）1、氨基糖苷类抗生素的共性：（六个相似）2、氨基糖苷类抗菌谱及抗菌特点：敏感需氧G-杆菌3、氨基糖苷类抗菌机理抑制蛋白质的合成和胞浆膜通透性4、氨基糖苷类不良反应（四个）：主要不良反应5、肌毒性的抢救措施新斯的明+钙剂6、过敏性休克的抢救措施葡萄糖酸钙+肾上腺素7、兔热病、鼠疫首选-链霉素小结（一）1、氨基糖苷类抗生素的共性：（六个相似）31小结（二）8、一般G-杆菌感染首选庆大霉素9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选

阿米卡星10、抗菌谱最广的氨基糖苷类阿米卡星11、毒性最小的氨基糖苷类奈替米星12、毒性最大的氨基糖苷类新霉素13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类