注射用头孢曲松钠工艺规程

目的：建立注射用头孢曲松钠粉针生产工艺规程，标准生产过程。注射用头孢曲松钠粉针生产过程。职责：粉针车间员工和质监员对本规程实施负责。规程：目 录概述处方和依据生产工艺流程操作过程及工艺条件设备一览表及主要设备生产力气技术安全、工艺卫生及劳动保护技术经济指标的计算包装要求、标签、说明书与贮存方法劳动组织与岗位定员成品、半成品、原辅料的质量标准、消耗定额和技术经济指标半成品检查方法和把握附页概述无菌粉末注射剂系指药物制成的供注入体内临用前配成液或混悬液的无菌粉末。本产品为头孢曲松钠的无菌粉末。按无水物计算，含头孢曲松84.0%。处方和依据处方规格原料名称用量制成1.0g头孢曲松钠100%计〕1万瓶2.2依据：通用名通用名规格1.0g批准文号有效期两年半生产工艺流程图〔见下页〕操作过程及工艺条件西林瓶处理：理瓶推入洗瓶机的进瓶盘上，保持瓶口朝上。洗瓶水循环泵压力分别到达0.15MPa、0.3Mpa、0.20Mpa后，水循环正常后，开启进瓶转盘，开启出瓶输送，最终开启转位起动。洗瓶工作时，必需保持出瓶输送带中瓶子畅通。枯燥灭菌启加热按钮，预热段、灭菌Ⅰ段、灭菌Ⅱ段、保温段和冷却段分别到达250℃、350℃、350℃、250℃、25℃的设定温度后，方可开启调速启动按钮，调整输瓶400r/min以下，以保证经3505分钟。灭菌完毕，关闭加热按钮，待各段温度降至室温时,关闭调速启动按钮、进风按钮、冷却口排风按钮和进瓶口排风按钮。分装用无菌原料药处理,用纯化水擦拭外壁，再室进入一万级区原料存放间待用。丁基胶塞处理：前处理消间拆开内包装袋。清洗翻开连接胶塞清洗机机的各管道阀门，翻开胶塞清洗机电源，开启把握系胶塞清洗至漂洗1、漂洗2阶段，依据系统提示进展澄明度检查，清洗合格的胶塞在分装前卸料，装入桶内，置于净塞存放间待用。铝盖处理依据生产指令从仓库领取铝盖，在物净间除去外包装，在烘铝盖间用纯化水121℃，开启风机，加热开关，温度至120℃后保温1.5小时，关闭加热开关，温度降至30℃后，关闭风机开关，关闭电源，十万级干净区一侧箱门翻开，将铝盖倒入存放桶内，置于铝盖存放间待用。工作服处理服、口罩、毛巾分类分别放入洗衣机用纯化水和洗涤剂洗涤并烘干。132℃、1048小内使用。1h48小内使用。西林瓶原料药西林瓶原料药胶塞注射用水拆外包拆外包蒸汽拆外包注射用水压缩空气纯化水气闸室 气闸室气闸室纯化水过滤洗瓶过滤擦瓶过滤清洗灭菌过滤枯燥灭菌气闸室原料间净塞间分装、加塞铝拆包装灭轧盖盖菌十万级干净区无菌万级区万级局部百级成品检验单入库标签贴签纸盒打码装盒说明书纸箱打码装寄箱库装箱单无菌分装料进展无菌分装，装量稳定时每隔30分钟检查装量差异并作记录，工作完毕清场。轧检轧盖常常对轧盖严密性进展检查，每次取5瓶，用三指拧盖法检查，准时清理现场卫生。目检检出，分类存放并作好记录，工作完毕清场。包装贴标：认机器生产状态，对目检后产品贴标。工作完毕按规定清场。打码：机器生产状态，打码纸盒。数码，打码纸箱。工作完毕按规定清场。包装：验报告出后，办理入库手续。制水系统粉针车间工艺用水由针剂厂房制水间供给。制水程序：深井水→机械过滤〔石英砂〕→活性炭→软化过滤〔阳树脂〕→一级反渗透→电除盐→纯化水→多效蒸馏水机→注射用水。空气净化系统粉针车间空气净化由针剂厂房空调冷冻间供给。效劳。供气系统4.11.1粉针车间用压缩空气、氮气和真空由针剂厂房供气间供给，分别经除水、0.22μm过滤处理。设备一览表及主要设备生产力气。设备一览表设备名称设备名称强力超声波洗瓶机规格型号KCZP材质不锈钢单位 数量 生产厂家台 1 上海华东隧道式灭菌枯燥机CMSU不锈钢台1上海英华缓冲转盘KLP不锈钢台1上海英华空瓶灯检机DLX-2不锈钢台1上海英华电脑双头螺杆分装机KFG300不锈钢台1上海华东单刀十头扎盖机KGL300不锈钢台1上海华东全自动胶塞清洗机CDDA-09R不锈钢台1上海欣丽双门铝盖烘箱DHL-2不锈钢台1上海英华纸盒印字机K-4200不锈钢台1上海华音贴标机KK-916不锈钢台1皇将公司脉动真空蒸汽灭菌器DG1.D不锈钢台1山东华成品灯检机DLX-3不锈钢台1上海英华捆扎机KZB不锈钢台1温州兄弟包装机械热收缩机BSD不锈钢台1鹿城正大包装机械主要设备生产力气设备名称生产力气设备名称生产力气超声波洗瓶机360瓶/分钟轧盖机250瓶/分钟隧道灭菌枯燥机300瓶/分钟全自动胶塞清洗机60000只∕次双头螺杆分装机200瓶/分钟双门铝盖烘箱40000只∕次贴签机300瓶∕分技术安全、工艺卫生、及劳动保护技术安全车间内一切电器和机械设备应有专人负责，其他人不得乱动。设备严禁超负荷运转。各种设备在使用前必需认真检查，保持良好状态，不得带病运转。压力容器，严禁带压时敲击。上“修理”标志。各种电气和机械设备应按检修制度，定期进展检修保养。使用甲醛消毒罐时，操作人员不得脱离岗位，要随时留意罐内压力变化。门，取出物品。工艺卫生和个人卫生。一般生产区要求必需地面干净，门窗玻璃干净完好。设备、管道、管线排列并包扎光滑，无跑、冒、滴、漏，定期清洁。操作人员必需对设备、容器、工具清洗符合标准后才能下班。生产场所不得存放与生产无关的物品和私人杂物。车间内一律不得吸烟、吃食品。车间通道、走廊、仓库出口及灭火器四周制止堆放物品，保持通畅。认真穿戴好工作服(帽)。工作服应定期换洗。十万级干净区除到达一般生产区外，必需：设备、容器、工具、管道保持清洁。外包装材料未彻底清洁前不得进入本区域。操作人员必需每半年体检〔X光透视、验血等〕一次，确证无传染性疾病或带菌〔如皮癣、灰指甲等〕时方可进此区域操作。操作人员必需穿戴好干净服进入本区，并不得穿离本区域。制度。墙壁、地板、门窗、室内用具、工具及设备外壁用消毒剂清洁剂擦拭，要求做到菌操作，检查后记录并签字。6.2.3.2干净室应把握室温20~24℃，相对湿度45~65%，菌落合格率≥90%，室内正压≥5Pa。5~7m2放置一培育皿，暴露3037℃培育243个为合格。带入干净室的物品必需按规定灭菌。操作人员不得留长发、长指甲、带饰物、手表。干净工作服〔鞋、帽、口罩〕每天清洗、灭菌一次，定期抽验灭菌程度。在干净室操作时每30分钟，必需消毒一次手，需要外出必需按穿着的相反挨次换下干净工作服，放置在规定地方。就依据不同岗位的要求,供给各种劳动保护用品，严禁不穿戴好劳动保护用品进展操作。配制消毒剂时，要戴橡皮手套和防护眼镜，防止灼伤皮肤和误入眼睛。大消毒时，要配有适宜有效的防毒面具备用。严禁在紫外灯下操作，紫外线不行直射眼睛。定期对员工进展安康检查，并实行准时措施，保障员工身体安康。显标志。使用甲醛消毒罐前，要用水清洁，并认真检查各阀门以防止泄漏。干净区划分1万级中局部100级干净区：分装间、净胶塞存放间、原料存放间的100级层流罩下。一万级干净区分装间、净塞存放间、原料存放间的100级层流罩外，万级缓冲间、三更衣窗、万级检验间、万级气闸室。十万级干净区〔进口处、轧盖间、胶塞洗消间、胶塞存放间、铝盖存放间、擦瓶间、配消毒液间、十万级气闸室外、十万级传递窗。一般生产区一更衣间。人员、物料进出干净程序：人员进出干净程序：进：门厅→一次换鞋室(一般区工作鞋)→一更衣室〔穿一般区工作服〕→〔清洁手〕→一般区走廊→二次换鞋室〔干净区工作鞋〕→二更衣室〔外〕→缓冲间〔手消毒〕→十万级走廊→缓冲间〔换无菌间。出：除清洁和消毒外，按进相反程序操作。物料进出干净区程序：拭，通过气闸室外进入十万级干净区。原料药在擦瓶间经消毒剂擦拭，通过气闸室进入原料存放间。区→十万级传递间→传递窗。消毒剂和清洁剂使用：乙醇〔酒精〕用于手消毒，用于墙面、台面、地面、顶棚、设备外表、容器具、洁具等消毒。〔苯甲溴铵〕用于手消毒，用于墙面、台面、地面、顶棚、设备外表、容器具、洁具等消毒。本品与一般肥皂或肥皂粉接触时灭菌，效果被消退或减弱。石碳酸〕用于墙面、台面、地面、顶棚、设备外表、容器具、洁具等消毒。洗洁精用于管道、设备油渍处理，地面的油渍处理。玻璃清洁剂用于玻璃外表的清洁。洁厕精用于陶瓷制品外表状况。消毒剂有效期为1个月，原则上每月更换一次品种。消毒剂配制21L95%100L。0.1%洁尔灭，100L5%2L100L。6.7.3 1000L。6.7.4 干净区配制消毒剂用水为注射用水，一般生产区用纯化水。技术经济指标的计算：成品率=实际生产产品数÷理论生产产品数×100%。理论生产产品数=耗用原料数量÷理论装量。=实际值÷理论值×100%〔包装材料〕量，在生产中无任何损失或过失的状况下得出的最大数量。中取得的样品量〔检品、丢弃的不合格物料。=实际物料消耗数÷理论物料消耗数×100%=理论生产产品数×理论物料单数98%--102%为正常范围。包装要求、标签、说明书与贮存方法。包装要求：操作胶带，在打包机上打上打包带〔21道。要求否与该批包装批号全都，印字是否清楚并在规定位置。包装材料：瓶签：要求：标注药品名称、规格及生产批号。样稿〔见附页〕说明书：要求：内容为药品名称〔通用名、英文名、汉语拼音、化学名称、分子式、分子忌症、留意事项、药物过量、有效期、贮藏、批准文号、生产企业等。样稿〔见附页〕纸盒：要求：等内容。样稿〔见附页〕纸箱：要求：应注明药品名称、规格、贮藏、生产日期、生产批号、有效期、批准文号、其他标记等。8.3贮存方法：凉暗枯燥处保存。药品有效期： 岗位定 员岗位定 员备注西林瓶处理2十万级关心1胶塞处理、十万级洗衣一万级关心1无菌分装4轧盖2目检2贴标1打码2一般区关心1铝盖处理、码瓶包装5合计21人成品、半成品、原辅料的质量标准、消耗定额和技术指标检验工程合格品标准检验工程合格品标准厂控标准检验依据鉴别性状HPLC钠焰反响白色或类白色结晶性粉末与比照品全都呈现正反响白色或类白色结晶性粉末与比照品全都呈现正反响2023版2023版2023版酸碱度6.0~8.06.5~7.52023版澄清度≤1号浊度标准液澄清2023版颜色≤黄绿色、黄绿色9号标准比色液≤黄绿色、黄绿色7号标准比色液2023版水分8.0~11.0%8.5~10.5%2023版有关物质最大杂质峰≤1.0%最大杂质峰＜1.0%2023版杂质总面积≤4.0%杂质总面积＜4.0%头孢曲松聚合物≤0.8%≤0.5%2023版装量差异≤±5.0%≤±3.5%2023版细菌内毒素≤0.20EU≤0.20EU2023版无菌符合规定符合规定2023版可见异物符合规定符合规定2023版不溶性微粒符合规定符合规定2023版含量测定≥84.0%(无水物计)90.0%~110.0%(标示量)≥89.0%(无水物计)93.0%~107.0%(标示量)2023版头孢曲松聚合物总杂质：≤2.0%头孢曲松聚合物总杂质：≤2.0%≤0.5%总杂质：＜1.5%≤0.4%2023版重金属≤20PPM＜20PPM2023版细菌内毒素＜0.20EU/mg＜0.10EU/mg2023版无菌符合规定符合规定2023版不溶性微粒符合规定符合规定2023版含量测定≥84.0%≥89.0%2023版检验工程合格品标准检测周期洗后瓶可见异物符合规定1次/2小时洗后胶塞可见异物符合规定1次/锅消后瓶可见异物符合规定1次/2小时消后胶塞可见异物符合规定1次/批消后瓶水分≤0.6mg/瓶1次/批消后胶塞水分≤0.1%1次/批消后瓶、胶塞无菌符合规定1次/批分装原料可见异物符合规定1次/桶分装原料色泽白色或类白色结晶性粉末1次/桶装量差异 1.0g≤±3.5%2次/批轧检岗位符合规定1次/2小时包装岗位符合规定1次/2小时检验工程合格品标准检验工程合格品标准白色或类白色结晶性厂控标准白色或类白色结晶性检验依据性状2023版鉴别比旋度粉末—1530至—1700粉末—1530至—17002023版吸取系数495~545495~5452023版HPLC与比照品全都与比照品全都2023版红外光谱与比照品全都与比照品全都2023版钠焰反响呈现正反响呈现正反响2023版结晶性符合规定符合规定2023版酸碱度6.0~8.06.5~7.52023版澄清度≤1号浊度标准液澄清2023版可见异物符合规定符合规定2023版颜色≤黄绿色7≤黄绿色62023版水分8.0~11.08.5~10.5%2023版有关物质单个杂质：≤0.5%单个杂质：＜0.5%2023版丁基橡胶抗生素瓶塞质量标准依据：〔材料〔试行YBB00052023，QS-QC303-0。型式：B2型d：13.0；极限偏差±0.1；冠部直径d419.5；极限偏差±0.2；冠部0.1h48.7；极限偏差±0.3。管制抗生素玻璃瓶质量标准依据：10mL13.5mL。标准依据：QS-QC304-01消耗定额和技术指标：物料名称消耗定额物料名称消耗定额头孢曲松钠102%瓶签105%西林瓶106%托盘100.5%丁基胶塞103%说明书100.5%铝塑盖103%纸箱100.2%彩盒100.5%盒封100.5%物料名称洗后西林瓶物料名称洗后西林瓶洗后胶塞灭菌后西林瓶水份≤0.6mg/瓶电热枯燥培育灭菌后铝盖外观裂纹轧口严密，边缘贴平裙边目测轧盖后半成品外观目测检查内容质量标准检验方法外观无破、次瓶，瓶内残留水≤1滴目测可见异物符合规定灯检法外观无异物、无次塞