苯巴比妥生产工艺技术可行性研究报告

精品精品welcomewelcome苯巴比妥生产工艺技术可行性争论报告一、概述〔一〕产品根本性质根本信息5-乙基-5-苯基-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮。分子式：C12H12N203构造式：理化性质174.5~178℃。[1]药理学性质本品还有增加解热镇痛药之作用，并能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，降低血浆胆红素浓度，治疗生儿髙胆红素血症(脑核性黄疸)。口服及注射其钠盐均易被吸取。可分布于各组织与体液，虽进入人脑组织慢，但脑组织内浓度最高。适应症用于治疗:①冷静:如焦虑担忧、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症；②催眠:偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲乏、嗜睡等后遗效应；③抗惊厥:常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥；④抗癫痫:用于癫痫大发作和局部性发作的治疗，消灭增加其作用；⑦治疗生儿高胆红素血症。较好的市场前景。〔二〕文献综述癫痫是一种世界范围的常见神经系统疾病，癫痫发作使患者和家属深受苦痛市泽州县、河南焦作市武陟县、江苏扬州市邗江县、上海市金山区等6省8个县开展癫痫防治争论。争论说明,经过短期培训的乡卫生院医生可以担负起治疗治理农村地区癫痫患者的任务，证明苯巴比妥治疗惊厥型癫痫发作效果良好,且进展中国家推广。[1]李卫兵等人的争论[2]及减轻脑血管性和细胞毒性水肿发生率等途径，来保护脑组织。57巴比妥治疗，同时对60HIE注病情的变化和准时的调整药物剂量，无严峻并发症的发生。二、合成原理而得。但是由于大量副产物生成,导致收率都较低,而且其工艺很难工业化生产。艺路线,使总收率由原来的50%提高到75%左右,从而降低了生产本钱,具有可观的工业化前景。[3]合成路线一:合成路线二：CH2CONHCH2CONH2[水解][酯化]CHOH,HSO-CH2COOC2H5252 4缩合]COOC2H5-C=C-ONaO=COCH2][HClOC2H55,CHONa25COOCH25(I)COOC2H5-CHCOOCH[乙酰化]C2H5Br-CCHCOOCHCOOC25252H5()25OHNONaOHNO环合]C=O,CH3ONaH3C酸析]HClH3CNHHNN2H2NOO三、合成工艺流程框图四、各条合成工艺路线技术经济指标工艺路线的选择苯基乙基丙二酸二乙酯是由以下路线合成:此路线虽然也以很高收率制备了苯基乙基丙二酸二乙酯,但是其工艺简单,操作繁琐,而且本钱也较高,所以应选择前面的合成路线,就很好的解决了上述问题。乙醇钠的参加方式试验中觉察苯基乙基丙二酸二乙酯和碳酰二胺在乙醇钠作用下缩合时,假设乙醇钠一次性参加,这样反响初始阶段由于乙醇钠的过量存在,导致苯基乙基试验,承受分批参加乙醇钠的加料方法,从而有效地解决了此问题,提高了反响收率,降低了生产本钱。在试验中觉察,在滴加乙醇钠溶液过程中,伴随着回收乙醇,有利于反响正向进展。但是反响温度过低,回收速度缓慢;反响温度过高,会导致副反响发生,所以最终掌握肯定的真空度。由于反响中苯基乙基丙二酸二乙酯制备相对简单,而碳酰二胺原料经济易得,且其在高温时不稳定,反响中需要掌握其比例较大,同时促进了反响进展。五、各条合成工艺路线评价与结论〔一〕克莱森酯缩合与脱羰反响α-H得到碳负离子，碳负离子再对草酸二乙酯的酯基进展亲核进攻，得到氧负离子，C，2-苯基-3-酰基丁二酸二乙酯。由于羰基的吸电子作用，使得羰基与αC、-COO-之间的电子云密度降低，H

[][]化

-CH

COOCH2 CH2COH2

HHOH

-C22COOC2H5[[CHOH,HSO[水解][酯化]缩合缩合]COOCH25COOCH25[]，[除-CH2COOC2H5-C=C-ONa[]，]HOH,H2SO4252 4-CH2COOC2H5O=C5OCHOC2H5,CHONa-C=C-ON5COOC2H5HClHCl5OCH225525COOC2H5(I)

42 4COOCH

(I)] COOCH

25 酸化]

，[]

COOC2H5

[乙酰化] COOC2H52-C-

，[]

CH2H5

[H

-CCHHONa

-C=C-ONa

HCl

-CH

COOC2H5 25

255COI2H5

COOC2l

OO)2H5(

C2H5BrH

C2H5 H(I)

)〔二〕乙酰化反响

O N ONa O NOC2H5

[乙酰化] COOCH

H [酸析] HC H乙酰化

-C 2

5 [环合] H3CN

Oa

3O NNH

]C2H5Br

-CCOOC2H5

COOC2H5 22

[水解][酯] HCl25 COOCH

CH2CONH2]C=O,CH3OaC

HCOC2H5 H3CC2H5Br

两个酯CH5电子基环25O,O增大，醇钠的作用下脱去，得到O NHC2H5

ONa

HClH 负离子，而2r中的3r带负电，O-带正电，便使乙基结合到αOHO N

ONa

H缩合]

COOC2H5

酸化]

，[]N O NHCONa

酸析]

H3C -C=C-ONa3

HClHCl3

,C2H5ONa COOC2H5N HClOO

OC25HO-CH

OCOOC2H5

(I)[乙酰化] COOC-C

2H5COOC()

2H5 C2H5BrCH

COOC2H52H5H〔三〕O

ONa O N[环合] H3C

酸析]

H3C NHOHNN基中的O

得到氧负离子，两个乙基与氨2H2N

C=O,CH3ONa O基中的氢结合，以乙醇的形式离去。氧负离子进攻原羰基碳，得到碳正离子。又[水解][酯化]CH2CONH2 CHOH,HSO

-CH2COOC2H5由于氨基中的N带负电，便与碳正离子形2

524

的双键，氨基的另一个氢则[水解][酯化] [缩合]

COOC2H5

酸化]

，[]-CH2-CH2COOC2H5 OCH -C=C-ONa

25 2 4

O=C

OC2H5

,C2H5ONa COOC2H5(I)COOC2H5

除]

COOC2H5妥乙酰化]-CH

COOC-C

2H5-C=C-ONa

HCl

COOC

2H5

C2H5Br

COOC2H5CHH5ONa

COOC2H5 () 25(I)

HO N

HO N OOC2H5

乙酰化]

COOCH

环合]

H3C

酸析]

H3C NHCHBr

-CCOOC25

H2N

C=O,CH3ONa

N HClHOC2H5 25H

25 H2N O OC2H5H HN ONa 线根底上作了有效改进,将乙醇钠参加反响混合物中,有效H3C

酸析]N HClO

H3C NHO避开了副产物的产生,显著提高了反响收率,;承受经济原料碳酰二胺过量和滴加乙醇钠时回收乙醇促进反响正向进展;为苯巴比妥的合成供给了一条便利的工艺路线。燃烧处理，氨水已回收套用，所以乙醇的消耗是需要重点解决的问题。六、优选合成工艺路线展望工艺还存在一些问题：乙醇的消耗是格外大的;75%;处理;合成工艺需要的设备，价格可能比较昂贵，导致本钱高;使用乙醚简洁产生生产事故，且生产废液对环境造成肯定程度的污染。下合成路线：22实现苯巴比妥合成工艺的绿色化。七、参考文献[1]《中国药典》2010[1]《中国药典》2010432页[2]王文志,吴建中,戴秀英,王太平,杨斌,马广玉,袁成林,洪震,赵东海.应用苯巴比妥治疗中国农村地区2455