依达拉奉在骨科临床应用研究进展课件

依达拉奉在骨科临床应用研究进展依达拉奉在骨科临床应用研究进展1骨科缺血再灌注性疾病一、骨科手术骨科手术/膝关节形成术血管夹闭、止血带、压脉器产生一过性缺血夹闭解除后再灌注产生自由基及其损伤骨科缺血再灌注性疾病一、骨科手术骨科手术/膝关节形成术血管夹2骨科缺血再灌注性疾病二、脊髓损伤脊髓组织遭受机械外力损伤后瞬间引起一系列病理、生化、解剖的变化，使组织结构进一步破坏，功能丧失，称为原发性损伤。由原发性损伤所激发的一系列病理因素造成的组织进行性、自毁性破坏过程称为继发性损伤。继发性损伤的病理基础是微循环障碍：脊髓损伤缺血缺氧钙离子内流PLA2（磷脂酶A2）激活乙酰门冬氨酸释放自由基骨科缺血再灌注性疾病二、脊髓损伤3自由基的强大破坏力自由基的强大破坏力4骨科缺血再灌注性疾病三、关节炎自由基干扰软骨细胞能量代谢，攻击线粒体膜。自由基使蛋白质多肽链交联形成桥键，结构改变后酶活性改变。自由基可抑制软骨细胞增殖，引起软骨细胞死亡。自由基可抑制关节软骨细胞DNA合成，引起软骨细胞膜严重损伤。自由基对软骨蛋白多糖的影响。自由基分解透明质酸，使滑液润滑功能减弱，引起疼痛。骨科缺血再灌注性疾病三、关节炎5依达拉奉是目前唯一证实临床有效的神经保护剂依达拉奉是目前唯一证实临床有效的神经保护剂2007年《美国成人缺血性卒中早期治疗指南》2009年《日本脑卒中治疗指南》2010年《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》依达拉奉是目前唯一证实临床有效的神经保护剂依达拉奉是目前唯一6依达拉奉阴离子将带有的1个电子提供给自由基而达到清除自由基的目的7依达拉奉药理机制：清除自由基依达拉奉阴离子将带有的1个电子提供给自由基而达到清除自由基7第一个不影响纤溶系统的缺血神经元保护剂第一个不影响纤溶系统的缺血神经元保护剂8迅速穿透血脑屏障（BBB）分子式C10H10N2O分子量174.20亲脂性基团3小时狗血浆和脑脊液中药物浓度变化BBB特性：阻止了分子质量大于180u的水溶性物质的通过迅速穿透血脑屏障（BBB）分子式C10H10N2O3小时狗9关节炎患者(OA)滑液NO含量滑液NO(mol/L)P<0.05P<0.05P<0.01彭丹等，膝关节骨关节炎患者滑液中一氧化氮的动态变化及其临床意义，现代康复2000第4卷第8期关节炎患者(OA)滑液NO含量滑液NO(mol/L)P<010关节炎患者滑液脂质过氧化物LPO含量彭丹等，膝关节骨关节炎患者滑液中一氧化氮的动态变化及其临床意义，现代康复2000第4卷第8期滑液LPO(mol/L)P<0.01P<0.01高浓度NO及氧自由基生成超氧亚硝酸根离子(ONOO-)脂质过氧化产物LPO反映自由基产生的程度和氧化应激对机体损伤程度关节炎患者滑液脂质过氧化物LPO含量彭丹等，膝关节骨关节炎患11膝骨关节炎的病理过程中存在氧

自由基的损害作用887.9*6.82*776.3*4.68*骨关节炎模型组1224.72.851111.52.08对照组SODU/gMDAnmol/mlSODU/gMDAnmol/ml

血清（n=20）关节液（n=20）

康一凡等，氧自由基及膝骨关节炎关系的实验及临床研究,第二军医大学学报2001年10月,第22卷*P<0.01及对照组比较实验组为一侧后肢伸直位持续固定6周,构建骨关节炎模型采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定氧自由基代谢的最终产物3,42二甲氧苯丙胺(MDA)李氏极谱氧电极法测定氧化氧自由基的超氧化物歧化酶(SOD)活性膝骨关节炎的病理过程中存在氧

自由基的损害作用887.9*612膝骨关节炎的病理过程中存在氧

自由基的损害作用1746.1*6.49*膝骨关节炎2178.91.91正常膝SODU/gMDAnmol/ml

康一凡等，氧自由基及膝骨关节炎关系的实验及临床研究,第二军医大学学报2001年10月,第22卷*P<0.01及正常膝比较人膝骨关节炎关节滑液及正常膝关节滑液MDA含量及SOD活性(n=20)膝骨关节炎的病理过程中存在氧

自由基的损害作用1746.1*13透明质酸钠关节腔内注射治疗膝OA,

可缓解临床症状,改善关节功能92.06*83.06SODnU/ml5.89*6.55MDAnmol/ml治疗3个月后治疗前

*P<0.05及治疗前相比许鹏,透明质酸钠治疗膝骨性关节炎的临床效果及分析,中国修复重建外科杂志2005年第19卷第3期其作用可能是通过降低关节液中自由基的水平而实现的透明质酸钠关节腔内注射治疗膝OA,

可缓解临床症状,改善关14MCI-186(依达拉奉)预防兔短暂性缺血后的脊髓损伤，并且对一氧化氮合酶(NOS)和Cu/Zn超氧化物歧化酶(SOD)产生有利影响

探讨MCI-186在脊髓的缺血性损伤中是否同样具有保护作用。JThoracCardiovascSurg.2003Nov;126(5):1461-6.依达拉奉在骨科临床应用研究进展课件15方法假手术对照组组I：脊髓缺血15分钟再灌注30min后，静脉给予溶剂(1ml/kg)，组M：给予MCI-186(3mg/kg)通过观察下肢的功能和计算运动神经元的数量来评价细胞的损伤程度JThoracCardiovascSurg.2003Nov;126(5):1461-6.方法假手术对照组16评价神经学评价：后肢瘫痪5分标准分级，分别是：0=后肢瘫痪；1＝严重下肢轻瘫；2＝功能性移动，不能单脚跳跃；3＝运动性共济失调，单脚跳跃不协调；4＝最小失调；5＝正常功能组织学研究：再灌注7天后的组织用苏木素－伊红染色后光镜检查，计数运动神经元的数量免疫组化：观察Cu/Zn(SOD)和神经元型一氧化氮合酶(neuronalnitricoxidesynthase,nNOS)及内皮型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase,eNOS)的免疫反应性评价神经学评价：后肢瘫痪5分标准分级，分别是：0=后肢瘫痪17nNOS/eNOS过多nNOS的诱导将导致神经元的死亡：NO及超氧化物反应产生强大的过(氧化)亚硝酸盐(ONOO-)。NO和ONOO-可以导致氧化损伤。Cu/ZnSOD及过(氧化)亚硝酸盐发生反应形成硝基酪氨酸，并且过多的硝基酪氨酸聚集将损害运动神经元但是，eNOS却可以保护短暂性缺血的损伤，尽管机制还不清楚nNOS/eNOS过多nNOS的诱导将导致神经元的死亡：18神经学评价4.2±1.1**2.4±0.55X±SD53555254535332523251组M组I假手术组动物编号** 及组I比较，P=0.02神经学评价4.2±1.1**2.4±0.55X±SD535519假手术组(A)的脊髓是完整的；组I的脊髓中(B)，失去了>70%的运动神经元，运动神经元显示了嗜酸性变化；组M(C)，再灌注7天后，运动神经元几乎没有损伤，也没有发现神经胶质的变化。运动神经元(黑色箭头)，图中横杠长度=400μm。假手术组(A)的脊髓是完整的；20术后第7天腹侧灰质区域大运动神经元数量16.2±1.9*7.0±1.021.2±1.5X±SD158215197194148223176212166231组M组I假手术组动物编号*及假手术组比较，P=0.008；及组I比较，P=0.009术后第7天腹侧灰质区域大运动神经元数量16.2±1.9*721脊髓运动神经元中Cu/ZnSOD、nNOS和eNOS的免疫活性+±±±±±±±±±±±+±±±±±7d2+2+2++±±±±±±±±2+2+2++++2d+++±±±++++++2+++++±1d±±±±±±+++2+2++++++±±8h组M组I组M组I组M组I+±±±±±±±±eNOSnNOSCu/ZnSOD假手术组—，阴性；±，弱阳性；＋，阳性；2＋，强阳性脊髓运动神经元中Cu/ZnSOD、nNOS和eNOS的免疫22组I中Cu/ZnSOD免疫活性在第2天仅被轻微诱导;组M中Cu/ZnSOD免疫活性在第2天的时候显著强于组I。运动神经元Cu/ZnSOD染色(黑色箭头)免疫组化染色脊髓中的Cu/ZnSOD免疫组化染色脊髓中的Cu/ZnSOD23

组I中eNOS免疫活性轻微在第2天仅被轻微诱导;组M中eNOS免疫活性第1天和第2天的时候均显著强于组I。运动神经元eNOS染色(黑色箭头)，

免疫组化染色脊髓中的eNOS免疫组化染色脊髓中的eNOS24组InNOS免疫活性在第8小时被强烈地诱导;组M中nNOS免疫活性显著弱于组I。运动神经元eNOS染色(黑色箭头)免疫组化染色脊髓中的nNOS免疫组化染色脊髓中的nNOS25结论依达拉奉保护脊髓运动神经元的缺血性损伤。依达拉奉降低对nNOS的诱导，增加eNOS和Cu/ZnSOD的表达。依达拉奉是用于治疗缺血性脊髓损伤非常有前景的治疗药物。结论依达拉奉保护脊髓运动神经元的缺血性损伤。26依达拉奉在脊髓型颈椎病围手术期应用的效果观察唐勇，杨为，黄霖等（中山大学附属第二医院）－《中国脊柱脊髓杂志》2007年17卷第2期依达拉奉在脊髓型颈椎病围手术期应用的效果观察27方法手术方式：前路减压，植骨内固定治疗组：30例，围术期使用依达拉奉，术前30min静脉滴注30mg，术后连续使用6d（30mg/次，2次/d）对照组：28例，未使用依达拉奉观察指标：ESR检测患者术前30min和术后30min脑脊液中自由基的含量。术前及术后1d、1周、3月采用JOA评分评定神经功能，观察术后症状反跳发生率。方法手术方式：前路减压，植骨内固定28结果依达拉奉能有效减少减压后30min脑脊液中自由基含量依达拉奉组术后1周的JOA评分优于对照组结果依达拉奉能有效减少减压后30min脑脊液中自由基含量依达29术后症状性反跳发生率P<0.05术后症状性反跳发生率P<0.0530总结骨科缺血再灌注性疾病骨科手术膝关节形成术中用止血带/压脉器自由基损伤关节炎关节炎有自由基损伤参及自由基清除剂可以同消炎镇痛药一样有效的环节症状缺血性脊髓损伤：必存降低nNOS,增加eNOS/SOD必存是“用于治疗骨科自由基损伤疾病非常有前景的治疗药物”。总结骨科缺血再灌注性疾病必存是“用于治疗骨科自由基损伤疾病31必存临床应用的安全性评价江苏省人民医院神经内科丁新生印卫兵等目的:回顾分析依达拉奉治疗急性脑梗死等国内文献资料中依达拉奉不良反应,了解依达拉奉不良反应的发生率及安全性。方法:计算机检索Pubmed《中国生物医学文献数据库》及所获文献的参考文献,对8833例数据进行不良反应分析,同时对急性脑梗死病人行随机对照试验来全面分析依达拉奉的安全性必存临床应用的安全性评价江苏省人民医院神经内科32结果（N=8833）临床不良反应例数构成比（%）发生率（%）肝功能损害(ALT/AST)9549.20.108肾功能损害2010.40.023胃肠道损伤84.10.009皮疹3015.50.034齿龈出血31.60.003梗死灶出血105.20.011心功能受损42.10.005头痛42.10.005发热42.10.005血压降低115.70.013低Na42.10.005合计1931002.2结果（N=8833）临床不良反应例数构