医学免疫学：第5讲 细胞因子、白细胞分化抗原和黏附分子(第6、7章)

第五讲细胞因子、分化抗原和黏附分子(第6、7章，P49、P58)[目的要求]

1.掌握细胞因子的概念、分类与共同特性；2.熟悉几类重要细胞因子的主要产生细胞及其效应；3.了解细胞因子的临床应用；4.熟悉人白细胞分化抗原的概念；5.熟悉黏附分子的概念、分类与功能。▼1957年，发现干扰素(IFN)▼1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念

▼1974年，定名细胞因子(cytokine)▼近十余年,细胞因子发展迅猛,现已发现几十种细胞因子▼形成专门学说——细胞因子学(cytokinology)▼成立专门学会，如国际细胞因子学会

(internationalcytokinesociety)▼创办专门杂志，如《Cytokine》等▼许多国家开办了细胞因子的研制公司一、细胞因子(cytokine)(一)概述1.细胞因子的概念细胞因子——是由免疫细胞及组织细胞分泌的、在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生。(二)细胞因子的共同特点

(1)可溶性、小分子蛋白质(8~30kD)1.细胞因子的基本特征(2)高效性，较低浓度即有生物学活性(3)通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应(4)可诱导产生(5)半衰期短(6)效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用2.细胞因子的作用方式①自分泌②旁分泌③内分泌▽多效性：IL-4----B、胸腺细胞、肥大细胞增殖

▽重叠性：IL-2、IL-7、IL-15----T细胞增殖

▽拮抗性:

B细胞----------IgE

▽协同性:

IL-5增强IL-4----诱导IgE产生

IL-4

+IFN-γ-3.细胞因子的功能特点▽网络性(三)细胞因子的分类1.白细胞介素(interleukin,IL)

2.干扰素(interferon,IFN)4.肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

3.集落刺激因子

(colonystimulatingfactor,CSF)

5.生长因子(growthfactor,GF)

6.趋化因子(chemokine)

1.白细胞介素(interleukin,IL)

因最初发现该类细胞因子是由白细胞产生、又在白细胞之间发挥其生物学作用而命名为白细胞介素。

IL-1——IL-38IL-2——T细胞生长因子(Tcellgrowthfactor)IL-4、5、6、10、13——促进Ab产生,促进体液免疫IL-12——促进细胞免疫2.干扰素(interferon,IFN)

IFNIFN-

：白细胞(LC/MΦ)产生

IFN-

：成纤维细胞产生IFN-

：活化的TL、NK产生I型IFNII型IFN抗病毒活性强

免疫调节作用强,免疫干扰素IFN-

促进细胞免疫3.肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

TNF-

:由活化的单核-巨噬细胞等产生，促发炎症TNF-

:由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素4.集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)

GM-CSFM-CSFG-CSFEPOGarwell，1975，能使肿瘤发生出血性坏死

Lymphotoxin,LTTPOSCF(干细胞因子)5.生长因子(growthfactor,

GF)

转化生长因子(TGF-

)TGF-

——对免疫应答有强抑制作用，但可促进成纤维细胞转化表皮细胞生长因子(EGF)

血管内皮细胞生长因子(VEGF)

6.趋化因子(chemokine)

具有趋化作用的细胞因子主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。

根据半胱氨酸(cysteine,C)位置的位置、排列方式和数量，趋化性细胞因子被分为4个亚家族：

CC亚家族趋化因子,CCRCXC亚家族趋化因子,CXCR,如IL-8C亚家族趋化因子CX3C亚家族趋化因子趋化作用(四)细胞因子的生物学活性(1)调节固有免疫应答:IFN-

------活化巨噬细胞、趋化因子(2)调节适应性免疫应答IL-4、5、6、10、13------促进体液免疫

3.促进凋亡，直接杀伤靶细胞

IL-12、IFN-

------细胞免疫

4.促进创伤的修复

1.调控免疫细胞的发育、分化

——中枢免疫器官：刺激造血，免疫细胞发生发育2.调节机体的免疫应答(五)细胞因子与临床1.细胞因子与疾病的发生

TNF-α：促炎因子：类风湿性关节炎2.细胞因子及疾病治疗细胞因子直接治疗：感染、肿瘤、血细胞减少症

TGF-β:抑制免疫：肿瘤逃逸免疫“细胞因子风暴”现象：SARS，H7N9禽流感等

细胞因子拮抗治疗：用细胞因子受体、抗体治疗——RA、移植排斥

基因工程技术——制备细胞因子

从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。酵母菌细胞因子的基因酵母菌表达细胞因子蛋白纯化细胞因子(产品)二、白细胞分化抗原和黏附分子(P58)(一)人白细胞分化抗原----指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。大多是跨膜糖蛋白，含膜外区、跨膜区、胞质区。(humanleukocytedifferentiationantigen,HLDA)20世纪80年代初，主要是研究淋巴细胞、髓样细胞等白细胞的表面分子，故命名为HLDA。分化抗原的命名及CD的概念

CD分子—分化群分子(clusterofdifferentiation,CD)

应用单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一分化群(clusterofdifferentiation,CD)。CD分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。CD=HLDACD1——CD363(分为14个组)

(二)黏附分子

1.基本概念细胞黏附分子(celladhesionmolecules,CAM)即黏附分子(adhesionmolecule,AM)，是介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)间互相接触或结合的分子。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、细胞的活化和信号转导、细胞增殖与分化、细胞伸展与移动等多种生物学效应(免疫应答、炎症、凝血、肿瘤转移、创伤愈合等)。2.黏附分子的分类▽选择素家族▽整合素家族▽免疫球蛋白超家族3.黏附分子的功能(1)参与免疫细胞之间的相互作用和活化免疫应答的诱导阶段----TL活化——辅助受体：CD4-MHCⅡ或CD8-MHCⅠ——协同刺激分子：CD28-B7活化T细胞----辅助B细胞活化——协同刺激分子：CD40L-CD40免疫应答效应阶段----可参与CTL对靶细胞的杀伤

——辅助受体：CD8-MHC

I(2)炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附Lymphocytefunctionassociatedantigen-1Intercellularadhesionmolecule-1LFA-1——ICAM-1：介导细胞间紧密黏附(3)淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR)L-选择素、LFA-1血管地址素(vascularaddressin)外周淋巴结地址素(GlyCAM-1、CD34)、ICAM-1表达在血管内皮细胞表面的黏附分子[