枸杞子滴丸成型

枸杞子滴丸成型

随着生活水平的提高，保健养生越来越受到人们的推崇，其中食疗这一传统的养生方法与人们的日常生活最为密切。作为享誉海内外的滋补食疗珍品枸杞子，富含多种糖类、蛋白质、氨基酸、胡萝卜苷、甜菜碱等生物活性物质及钙、铁、硒等营养成分［1，2］。明代《本草汇演》中记载：“枸杞可食，气可充，血可补，阴可长，阳可生，火可降，风湿可去，有十全之功用。”现代药理研究证明，枸杞子还具有降低血压、减少胆固醇、防止动脉硬化和促进免疫功能、提高抗病能力、抗衰老［3］等作用。对慢性肝炎、肺结核以及糖尿病等多种慢性疾病也有一定的疗效，还可用来明目、增强放疗的抗肿瘤效果［4，5］。传统使用方法多为汤剂、酒或者饮料，具有难携带易变质等缺点。本研究对枸杞子进行低温提取处理，富集有效成分制成滴丸，既避免了其中有效成分的破坏，又符合“三小、三效、五方便”现代中药剂型的要求。

1材料与仪器

药材枸杞子购自华东医药股份有限公司药材分公司。

试剂聚乙二醇，聚乙二醇，吐温80，二甲基硅油。

仪器DWJ-2000S型滴丸机，AB265-S型电子天平，SK8200HP无级可调台式超声波清洗器，YPJ-200B型片剂硬度计，LB-2D型崩解时限测定仪，R201D-Ⅱ型旋转蒸发器，DGG-9203AD型电热恒温鼓风干燥箱。

2方法与结果

中药的提取枸杞子药材在低温45℃下烘干，粉碎过2号筛。先用蒸馏水进行超声提取，过滤，合并滤液得水提液，其中主要含有多糖、氨基酸、蛋白质等成分。药渣加70%乙醇溶液超声提取，过滤，合并滤液得乙醇提取液，其中主要含有莨菪亭、谷甾醇、甜菜碱等成分。分别冷藏48h，过滤，合并水提取液和乙醇提取液，真空低温浓缩，得枸杞子提取浸膏，控制含水量在10%以下。

基质的选择聚乙二醇是滴丸制备中应用较广的一类基质，无生理作用而易溶于体液，既能释放水溶性药物，也能释放脂溶性药物。目前大多采用的是PEG6000，或者是和PEG4000的混合物［6］，但枸杞子中含糖量比较高，药液黏度比较大，在制备过程中滴制的难易度和成型度都受影响，经实验我们选用PEG6000和PEG10000的混合物，加入适量的增溶剂吐温80，更有利于滴丸的成型。

冷却剂的选择在实验过程中，选用了液体石蜡、导热油以及二甲基硅油作为冷却剂，其中二甲基硅油作为冷却剂时，滴丸的硬度和圆整度都优于另外两种冷却剂，滴制过程中，制冷温度为8～10℃。

滴丸成型因素考察2005版《中国药典》规定，滴丸剂应做重量差异、溶散时限以及微生物限度的检查，但这些只是客观定量标准，并不能反映滴丸的整体外观特性。本实验选用滴丸的硬度、圆整度、色泽、脆碎度、有无粘连及拖尾等作为滴丸的外观评分，分别记为3，2，1分，加和平均后作为滴丸“外观质量”，与“重量差异”“溶散时限”等客观指标，来共同评价滴丸质量［6］。

滴制条件选择影响滴丸成型的因素有很多，根据不同的实验条件及药物的性质，考察的因素各有侧重，其中主要包括基质配比、药液温度、冷却剂温度、滴距、滴速、含药量等［7］，根据预试验选择药液温度、冷凝管口温度、PEG6000/10000和药液/基质/吐温80四个因素作为考察对象，选用L9正交表进行实验。因素水平见表1，实验结果见表2～4。

由表3可知，D因素即药膏：基质：吐温80有显著性差异，且D>A>B>C；由表4可知B、C因素即冷凝管口温度和基质配比有显著性差异，且C>B>A>D；由表2溶散时限和外观质量评分极差分析可知，最佳工艺分别为A1B3C3D1和A1B2C3D1，但所设计正交实验表中并没有出现这两个组合，因此我们对这两个工艺组合重做实验进行筛选。实验结果如下：A1B3C3D1溶散时限为，硬度为，外观评分为；A1B2C3D1溶散时限为，，硬度为，外观评分为。综合其他因素可知，最佳滴制条件为A1B2C3D1，即药液温度为70℃，冷凝管口温度为35～40℃，PEG6000∶PEG10000为1∶7，药膏∶基质:吐温80为1∶3∶。

表1L9正交实验中的因素水平

表2L9正交实验方案及结果

表3溶散时限方差分析

表4外观质量评分方差分析

成型工艺选择滴丸丸重差异跟滴制过程中的滴距、滴速、温度以及冷却剂的温度梯度等因素有关，所以在成型工艺考察过程中，我们以滴丸的丸重差异变异系数为指标，在最佳滴制条件下对滴丸内外径比例、滴速、冷凝液温度以及滴距作正交考察，来优选其最佳成型工艺［6］。因素水平见表5，实验方案及结果见表6～7。

表5L9正交实验中的因素水平

表6L9正交实验方案表及结果

表7丸重差异方差分析

由表7可知，滴头大小、滴速和滴距有显著性差异，且滴头大小为最显著性差异，其次为滴速和滴距。4个因素中，对滴丸丸重差异的影响大小依次为A>B>D>C。由表6可知，最佳工艺为A2B2C2D1，即30mg孔径大小，30d/min滴速，6～8℃冷却剂温度和5cm滴距。

3讨论

由于枸杞子中所含成分主要为多糖，药液黏度比较大，在滴制过程中对成型和滴制的难易均有影响，利用传统的PEG4000和PEG6000，或者两者的混合比例都不能很好的解决这一问题，在实验中我们选用PEG10000后发现滴丸的成型度及滴制的难易度都有所改善，如再加入适量的PEG6000，就能很好的解决这一难题，另外适当的加入一定比例的增溶剂吐温80，对滴丸的成型也有积极意义。

药液浸膏在浓缩的过程中，保持一定的含水量，可以帮助药液顺利滴制，特别是对一些含糖量比较高、药液黏度比较大的药物来说，影响更加明显。实验表明一般含水量应控制在10%以内，如果含水量过高，则对滴丸的硬度有影响，实验过程中我们选择药液含水量在5%左右，发现既能保证滴丸的硬度符合要求，又能确保滴制过程流畅，而不会因为药液黏度不够出现黏附及拖尾现象。

通过正交设