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文档简介
第三节免疫细胞【内容提要】1、T、B细胞分化,主要表面标志,及相应亚群功能
重点
T、B细胞膜主要分子及其作用
T细胞主要亚群功能2、NK细胞作用特点及效应机制3、专职抗原提呈细胞分类
免疫应答基本类型固有Innateimmune(非特异性)免疫应答
吞噬细胞、NK细胞、NK1.1+T细胞、
T细胞、
B-1细胞适应性Adaptiveimmune(特异性)免疫应答
T细胞、B细胞、抗原提呈细胞
相关知识背景:(一)T淋巴细胞和B淋巴细胞
主要发育过程1、T细胞谱系在胸腺内的发育过程●两选择阳性选择、阴性选择●结果获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身耐受多能干细胞髓样系干细胞淋巴样干细胞红母细胞T细胞B细胞NK细胞树突状细胞髓系干细胞(1)双阴性期:pro-T、pre-T,CD4、CD8、TCR、CD3均为阴性,无功能
(2)双阳性期:TCR的表达、CD4+CD8+
(3)单阳性期T细胞在胸腺内的阳性选择:约5%的DP细胞发育成CD4+或CD8+的SP细胞,并赋予CD8+T细胞具有识别MHC-Ⅰ分子复合物的能力;CD4+T细胞具有识别MHC-Ⅱ分子复合物的能力(即MHC限制性)T细胞在胸腺内的阴性选择:形成自身耐受
T细胞在胸腺内的发育过程2、B细胞分化发育(了解)①第一阶段,抗原非依赖性,发生在骨髓中:Pro-B(B220lowCD43+)
Pre-B(B220lowCD43-)
不成熟B(m+)
成熟B(m+d+)②第二阶段,抗原依赖性,发生在外周免疫器官:成熟B(m+d+)+抗原刺激
浆细胞B细胞发育过程中的阴性选择二、T、
B淋巴细胞膜分子及其作用
细胞表面标志包括表面抗原和表面受体,掌握它们在淋巴细胞的鉴定和在免疫应答中的作用。
(一)TCR-CD3复合物T细胞特有标志BCR-Igα/Igβ复合物B细胞特有标志
(二)辅助受体
(三)协同刺激分子(白细胞分化抗原)
(四)丝裂原受体
TCR-CD3复合物•结构TCR有两种组成大多数为TCRab异二聚体,少数为TCRgd
,均属IgSF。同CD3通过盐桥形成TCR-CD3复合体•作用特异识别APC表面的抗原肽-MHC子复合物(双识别特性)CD3胞内段带有ITAM,传递TCR识别抗原所产生的活化信号。
T细胞抗原识别受体TCR双识别示意图CD4和CD8分子又称为T细胞的辅助受体成熟的T细胞只能表达CD4或CD8,借此T细胞分2类。其作用:辅助TCR识别抗原,参与T细胞活化信号的转导和MHC分子结合的位点CD4是HIV的受体T细胞表面主要标志分子CD8结合区域CD4结合区域
B细胞抗原识别受体(一)BCR复合物的组成成分特异标志●BCR(mIg)
●Igα/IgβCD编号CD79α/CD79β
BCR识别抗原,
Igα/Igβ传递抗原识别信号
(二)B细胞活化辅助受体:CD19/CD21/CD81/CD225促进BCR与抗原的结合其中CD21即CR2,也是EB病毒受体B细胞主要表面受体、抗原分子
提供T细胞活化的第二信号CD28:CD28-B7是T细胞活化
最重要的一对协同刺激分子。CD40L:活化APC,也是B细胞活化的协同刺激分子。活化的T细胞才表达.CD2:又称绵羊红细胞受体。协同刺激分子受体T细胞激活的双信号要求示意提供B细胞活化的第二信号协同刺激分子:
CD40、CD80/CD86
CD40---CD40L(Th)是B细胞活化重要的协同刺激信号来源T、B细胞间的相互作用其它分子:B细胞富含MHC-Ⅰ/MHCⅡ、活化T细胞MHCⅡ表达上升
B细胞表达IgFc段受体FcgRⅡ(CD32)、FceRⅡ(CD23)
T、B细胞富含CKR、丝裂原受体等丝裂原T细胞B细胞ConA(刀豆蛋白A)PHA(植物血凝素)PWM(美洲商陆)LPS(脂多糖)SPA(葡萄球菌蛋白A)+++----+-+下表作用于人T、B淋巴细胞的丝裂原1、T细胞亚群及功能外周成熟的T细胞无论在表型还是在功能上都是异质性群体分类原则
(1)TCR肽链类型
TCR-2(TCRab)T细胞
TCR-1(TCRgd)T细胞
(3)免疫应答过程行使不同效应Th、Tc、Tr细胞(2)分化抗原CD4与CD8表达与否CD4+或CD8+(SP)T细胞总的TCR-2(TCRab)CD4+或CD8+(SP),外周血90-95%三、T、
B淋巴细胞亚群及其功能
Th细胞●表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8-●亚群:初始CD4+T细胞
Th0
CD4+T细胞中还有一类调节性T细胞,包括CD4+CD25+Tr
Th1Th3Th2功能效应Th1主要参与细胞免疫应答
IFN-γ增强吞噬细胞介导的抗感染IL-2IFN-γIL-12增强NK细胞杀伤能力IL-2IFN-γ刺激Tc细胞的增殖、分化也是迟发型超敏反应的的效应细胞,也称为TDTH细胞
Th2主要参与体液免疫应答IL-4、5、6、10、13等促进B细胞增殖分化和产生抗体
也参与变态反应和寄生虫感染
Th3、Tr负调节
Th细胞分化的调节Tc细胞(CTL)细胞毒性T细胞●表型为CD2+、CD3+、CD4-、CD8+●功能:
特异性、连续性直接杀伤靶细胞(抗病毒、抗肿瘤、移植排斥)2、B细胞的亚群及功能B-1细胞:表达CD5,参与固有免疫应答B-2细胞:不表达CD5,参与适应性免疫
B1细胞
出现早,不依赖骨髓,长寿,定居于胸腔、腹腔及肠壁固有层。其产生的抗体多为低亲和力的IgM、IgA、IgG3抗菌/自身抗体),与黏膜免疫应答及自身免疫病有关。
B2细胞
由HSC分化而来,出现较迟,定位于淋巴器官,产生高亲和力抗体。B1B2CD5+-分布胸腔、腹腔、肠道固有层淋巴器官应答的主要抗原炭水化合物,如细菌多糖抗原蛋白质BCR多反应性特异性IgIgM低亲和力IgG高亲和力应答类型参与固有免疫参与适应性免疫B1与B2细胞的主要区别概括(二)自然杀伤细胞(naturalkillercells,NK)
第三类淋巴细胞或大颗粒淋巴细胞来源及分化:由造血干细胞分化,在骨髓分化成熟,主要分布于外周血(占淋巴细胞5-7%)。
常用检测的表面标志:CD56、CD16、CD2、CD11a/CD18、无TCR/BCR
临床认定:CD3-、CD56+、CD16+作用特点:无需预先致敏就可直接杀伤某些肿瘤、病毒或胞内菌感染的靶细胞,其作用是非特异的NK细胞杀伤靶细胞的作用机制
穿孔素-颗粒酶系统
fas和fasL介导的细胞凋亡
其它:TNFa,TNF相关蛋白,等
作用特点:无抗原特异性,无MHC限制性NK细胞的生物学功能早期抗胞内感染、抗肿瘤、免疫调节NK细胞杀伤靶细胞的作用示意图
(三)抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)
•APC的含义辅佐细胞•分类专职APC(DC、
Mφ、B)
兼职APC(En、Ep、Fb、Ta等)
吞噬细胞(phagocyte)(一)种类(1)大吞噬细胞:单核细胞(mononuclearcell,2~3%)
巨噬细胞(macrophage,Mφ)Mφ是体内功能最为活跃的细胞之一来源分布粘附特性表
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