盐酸氟桂利嗪胶囊制剂处方及工艺的研究资料及文献资料

制剂处方及工艺的研究资料及文献资料试验单位：xxxxx有限公司试验负责人：试验参加者：试验日期：年月——年月资料保存处：xxxxxx有限公司联系人：电话：xxxxx有限公司处方及工艺的研究资料处方处方依据《中华人民共和国药典》20xx年版二部1.2、处方组成盐酸氟桂利嗪6.0g干淀粉30.0g干预胶化淀粉90.0g微晶纤维素5.0g制成1000粒处方筛选盐酸氟桂利嗪胶囊和盐酸氟桂利嗪原料药均收载于《中华人民共和国药典》20xx年版二部，盐酸氟桂利嗪原料药的性状为：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，在水中极微溶解。盐酸氟桂利嗪胶囊需做【鉴别】，【检查】（项目有含量均匀度、溶出度、微生物限度），【含量测定】等项目。1.3.1、填充试验盐酸氟桂利嗪胶囊需做含量均匀度、溶出度等项目，根据《药剂学》、《实用药物制剂技术》等教科书，及我公司生产胶囊剂的多年经验，结合盐酸氟桂利嗪性质，拟选用淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素为稀释剂和助流剂（加入适量预胶化淀粉、微晶纤维素可显著改善粉末的流动性）。淀粉和预胶化淀粉的吸湿性相似，25℃及相对湿度65%时，平衡吸湿量为13%，为增加药物的稳定性和粉末的流动性，填充胶囊时多选用干预胶化淀粉、干淀粉（干淀粉或干预胶化淀粉的制备方法：称取淀粉或预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min,控制水分≤6.0%）。盐酸氟桂利嗪胶囊的规格为:5mg(以C26H26F2N2计)，折盐酸氟桂利嗪为6.0mg。拟选用3号空心胶囊。称取辅料适量，混合均匀按表1进行试验，结果见表1表一：表三：【含量均匀度】和【溶出度】试验结果质量标准第一批第二批第三批含量均匀度98.6%99.6%100.1%98.9%99.3%99.8%100.4%97.9%98.2%97.1%98.5%99.5%97.9%98.6%99.1%100.3%99.2%98.7%98.1%99.1%100.2%97.8%98.6%99.5%98.9%100.3%97.9%98.6%99.8%100.2%溶出度≥80%99.5%97.4%96.9%97.5%96.3%96.8%95.9%97.6%94.6%97.5%98.4%97.8%95.3%98.6%91.6%96.8%97.0%91.8%试验结果表明【装量差异】和【溶出度】均符合规定，该处方、工艺能够指导试生产。工艺规程2.1处方：盐酸氟桂利嗪6.0g干淀粉60.0g干预胶化淀粉60.0g微晶纤维素10.0g制成1000粒2.2工艺规程:2.2.1称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min2.2.2称取淀粉100Kg100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min，控制干淀粉的水分得干淀粉。2.2.3称取盐酸氟桂利嗪、干预胶化淀粉、干淀粉、微晶纤维素分别过80目筛网。2.2.4称取处方量盐酸氟桂利嗪6.0g、干预胶化淀粉60.0g、干淀粉60.0g2.2.5半成品检验后，分装至3号空心胶囊。2.2.6铝塑包装即得。3、主要生产设备：序号设备名称设备型号生产厂家备注1粉碎机组2旋涡振荡筛3沸腾干燥机4二维运动混合机5全自动胶囊填充机6抛光机7铝塑包装机4、三批小试生产技术数据：批号投料量成品数量收率10000粒9540粒95.4%10000粒9620粒96.2%10000粒9410粒94.1%平均10000粒9523粒95.2%5、三批小试检测数据汇总表：名称项目质量标准xxxxxx有限责任公司xxxxxx有限公司xx0719xxxxxxxxxxxxxxxx性状内容物为类白色粉末。内容物为类白色粉末。内容物为类白色粉末。内容物为淡黄色粉末。鉴别（1）应呈正反应；（2）在266nm±2nm与253nm±2nm波长处有最大吸收，在221nm±2nm与234nm±2nm波长处有最小吸收；（3）应呈正反应；（4）应呈正反应；（1）呈正反应；（2）在266nm±2nm与253nm±2nm波长处有最大吸收，在221nm±2nm与234nm±2nm波长处有最小吸收；（3）呈正反应；（4）呈正反应；（1）呈正反应；（2）在266nm±2nm与253nm±2nm波长处有最大吸收，在221nm±2nm与234nm±2nm波长处有最小吸收；（3）呈正反应；（4）呈正反应；（1）呈正反应；（2）在266nm±2nm与253nm±2nm波长处有最大吸收，在221nm±2nm与234nm±2nm波长处有最小吸收；（3）呈正反应；（4）呈正反应；（1）呈正反应；（2）在266nm±2nm与253nm±2nm波长处有最大吸收，在221nm±2nm与234nm±2nm波长处有最小吸收；（3）呈正反应；（4）呈正反应；含量均匀度应符合规定95.1%94.9%93.5%96.5%95.9%94.1%96.3%94.2%96.4%96.9%94.7%94.9%95.2%96.5%98.2%98.7%96.8%98.6%97.2%96.8%94.9%94.4%94.3%96.8%96.1%95.5%96.8%95.9%96.0%96.6%97.7%97.1%96.1%96.5%94.0%96.5%98.2%97.0%96.1%97.5%溶出度≥80%84.3%89.1%92.1%90.1%85.9%89.8%96.5%95.4%97.3%99.0%91.3%92.1%93.2%96.2%93.8%90.7%99.0%91.4%.97.9%94.3%92.9%91.8%96.2%98.7%含量测定90.0%~110.0%94.5%96.8%95.2%97.2%微生物限度检查细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g活螨不得检出大肠杆菌不得检出≤100个/g≤10个/g未检出未检出≤100个/g≤10个/g未检出未检出≤100个/g≤10个/g未检出未检出≤100个/g≤10个/g未检出未检出6、工艺流程图：微晶纤维素微晶纤维素淀粉盐酸氟桂利嗪筛粉(80目)筛粉(80目)预胶化淀粉筛粉(80目)烘干烘干筛粉(80目)配料配料总混总混半成品检验半成品检验填充填充抛光抛光PTPPVCPTPPVC铝塑包装铝塑包装外包材外包材外包装外包装待验