医学机能实验学：实验五十六 有机磷酸酯类农药及解救药对兔血压和呼吸的影响

实验五十六有机磷酸酯类农药及解救药对兔血压和呼吸的影响引言有机磷酸酯类农药，常见的有敌百虫、乐果、敌敌畏等，其主要作为农业和环境卫生杀虫剂，其杀虫效力高，对人畜的毒性大，可通过皮肤、呼吸道引起中毒。目前常见的为口服有机磷农药引起的中毒。世界卫生组织（WHO）曾认为杀虫剂中毒已成为一个全球性的问题，尤其在发展中国家。实验目的学习有机磷中毒模型的复制观察有机磷农药中毒引起的中毒症状探讨有机磷农药中毒的发生机制掌握解磷定及阿托品解救中毒的机制实验原理

突触是神经元之间进行信息传递的结构基础，而神经递质和受体是突触传递过程中重要的物质基础。实验原理

乙酰胆碱（Ach）属胆碱类的神经递质，存在于交感神经、副交感神经节前纤维、副交感神经节后纤维、神经-肌接头。实验原理乙酰胆碱的合成与释放实验原理有机磷酸酯类农药引起中毒的机制有机磷酸酯类+胆碱酯酶

(磷原子)(酯解部位-Ser的羟基)

共价结合磷酰化胆碱酯酶（不易水解）乙酰胆碱（Ach）大量堆积，引起一系列中毒症状实验原理有机磷酸酯类农药引起中毒的机制M样作用副交感神经腺体（分泌增加）：唾液腺、泪腺、鼻、支气管、胃肠道腺体流涎、流泪、流涕、支气管分泌物增多、肺内干、湿啰音、咯痰平滑肌（收缩）：

瞳孔括约肌瞳孔缩小睫状肌眼痛、视力模糊支气管胸紧、胸痛、咳嗽、气急、呼吸困难胃肠道恶心呕吐、腹痛腹泻、肠鸣亢进、大便失禁膀胱逼尿肌尿频膀胱括约肌（松弛）小便失禁心血管（迷走兴奋）心动徐缓、血压下降交感神经

汗腺出汗N样作用

交感神经节

肾上腺髓质（兴奋）皮肤苍白、心动过速、血压升高神经肌肉接头

（先兴奋、后抑制）肌颤、肌束缩、肌无力、肌麻痹、呼吸肌肉麻痹、呼吸困难中枢作用

中枢神经系统

（先兴奋后抑制）紧张不安、情绪激动、头痛头晕、疲倦思睡、记忆障碍、精神抑郁、运动失调、全身无力、惊厥昏迷、反射消失、呼吸抑制实验原理实验原理

如果不及时抢救，酶在几分钟或几小时内老化，形成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。此时即使使用胆碱酯酶复活药，也不能恢复酶的活性，必须等待新生的胆碱酯酶出现，需要15～30天，因此有机磷酸酯类农药中毒要迅速抢救。实验原理解磷定解救中毒的机制

解磷定（PAM）是胆碱酯酶复活药，可与磷酰化胆碱酯酶生成一种两者的复合物；该复合物可进一步裂解，使胆碱酯酶游离出来，恢复活性，中毒症状缓解或消失。实验原理阿托品解救中毒的机制

阿托品为M受体阻断剂，通过阻断Ach与M受体的结合，竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用来减少有机磷酸酯类农药中毒时过量Ach对机体造成的损伤。有机磷中毒的治疗尽早彻底清除毒物：口服中毒12小时以内者，应尽早洗胃。洗胃后再给50%硫酸镁或硫酸钠60～100ml导泻。特效解毒剂的应用：

a．阿托品的使用原则为早期、足量、反复给药及快速阿托品化而避免阿托品中毒。阿托品化的指征是：瞳孔散大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、心率加快、肺部湿罗音消失。

b．胆碱酯酶复活药能使胆碱酯酶的活性重新恢复，可解除N症状。有机磷中毒的治疗对症处理：彻底清除呼吸道分泌物；保持呼吸道通畅，缺氧者吸氧；镇静止惊；维持水、电解质及酸碱平衡；有休克、心律紊乱、心力衰竭、肺水肿、脑水肿时应积极采取相应措施纠正。实验材料实验动物：家兔（2.5kg）实验器材：哺乳动物手术器械、兔台、压力换能器、张力换能器药品与试剂：1.5%戊巴比妥钠、0.5%敌敌畏、0.1%

阿托品、2.5%PAM实验方法1.取兔、称重、麻醉、固定、颈部备皮2.手术气管插管、颈总动脉插管大头针钩住剑突部位皮肤3.连接装置输入信号1通道压力输入信号2通道张力4.观察动物正常活动，并记录血压、呼吸5.复制模型：

iv0.5%敌敌畏1ml/kg开始实验方法6.观察动物的血压、呼吸、腺体分泌、瞳孔大小及其有无肌肉震颤等情况7.出现中毒症状时，开始抢救（分三组）：甲组：iv.0.1%阿托品1ml/kg

乙组：iv.2.5%PAM2ml/kg

丙组：iv.阿托品+PAM8.观察比较每组动物中毒症状消失情况并记录。观察指标组数给药唾液肌张力肌震颤瞳孔血压呼吸甲正常敌敌畏阿托品乙正常敌敌畏解磷定丙正常敌敌畏阿托品+解磷定注意事项密切观察反应，及时抢救。若耳缘静脉注射阿托品失败，立即从腹腔注射PA