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文档简介

抗原抗原(Antigen,Ag):凡能诱发免疫系统发生免疫应答,并能与其产生的抗体或效应细胞在体内或体外发生特异性反应的物质,可称之为抗原。抗原决定基/簇(antigenicdeterminant),又称表位(epitope):是指抗原性物质表面决定抗原特异性的特殊化学基团,是免疫应答和免疫反应具有特异性的物质基础。交叉抗原(crossantigen)和交叉反应(crossreaction):抗原除与其相应的抗体发生特异性反应外,还与其他抗体发生反应称为交叉反应,该抗原称为交叉抗原。交叉抗原的存在和交叉反应现象的发生并非否定抗原的特异性,而是由于抗原的异质性和共同决定基所致的特殊现象。异嗜性抗原(heterophileantigen):在不同种属动物、植物、微生物细胞表面上存在的共同抗原。它们之间有广泛的交叉反应性,又称Forssman抗原。超抗原(superantigen):是一类特殊的抗原,是功能非常活跃的蛋白质分子,主要由一些细菌、病毒、支原体及寄生虫等微生物的分泌物或代谢产物组成。无须抗原加工与递呈,可直接与MHC-II类分子结合;但其作用无MHC限制性;所诱导的T细胞应答,其效应并非针对超抗原自身,而是通过分泌大量细胞因子参与病理过程。本身为外毒素蛋白或者反转录病毒蛋白,可导致毒性作用及诱导炎症反应,自身免疫病,免疫抑制。佐剂(adjuvant):某些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体,可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型,此物质称免疫佐剂。佐剂的特点:不改变抗原本身的免疫原性,而是通过提高机体的应答能力,增强对抗原的应答。佐剂的作用:增强抗原的免疫原性;增强机体对抗原刺激的反应性;改变抗体类型;引起或增强迟发性超敏反应。抗体抗体(antibody):是由B细胞发育的终末阶段----浆细胞(plasmacell)分泌产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能。抗体在体液免疫中发挥着重要作用;抗体具有双功能,即特异性地识别抗原和寡集效应分子及细胞。中和作用(neutralizaing):许多对机体有害的因子,如毒素、药物、病毒、细菌和其它寄生虫可通过与特殊细胞受体结合而造成机体的损害。而机体产生的某些抗体可识别病原体上能与宿主细胞相互作用的位点。当抗体结合在这些位点上后能够封闭病原体的结合位点,使其不再感染细胞的效应称为中和作用(neutralizaing);产生中和作用的抗体称为中和抗体。调理作用:补体沉积在病原体上能够增强细胞的吞噬作用。抗体的调理作用即抗体与病原体相结合,其Fc段又与吞噬细胞表面的Fc受体相结合,将病原体带至吞噬细胞表面,增强吞噬细胞的吞噬功能。抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxity,ADCC):中性粒细胞、单核巨噬细胞,尤其是NK细胞可通过其表面的FcgR(CD16)与抗体的相互作用产生一种溶解各种靶细胞的细胞毒性,称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒性。类别转换(isotypeswith):在B细胞应答中,IgM是最先形成的,在免疫应答后期,所产生的Ig是IgG,IgA和IgE,不同种类的Ig可以具有相同的可变区,但其恒定区是不同的。这种变化叫做类别转换(isotypeswith)。类别转换使抗体仍保持原有的特异性,但是可以在机体的不同部位诱导不同的效应功能。多克隆抗体:是由含多种抗原表位的抗原物质,正常生理条件下遭遇抗原后即会生成,此时血清中含有大量针对该抗原的抗体,将这种抗血清输给其他个体,受者即会对该抗原获得短期免疫力,临床上可中和患者体内毒素,如破伤风白喉毒素,蛇毒等,发挥急救作用在体内,多克隆抗体是机体发挥特异性体液免疫效应的重要分子,在中和抗原、免疫调理、ADCC中起重要作用。在体外,多克隆抗体主要来源于动物免疫血清,恢复期病人血清或免疫接种人群。其特点是来源广泛、制备容易。单克隆抗体:同一克隆的细胞可合成和分泌在理化性质、分子结构、遗传标志以及其生物学特性等方面都是完全相同的均一性抗体,也可称为单克隆抗体。补体补体(complement,C):是存在于人和动物血清及组织液中的一组不耐热、经活化有具有酶活性、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质,包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白,故称为补体系统。补体系统不仅是机体固有免疫防御的重要组成部分,也是固有免疫和适应性免疫之间的重要桥梁。细胞因子细胞因子(Cytokine,CK)是指由免疫细胞和非免疫细胞(如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等)合成和分泌的,具有介导和调节多种细胞生理功能的小分子可溶性糖蛋白,是一类非特异性免疫效应物质。细胞因子的共同特征细胞因子的种类繁多,生物学作用各异,但具有以下共同的特征:为分泌到细胞外的小分子蛋白质;在接受抗原和丝裂原等刺激后合成释放;生物半衰期和发挥作用的时间均较短;多在细胞间发生短距离作用;很低水平就表现生物学活性;通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。白细胞介素(Interleukin,IL):最初是指由白细胞产生又介导白细胞间相互作用的细胞因子。后来发现白细胞介素可由其它细胞产生,也参与其它细胞的相互作用,如:造血干细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成骨和破骨细胞,但这一名称仍被广泛使用着。干扰素(Interferon,IFN):是最先发现的细胞因子。被病毒感染的细胞可产生一种因子,抵抗病毒的感染,干扰病毒的复制,因而命名为干扰素。根据来源和结构,可分为IFN-α、IFN-β和IFN-γ。IFN-α/β主要由病毒感染的细胞产生(白细胞和成纤维细胞),也称I型干扰素;IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生,也称为II型干扰素。IFN除有抗病毒作用外,还有抗肿瘤,免疫调节,控制细胞增殖及引起发热等作用。肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF):肿瘤坏死因子是一种能使肿瘤发生出血坏死的物质;肿瘤坏死因子分为TNF-α和TNF-β两种,前者主要由活化的单核-巨噬细胞、抗原刺激的T细胞、活化的NK细胞和肥大细胞产生,又称恶液质素(cachectin);TNF-β主要由活化的T细胞产生,又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT)。集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化,并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。按作用范围分为:粒细胞CSF(G-CSF),巨噬细胞CSF(M-CSF),粒细胞和巨噬细胞CSF(GM-CSF)等。生长因子(GrowthFactor,GF)是具有刺激细胞生长作用的细胞因子,包括转化生长因子(TGF-β)、表皮细胞生长因子(EGF)等。趋化性细胞因子(chemokine):是一个蛋白质家族,此家族由十余种结构有较大同源性,分子量多为8-10kD的蛋白组成。这些蛋白在氨基端多含有一或两个半胱氨酸。主要功能:招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。CXC趋化性细胞因子,CC,C,CXXXC四个亚家族。白细胞分化抗原和粘附分子人白细胞分化抗原:是指不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。表达于细胞膜表面,大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)链接方式,锚定在细胞膜上。粘附分子(CAM):指介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子,大多为糖蛋白,分布于细胞表面或细胞外基质中。粘附分子以配体-受体相对应的形式发挥作用,导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间的粘附。参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长及分化、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程。整合素超家族(integrinsuperfamily):主要介导细胞与细胞外基质的粘附,使细胞得以附着而形成整体(integration),故得名。此外。整合素超家族的粘附分子还介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。整合素的主要功能为参与免疫细胞的粘附作用、调节形态发生过程、参与伤口修复以及血栓形成等。整合素分子都是由a、b两条链由非共价键连接组成的异源双体。选择素家族(selectinfamily):基本结构为穿膜的糖蛋白,可分为胞膜外区、穿膜区和胞浆区。选择素家族的组成:包括L-选择素、P-选择素和E-选择素。L、P和E分别代表白细胞、血小板和内皮细胞。钙粘蛋白家族:是一种介导细胞间相互聚集的粘附分子,在Ca++存在时可以抵抗蛋白酶的水解作用。均为单链糖蛋白,由胞浆区、穿膜区和胞膜外区三部分组成。包括E-Cadhesion、N-Cadhesion和P-Cadhesion。粘附分子的功能和应用炎症的发生:特定粘附分子及其相应配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生过程中重要的分子基础。参与白细胞与血管内皮细胞的黏附和渗出。淋巴细胞归巢:是淋巴细胞的定向游动,包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官回归,成熟淋巴细胞向外周淋巴器官、皮肤炎症部位或粘膜相关淋巴组织的回归。其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体的粘附分子与内皮细胞上相应的地址素(addressin)粘附分子的相互作用。参与免疫应答:参与免疫应答中APC递呈抗原、抗原识别、免疫细胞相互协作以及CTL杀伤靶细胞等多个环节。参与免疫细胞识别中的辅助受体和提供共刺激或抑制信号。MHC及其编码分子主要组织相容性复合体(MHC):主要组织相容性抗原(MHA)包括多个系列,组成复杂的抗原系统。编码这一系统的基因位于同一染色体片段上,是一组紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体。人类白细胞抗原(HLA):人类的MHC。位于第6号染色体的短臂上,占人体整个基因组的1/3000左右。HLA-I类基因:HLA-A、HLA-B和HLA-C为经典的HLA-I类基因。I类基因仅编码I类分子异二聚体中的重链,轻链为β2微球蛋白,编码基因位于第15号染色体。HLA-II类基因:经典的为DR、DP和DQ,它们编码的产物均为双肽链(α、β)分子。HLA-III类基因:编码一些补体成分、21羟化酶、TNF以及HSP70。HLA-I与HLA-II分子结构:P119-P121,二者对比表格P122顶部。肽结合区,Ig样区,跨膜区,胞浆区。I-CD8,α3结合,;II-CD4.β2结合。固有免疫病原相关分子模式(PAMPs):指一类或一群特定病原菌共有的某些非特异性,高度保守且对病原体生存和致病性必要的分子结构,不存在于人类;可被固有免疫所识别,是宿主固有免疫识别的分子基础。包括LPS,脂磷壁酸,肽聚糖等。损伤相关分子模式(DAMPs,危险模式):指机体自身细胞所释放的内源性分子,即内源性危险信号,其来源为1:由受损或坏死组织快速释放;2:由某些激活的免疫细胞释放。模式识别受体(PRRs):是一类主要表达于固有免疫细胞表面,内体,溶酶体,细胞质中的非克隆性分布,课识别一种或多种PAMPs/DAMPs的识别分子。包括Toll样受体。Toll样受体(TLRs):是感知存在于细胞外和细胞内体病原体的PRRs。为跨膜受体,仅识别表达在病原微生物上的高度保守的结构基序。其通过识别并结合相应的PAMPs,传递活化信号,诱导活化细胞表达一系列免疫效应分子,在免疫应答和炎症反应中发挥重要作用。连接固有免疫和适应性免疫。TLR特性:抗原提呈细胞交叉提呈:提呈给CD8+T细胞的分子多为非专职APC细胞,但是胞内微生物感染的细胞和肿瘤细胞可为专职APC(尤其是DC)所捕获,其病毒和肿瘤抗原可经MHC-I类分子途径提呈给CD8+T细胞。专职性APC:包括DC,单核/巨噬细胞和B淋巴细胞,其共同特点是组成型表达MHC-II类分子和其他参与诱导T细胞活化的共刺激分子,能主动摄取抗原并加工处理抗原和提呈抗原信息给T淋巴细胞。主要针对外源性抗原。免疫应答免疫应答(Immuneresponse):机体接受抗原性异物刺激后,体内的抗原呈递细胞首先对抗原进行加工、处理和提呈,继而抗原特异性淋巴细胞对提呈的抗原进行识别后,引起相应的淋巴细胞发生活化、增值、分化,进而产生一系列免疫效应,从而将入侵的抗原性异物进行排除的整个生理过程,称为免

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