抗肿瘤药物概述：理1

抗肿瘤药物概述：理论与临床实践主要内容概述抗肿瘤的主要治疗途径抗肿瘤药物介绍抗肿瘤药物的毒性反应概述恶性肿瘤的流行病学WHO2000年数据：全球新发恶性肿瘤患者男性530万，女性470万，现患人数超过2200万，死于这一疾病的620万，占总死亡人数的12.6%预计到2020年每年新发生的病人将达1570万，死亡1000万，在发展中国家癌症总数将增加73%，发达国家为29%恶性肿瘤正在成为21世纪人类的第一杀手！我国恶性肿瘤的现状70年代癌症死亡70万，90年代死亡130万，20年间癌症调整死亡率上升12%2000年癌症发病人数180-200万，占世界总数的1/5；死亡人数140-150万，占世界总数的1/4在城市居民中，癌症已占死因的首位。我国居民每死亡5人，即有1人死于癌症DNA损伤：化学物电离辐射病毒等正常细胞DNA损伤体细胞基因突变活化调节凋亡的基因活化促进生长的癌基因灭活肿瘤抑制基因表达异常的癌蛋白失去抑制生长产物凋亡失去控制恶性肿瘤形成遗传性DNA突变见于：DNA修复有关基因细胞生长或凋亡基因恶性肿瘤的形成肿瘤细胞的特点和组成特点常与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限增殖状态组成：增殖细胞群：增长迅速的肿瘤，对药物敏感非增殖细胞群：静止期细胞、无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡细胞三部分，其中静止期细胞对药物不敏感，可能与肿瘤复发有关增殖周期中的细胞分期DNA合成前期(G1期)：DNA的合成准备时期DNA合成期(S期)：DNA复制的时期DNA合成后期(G2期)：为有丝分裂作准备有丝分裂期(M期)：细胞由一个分裂为两个抗肿瘤的主要治疗途径目前抗肿瘤的主要治疗途径手术药物治疗放疗切除肿瘤或姑息，减瘤荷杀灭迅速生长的肿瘤细胞化疗：杀灭迅速生长的肿瘤细胞激素治疗：调节激素受体或抑制激素合成所需要的酶靶向治疗：抑制特异性的肿瘤信号传导途径外科手术治疗依然是绝大多数实体肿瘤治疗的基础和根本手段手术治疗仅能切除肉眼可见的肿瘤组织，但对镜下转移的癌组织和血道播散的肿瘤细胞是无能为力的手术治疗水平已经到达了一个平台，更大范围的组织切除不仅无益，甚至影响患者的生活质量放射治疗为局部治疗，无法控制肿瘤的远处转移在某些肿瘤如头颈部肿瘤占有重要地位在某些肿瘤的治疗中，敏感性低，容易复发肿瘤组织的致死量和正常组织的耐受量较为接近，副作用明显药物治疗大多数实体肿瘤的药物反应率均在20-30%药物治疗对肿瘤细胞的攻击是相对非选择性的原发或继发抗治疗肿瘤细胞亚群的出现可产生耐药针对同一种肿瘤类型、同一部位的肿瘤，不同的病人采取同样的药物却疗效不同毒性和疗效的平衡靶向药物的出现抗肿瘤药物的介绍抗肿瘤药物的分类根据作用周期和时相分：周期非特异性药物：对增殖周期各期，选择特异性不强，如烷化剂、抗生素、铂类等周期特异性药物：能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的肿瘤细胞。如作用于S期的抗代谢药物和作用于M期的长春碱等抗肿瘤药物的分类根据来源及作用机制分细胞毒类：烷化剂抗代谢类药物抗生素类抗微管类其他类激素类生物反应调节剂分子靶向药物：单克隆抗体、EGFR-TKI细胞毒类药物烷化剂分类氮芥类：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥(瘤可宁)，苯丙氨酸氮芥(美发兰)亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸钠；马利兰三嗪类：氮烯咪胺乙烯亚胺类：噻替派18烷化剂特点引起单股或双股DNA断裂，影响DNA的转录和修复，细胞死亡作用于已形成的核酸，对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性多功能化合物，通常高反应性，半衰期短常与其他药物联合治疗肿瘤主要毒性包括骨髓抑制，肠粘膜增生抑制，口腔溃疡，免疫抑制，脱发，注射局部靡烂等抗代谢类药物分类叶酸拮抗剂：甲氨碟呤，力比泰嘧啶类：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福禄，氟铁龙胞苷类：阿糖胞苷，健择®嘌呤类：6-巯基嘌呤，6-硫鸟嘌呤20抗代谢类药物特点取代DNA/RNA复制所需的关键代谢物分子，破坏其功能同代谢物质竞争性结合在关键酶的催化位点同代谢物质竞争性结合在关键酶的调节位点抗生素类蒽环类：柔红霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔红霉素主要机制直接和DNA结合，导致DNA螺旋裂解，破坏DNA和RNA的合成其它机制氧自由基的形成重金属的螯合作用抑制拓扑异构酶II抗微管类长春花碱类机制：阻止微管蛋白聚集，抑制微管形成，诱导微管解聚种类：长春花碱，长春新碱，长春花碱酰胺，失碳长春花碱紫杉类机制：抑制微管双聚体装配成微管，抑制微管去多聚化过程而使微管稳定种类：紫杉醇，多西紫杉醇23其他铂类：机制：作用机制与烷化剂相同，干扰DNA的修复和转录。细胞周期非特异性药物，G1期作用最强种类：顺铂，卡铂，草酸铂24激素类药物作用机制调节激素作用于细胞核或细胞浆激素受体的活性，并诱导mRNA合成/蛋白质合成/细胞功能改变激素补充作用(如：雌激素，孕激素，雄激素)去势作用(如：卵巢切除，睾丸切除)竞争作用(如：抗雌激素类，抗孕激素类，抗雄激素类)抑制作用(如：芳香化酶抑制剂，黄体生成素释放激素类似物)主要用于乳癌，前列腺癌或子宫内膜癌；也可用于副癌综合症应用举例醋酸甲地孕酮：治疗晚期乳腺癌和子宫内膜癌它莫昔芬：治疗乳腺癌主要是绝经前乳癌，部分绝经后;联合其它药物治疗其它癌症例如黑色素瘤LH-RH拮抗剂：联合氟他胺阻断雄激素治疗前列腺癌强的松：何杰金氏病，非何杰金氏淋巴瘤，骨髓瘤和急性淋巴细胞性白血病联合治疗的一部分；也可用于乳腺癌和前列腺癌的姑息性治疗生物反应调节剂常用生物反应调节剂白介素由白细胞产生的可调节其他细胞反应的可溶性蛋白或糖蛋白物