小分子靶向药物在鼻咽癌的探索

小分子TKI在鼻咽癌的探索

概要小分子TKI在鼻咽癌的治疗概况小分子TKI研究数据分析对阿帕替尼的启示小分子TKI在鼻咽癌的治疗概况小分子TKI研究数据分析对阿帕替尼的启示靶向药物在鼻咽癌治疗的探索版图

大分子小分子

1西妥昔单抗

(+化疗)2贝伐单抗

(+化疗)3、4舒尼替尼

(单药)5帕唑帕尼

（单药）6、7法米替尼

（单药）8阿西替尼

（单药）9索拉非尼

（单药）10索拉非尼

（+化疗）11吉非替尼

（单药）厄洛替尼（单药）临床前

I期

II期

III期

成功

探索中

失败1.JClinOncol2005;23:3568–762.OncoTargetsTher.2015Jun2;8:1315-93.InvestNewDrugs2011;29:1123–314.AnnOncol.2011Jun;22(6):1280-75.ClinCancerRes.2011Aug15;17(16):5481-96.IntJRadiatBiol.2015;91(9):771-67.2013ASCOAnnualMeeting;Chicago,IL,USA;May31–June4,2013.Abstract60268.CancerRes2012;72:13739.JClinOncol.2007Aug20;25(24):3766-7310.AnnOncol.2013Apr;24(4):1055-6111.HeadNeck.2008Jul;30(7):863-7鼻咽癌相关的热门靶点鼻咽癌治疗的在研分子靶向药物分布

大分子单抗小分子TKIEGFR西妥昔单抗吉非替尼厄洛替尼VEGFR贝伐单抗舒尼替尼

阿西替你

帕唑帕尼

索拉非尼

法米替尼PI3K/AKT/mTOR

MK-2206

BEZ235

PF-04691502

BKM120

BYL7191.JClinOncol2005;23:3568–762.OncoTargetsTher.2015Jun2;8:1315-93.InvestNewDrugs2011;29:1123–314.AnnOncol.2011Jun;22(6):1280-75.ClinCancerRes.2011Aug15;17(16):5481-96.IntJRadiatBiol.2015;91(9):771-67.2013ASCOAnnualMeeting;Chicago,IL,USA;May31–June4,2013.Abstract60268.CancerRes2012;72:13739.JClinOncol.2007Aug20;25(24):3766-7310.AnnOncol.2013Apr;24(4):1055-6111.HeadNeck.2008Jul;30(7):863-7小分子TKI集中在鼻咽癌治疗的晚期Loong&Liu2014-doi:10:2217/EBO.13.580一线二线基于铂类药物的化疗+放疗法米替尼+放化疗索拉菲尼+化疗索拉菲尼舒尼替尼厄洛替尼维持治疗

失败帕唑帕尼阿西替尼吉非替尼小分子TKI在鼻咽癌的治疗概况小分子TKI研究数据分析对阿帕替尼的启示EGFR厄洛替尼一线维持治疗(PhaseII)AmJClinOncol.

2012Jun;35(3):255-60.

主要终点：TTP次要终点：1年OS%厄洛替尼不适合作为化疗后的维持治疗AmJClinOncol.

2012Jun;35(3):255-60.

1化疗达SD的患者中8/11经厄洛替尼单药治疗后发生进展2化疗直至PD的TTP为9.0-10.6个月吉非替尼2线后治疗(PhaseII)HeadNeck.

2008Jul;30(7):863-7.经至少2线化疗后发生进展的转移性/进展期鼻咽癌患者进展吉非替尼250mgQd主要终点：反应率次要终点：TTP、症状改善、毒性、生存状况N=19吉非替尼用于末线治疗反应率较低HeadNeck.

2008Jul;30(7):863-7.肿瘤反应情况N/%CR0PR0SD4（21%）PD15（79%）ORR0mTTP4个月不建议吉非替尼用于转移性鼻咽癌的末线治疗抗血管生成-VEGF舒尼替尼1线后治疗(PhaseII)AnnalsofOncology22:1280–1287,2011经至少1线化疗后发生进展的转移性/进展期鼻咽癌患者进展\死亡\3度以上毒性