医药史上三大药物(阿司匹林青霉素安定)

医药三大经典药物<阿司匹林、青霉素、安定）一.阿司匹林阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于 年月日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。基本信息中文名称：阿司匹林中文俗名：拜阿司匹灵、醋柳酸、巴尔、力爽、塞宁、东青等。英文名称：TOC\o"1-5"\h\z英文别名： e 、 、 、l i u p r i pp 、 i t p i rs n t 、中文）普通命名法：乙酰水杨酸，邻乙酰水杨酸中文）系统命名法：乙酰氧基苯甲酸英文）普通命名法：英文） 命名法：分子式：相对分子质量：TOC\o"1-5"\h\z水溶性： ℃）闪点： ℃密度： 。熔点： ℃性质描述：白色针状或板状结晶或粉末。熔点〜℃。无气味，微带酸味。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。在乙醇中易溶，在乙醚和氯仿溶解，微溶于水，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解。该品能溶于水醇醚或氯仿。安全说明：：万一接触眼睛，立即使用大量清水冲洗并送医诊治； 3穿戴合适的防护服、手套并使用防护眼镜或者面罩。产品应用：是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方面的药理作用，发挥药效迅速，药效稳定，超剂量易于诊断和处理，很少发生过敏反应。常用于感冒发热，头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等。是《国家基本药物目录》列入的品种乙酰水杨酸也是其他药物的中间体。生产方法及其他：水杨酸乙酰化而得：在反应罐中加乙酐加料量为水杨酸总量的倍8,再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在 ℃反应 。降温至℃保温反应。检查游离水杨酸合格后，降温至3,析出结晶，甩滤，水洗甩干，于 ℃气流干燥，得乙酰水杨酸。药品简介早在年夏尔，弗雷德里克•热拉尔 ）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；年德国化学家菲利克斯•霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好； 年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林）。到为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。阿司匹林于 年上市，发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。根据文献记载，都说阿司匹林的发明人是德国的费利克斯•霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔•艾兴格林。阿图尔•艾兴格林的辛酸故事发生在 年至 年间。 年，费利克斯•霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯•霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。纳粹统治者为了堵住阿图尔•艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。第二次世界大战结束后，大约在 年前后，阿图尔•艾兴格林又提出这个问题，但不久他就去世了。从此这事便石沉大海。英国医学家、史学家瓦尔特•斯尼德几经周折获得德国拜尔公司的特许，查阅了拜尔公司实验室的全部档案，终于以确凿的事实恢复了这项发明的历史真面目。他指出：在阿司匹林的发明中，阿图尔•艾兴格林功不可没。事实是在年，费利克斯•霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司一一知名的化学家阿图尔•艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。药典修订版中国药典修订内容阿司匹林书页号：中国药典版一【修订】游离水杨酸照高效液相色谱法附录V）测定。色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈四氢呋喃冰醋酸水255）为流动相；检测波长为3理论板数按水杨酸峰计算不低于0阿司匹林主峰与水杨酸主峰分离度应符合要求。供试品溶液的制备取该品约 ，精密称定，置 量瓶中，加冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得临用前新配）。对照品溶液的制备取水杨酸对照品约 ，精密称定，置 量瓶中，加冰醋酸甲醇溶液适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；精密量取 m置 量瓶中，用冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。测定法立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各|）1分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显水杨酸色谱峰，按外标法以峰面积计算供试品中水杨酸含量，含水杨酸不得过。【增订】有关物质照高效液相色谱法附录V）测定。色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈四氢呋喃冰醋酸水255）为流动相A乙腈为流动相B按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为°阿司匹林峰的保留时间约为分钟，理论板数按阿司匹林峰计算不低于）阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。时间分钟） 流动相） 流动相）测定法取该品约 1即得供试品溶液；精密量取供试品溶液，置量瓶中，用冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液；精密量取对照溶液 ，置量瓶中，用冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得灵敏度实验溶液。分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度实验溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各Mi注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，除小于灵敏度实验溶液中阿司匹林主峰面积的单个杂质峰、溶剂峰及水杨酸峰不计外，其余各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积）5干燥失重取该品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过 附录皿）。适用症、镇痛、解热阿司匹林通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果，该药对钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。该品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需同时应用其他药物参与治疗。2消炎、抗风湿阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防4脏损害及其他合并症。如E有明显心肌炎，一般都主张先用肾上腺皮质激素，在风湿症状控制之后、停用激素之前，加用该品治疗，以减少停用激素后引起的反跳现象。3关节炎除风湿性关节炎外，该品也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。止匕外，该品用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。4抗血栓该品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作I心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。、皮肤粘膜淋巴结综合症川崎病）患川崎病的患儿应用阿斯匹林，目的是减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。、预防消化道肿瘤长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。、抑制血小板凝集高海拔登山时使用阿司匹林，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集。用法用量注意：应与食物同服或用水冲服，以减少对胃肠的刺激。阿司匹林和酒不能同时吃。酒的主要成分酒精在肝脏乙醇脱氢酶作用下变成乙醛，再在乙醛脱氢酶作用下变成乙酸，进而生成二氧化碳和水。阿司匹林会降低乙醛脱氢酶活性，阻止乙醛氧化为乙酸，导致体内乙醛堆积，使全身疼痛症状加重，并导致肝损伤。成人口服量①解热、镇痛，一次一，一日次，必要时每小时次。②抗风湿，一日一急性风湿热可用到〜），分次口服。③抑制血小板聚集，尚无明确用量，多数主张应用小剂量，如一，每小时次。④治疗胆道蛔虫病，一次，一日一次，连用一日；阵发性绞疼停止小时后停用，然后进行驱虫治疗。小儿口服量研究发现，如果孩子在患病毒感染性疾病时服用了阿斯匹林，得瑞氏综合征一种严重的药物不良反应，死亡率高，详见百度百科词条的可能性更高。所以建议不要给孩子或任何不到岁的人服阿司匹林。要常备对乙酰氨基酚或布洛芬来缓解疼痛和发烧。①解热、镇痛，每日按体表面积 平方，分〜次口服，或每次按体重一,或每次每岁 ，必要时〜小时次。②抗风湿，每日按体重〜，分一次服，如一周未获疗效，可根据血药浓度调整用量。有些病例需增至每日 。③小儿用于皮肤粘膜淋巴结综合征川崎病），开始每日按体重一，分一次服，热退一天后改为每日 ，分一次服，连服月或更久，血小板增多、血液呈高凝状态期间，每日一，次顿服。④预防血栓、动脉粥样硬化及心肌梗塞： 次，一日次；预防暂时性脑缺血，每次，一日次。⑤治疗胆道蛔虫：每次，一日 次，连服 日。⑥治疗线照射或放疗引起的腹泻，每次服 ，一日次。⑦治足癣，先用温开水或1 高锰酸钾溶液洗涤，然后该品粉末撒布患处，一般次可愈。水杨酸类早晨给药达峰时间长，半衰期长，晚间相反。合理给药应早晨用量略增加。晚间加服一次。最佳用量①在预防瓣脑性心脏病发生全身性动脉栓塞方面，单独应用阿司匹林无效，但与双嘧达莫合用，可加强小剂量双嘧达莫的效果。②避免和糖皮质激素合用；避免与香豆素类抗凝药、降血糖药氨甲蝶呤、巴比妥类、苯胺类等合用。③饭后服。美国胸科医师学会抗栓和溶栓治疗学会 ）的循证指南指出，使用阿司匹林预防心肌梗死、脑卒中和血管性死亡，患者应根据病情，使用最佳剂量。大量的临床实验显示，对大部分病人来说，包括慢性稳定性或不稳定心绞痛患者，阿司匹林日可有效降低发生急性心肌梗死和死亡的危险。这一剂量也可降低一过性脑缺血发作患者脑卒中和死亡的发生率。欧洲一项脑卒中预防研究显示，既往有一过性脑缺血发作和脑卒中病史的患者使用阿司匹林，每日次，即日可降低脑卒中或死亡的危险。临床实践证明，患者即使服用比表中剂量更高的阿司匹林，疗效不会进一步增加，但副作用的发生却大大增加。因此在治疗各种血栓性疾病中，患者应该使用最小的有效剂量，亦即长期应用一日，以达到最大疗效，而毒副作用则减至最小，这才是患者服用阿司匹林的最佳剂量。不良反应因为口服后易吸收，在全身组织分布广，作用强，阿司匹林在临床上被广泛用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿热、急性风湿性关节炎等的治疗。随着阿司匹林的广泛应用，其不良反应也逐渐增多，因此，在使用阿司匹林治疗各种疾病的时，要严密监视其不良反应。胃肠道症状胃肠道症状是阿司匹林最常见的不良反应，较常见的症状有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等。口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不适及恶心吐。长期使用易致胃黏膜损伤，引起胃溃疡及胃出血。长期使用应经常监测血像、大便潜血实验及必要的胃镜检查。应用阿司匹林时最好饭后服用或与抗酸药同服，溃疡病患者应慎用或不用。增强胃黏膜屏障功能的药物，如索前列醇等，对阿司匹林等非甾体抗炎药引起的消化性溃疡有特效。过敏反应特异性体质者服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应，多见于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致，也与其影响免疫系统有关。哮喘大多严重而持久，一般用平喘药多无效，只有激素效果较好。还可出现典型的阿司匹林三联症阿司匹林不耐受、哮喘与鼻息肉）。中枢神经系统神经症状一般在服用量大时出现，出现所谓水杨酸反应，症状为头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退，用药量过大时，可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等，停药后天症状可完全恢复。大剂量时还可引起中枢性的恶心和呕吐。肝损害阿司匹林引起肝损伤通常发生于大剂量应用时。这种损害不是急性的作用，其特点是发生在治疗后的几个月，通常无症状，有些患者出现腹部的右上方不适和触痛。血清肝细胞酶的水平升高，但明显的黄疸并不常见。这种损害在停用阿司匹林后是可逆的，停药后血清转氨酶多在个月内恢复正常，全身型类风湿病儿童较其他两型风湿病易出现肝损害。阿司匹林引起肝损害后，临床处理方法是停药，给予氨基酸补液、 及肌苷等药物，口服强的松，症状一般在周后消失。肾损害长期使用阿司匹林可发生间质性肾炎、肾乳头坏死、肾功能减退。长期大量服用该品可致氧化磷酸化解耦联，钾从肾小管细胞外逸，导致缺钾、尿中尿酸排出过高，较大损害是下段尿中可出现蛋白、细胞、管型等。有人认为，部分肾盂癌是滥用阿司匹林等止痛药的继发性并发症。对血液的影响阿司匹林通常不改变白细胞和血小板的数量及血细胞比容、血红蛋白的含量。但长期应用阿司匹林可导致缺铁性贫血。心脏毒性治疗剂量的阿司匹林对心血管没有重要的直接作用。大剂量可直接作用于血管平滑肌，而导致外周血管扩张。中毒剂量可通过直接和中枢性血管运动麻搏作用而抑制循环功台P能匕。瑞氏综合征阿司匹林应用于儿童流感或水痘治疗时可能引起瑞氏综合征。瑞氏综合征是一种急性脑病和肝脏脂肪浸润综合征，常常发生于某些急性病毒性传染病以后。病因尚不明确，但普遍认为与下列因素有关：如病毒流感病毒和水痘病毒）、水杨酸盐、外源性病毒如黄曲霉素）、内在代谢缺陷等，各因素可相伴存在或各因素间相互影响而造成。临床上病毒性感冒时不主张使用阿司匹林。禁用慎用岁以下儿童可能引起瑞夷综合症 ）高尿酸血症长期使用可引起肝损害。妊娠期妇女避免使用。饮酒者服用治疗量阿司匹林，会引起自发性前房出血，所以创伤性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹产或流产患者禁用阿司匹林；阿司匹林使磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷的溶血性贫血患者的溶血恶化；新生儿、幼儿和老年人似对阿司匹林影响出血特别敏感。治疗剂量能使岁以下儿童发生代谢性酸中毒、发热、过度换气及大脑症状。肠胃出血或脑出血的危险可能会抵消少量服用阿司匹林所带来的益处。研究人员分析了居住在澳大利亚维多利亚的万名年龄为岁到岁之间的老年男性和妇女的健康数据库，通过电脑运行该数据库，然后把每天服用阿司匹林的利与弊的临床实验结果输入到电脑中。通过计算机模拟研究发现，服用少量阿司匹林可预防 名老年人患心脏病，名老年人避免了中风，但却有 名老年人出现肠胃出血， 名老年人出现脑出血。不过，是否服用阿司匹林对他们的寿命则没有影响。已经有多项研究证实，阿司匹林有助于预防可导致梗死或中风的血栓的形成，但阿司匹林的副作用之一则是，长期服用会导致出血，出血部位因个人情况而有所不同。美国健康指南推荐：心血管和冠心病高危人群每天要服用小剂量的阿司匹林至毫克。而该项研究则认为，迄今为止对老年人来说，“应该抵抗这种盲目服用阿司匹林的诱惑。交叉过敏反应对该品过敏时也可能对另一种水杨酸类药过敏。但是对该品过敏者不一定对非乙酰化的水杨酸类药过敏。该品易于通过胎盘动物实验在前个月应用该品可致畸胎，如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形，以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。在人类也有报道应用该品后发生胎儿缺陷者。此外在妊娠后期个月长期大量应用该品可使妊娠期延长，有增加过期产综合征及产前出血的危险。在妊娠最后周应用，可增加胎儿出血或新生儿出血的危险。在妊娠晚期长期用药也有可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁，导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭。曾有在妊娠晚期过量应用或滥用增加死胎或新生儿死亡的发生率可能因为动脉导管闭锁、产前出血或体重过低）的报道，但是应用一般治疗剂量尚未发现上述副作用。该品可在乳汁中排泄哺乳期妇女口服 ，一小时后乳汁中药物浓度可达一M，故长期大剂量用药时婴儿有可能产生不良反应。禁用情况①有出血症状的溃疡病或其他活动性出血时；血友病或血小板减少症。②溃疡病或腐蚀性胃炎；③葡萄糖磷酸脱氢酶缺陷者该品偶见引起溶血性贫血）；④痛风该品可影响其他排尿酸药的作用，小剂量时可能引起尿酸滞留）；⑤肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应；⑥心功能不全或高血压，大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿；⑦肾功能衰竭时可有加重肾脏毒性的危险。慎用情况强烈提示：有哮喘及其他过敏性反应时药物药理药物效力动力学①镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质如缓激肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛可能作用于下视丘）的可能性；②消炎作用；确切的机制尚不清楚，可能因为该品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质如组胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等也可能与其有关；③解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用，此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关；④抗风湿作用：该品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主要在于消炎作用;⑤对血小板聚集的抑制作用：是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶）、从而防止血栓烷 ）的生成而起作用 可促使血小板聚集）。此作用为不可逆性。药物代谢动力学口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部分。吸收率与溶解度、胃肠道有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。肠溶片剂吸收慢。该品与碳酸氢钠同服吸收较快。吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔、脑脊液中。阿司匹林的蛋白结合率低，但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为〜 0血药浓度高时结合率相应地降低。肾功能不良及妊娠时给合率也低。半衰期为〜小时。水杨酸盐的半衰期长短取决于剂量的大小和尿一次服小剂量时约为〜小时；大剂量时可达小时以上，反复用药时可达〜小时。一次口服阿司匹林 后，在乳汁中的水杨酸盐半衰期为〜 小时。该品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。代谢物主要为水杨尿酸 ）及葡糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸）。一次服药后〜小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为〜M。抗内湿、消炎时为〜M。血药浓度达稳定状态所需的时间随每日剂量及血药浓度的增加而增加，在大剂量用药如抗风湿）时可长达天。长期大剂量用药的患者，因药物主要代谢途经已经饱和，剂量微增即可导致血药浓度较大的改变。该品大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水杨酸从肾脏排泄。服用量较大时，未经代谢的水杨酸的排泄量增多。个体间可有很大的差别。尿的对排泄速度有影响，在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水杨酸量增多，在酸性尿中则相反。药物毒理复方阿司匹林为一复方解热镇痛药，其中阿司匹林和非那西丁均具有解热镇痛作用。阿斯匹林能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用；阿司匹林还通过抑制外周前列腺素等的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作用，阿司匹林还有抑制血小板聚集作用。咖啡因为中枢神经兴奋药，能兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管，加强前两药缓解头痛的效果。急性毒性实验结果：大鼠经口为 m小鼠经口 为 。注意事项阿司匹林用途广泛，但是很多人对它的毒副反应有尽不够了解，而常发生一些问题。这里介绍应用阿司匹林的注意事项，以达到扬长避短的目的。一、手术前一周应停用，避免凝血功能障碍，造成出血不止。二、饮酒后不宜用，因为能加剧胃粘膜屏障损伤，从而导致胃出血。三、潮解后不宜用，阿司匹林遇潮分解成水杨酸与醋酸，服后可造成不良反应。四、凝血功能障碍者避免使用，如严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素缺乏者。五、溃疡病人不宜使用。患有胃及十二指肠溃疡的病人服用阿司匹林可导致出血或穿孔。六、哮喘病人应避免使用，有部分哮喘患者可在服用阿司匹林后出现过敏反应，如荨麻疹、喉头水肿、哮喘大发作。七、孕妇不宜服用。孕后三个月内服用可引起胎儿异常；定期服用，可致分娩延期，并有较大出血危险，在分娩前周应禁用。八、不宜长期大量服用，否则可引起中毒，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力减退，严重者酸碱平衡失调、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。九、病毒性感染伴有发热的儿童不宜使用，有报道， 岁以下的儿童、少年患流感、水痘或其它病毒性感染，再服用阿司匹林，出现严重的肝功能不全合并脑病症状，虽少见，却可致死。相克药物阿司匹林是防治血栓的常用药，但是要注意不可与下列药物同时服用：口服降糖药：降糖灵、优降糖及氯磺丙脲等药物不宜与阿司匹林合用，因为阿司匹林有降血糖作用，可缓解降血糖药的代谢和排泄，使降血糖作用增强，二者合用会引起低血糖昏迷。催眠药：苯巴比妥鲁那和健脑片可促使药酶活性增强，加速阿司匹林代谢，降低其治疗效果。降血脂药：消胆胺不宜与阿司匹林合用，否则会形成复合物妨碍药物吸收。利尿药：利尿药与阿司匹林合用会使药物蓄积体内，加重毒性反应。乙酰唑胺与阿司匹林联用，可使血药浓度增高，引起毒性反应。消炎镇痛药：消炎痛、炎痛静与阿司匹林合用易导致胃出血。药如非甾体镇痛布洛芬和阿司匹林同用可能引起胃肠道出血。抗痛风药：丙磺舒、保泰松和苯磺唑酮的治疗作用，可能被阿司匹林拮抗，导致痛风病发作，不宜联用。维生素：阿司匹林能减少维生素在肠内吸收，促其排泄，降低疗效。维生素能促进阿司匹林分解，加重对胃黏膜的刺激。激素：长期使用强的松、地塞松、强的松龙会引起胃、十二指肠，甚至食管和大肠消化道溃疡，阿斯匹林可加重这种不良反应，因此不宜同服。药效提高因为单体的阿司匹林在人体的作用效果不是很持久，随着医药工业的发展人们将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使聚乙烯醇、醋酸纤维素等聚合物携带乙酰水杨酸的酸酎。当聚合物进入人体后在胃酸的作用下缓慢水解，产生大量的阿司匹林，因为水解过程速率较慢所以阿司匹林的作用效果更具有持续性。阿司匹林的羧基与聚乙烯醇的醇羟基发生酯化反应，脱去一分子的水就可以的到聚合物，而聚乙烯醇是一个高分子的长链，上面有多个醇羟基，因此就可以携带多个乙酰水杨酸的酸酎，提高阿司匹林的药效。通过这种方法得到的大分子化合物抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。这对医学有很大的推进作用！抗凝监测阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，已经被确立为治疗急性心肌梗死M不稳定心绞痛及心肌梗死二期预防的经典用药。作用原理是阿司匹林通过与环氧化酶 ， 中的 活性部位多肽链 位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，导致 失活，继而阻断了转化为血栓烷 的途径，抑制聚集。 是生成 和前列腺素 ）过程中的关键限速酶在人体内有和 两种形式， 是 固有的。临床研究表明，对各种缺血性心脑血管疾病患者以及其他高危人群短期或长期阿司匹林治疗对预防在随后可能发生的心肌梗死、脑卒中、血管性死亡方面有明确的益处，但在最佳剂量和阿司匹林抵抗问题上仍存争议。随着对抗血小板聚集药物研究的不断深入，临床面临的主要问题是确定抗血小板聚集药物的疗效和副作用的实验室监测指标。阿司匹林治疗监测的主要实验室方法有：血小板聚集检测血小板指数尿液脱氢检测流式细胞术二．青霉素青霉素结构式青霉素 l ll）又被称为青霉素illlli盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是B内酰胺类中一大类抗生素的总称。简介早在唐朝时，长安城的裁缝会把长有绿毛的糨糊涂在被剪刀划破的手指上来帮助伤口愈合，就是因为绿毛产生的物质青霉素素菌）有杀菌的作用，也就是人们最早使用青霉素。近代，128年英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素一青霉素，14年前后英国牛津大学病理学家霍华德•弗洛里与生物化学家钱恩实现对青霉素的分离与纯化，并发现其对传染病的疗效，弗莱明、弗洛里、钱恩三人共同获得14年诺贝尔奖。目前所用的抗生素大多数是从微生物培养液中提取的，有些抗生素已能人工合成。因为不同种类的抗生素的化学成分不一，因此它们对微生物的作用机理也很不相同，有些抑制蛋白质的合成，有些抑制核酸的合成，有些则抑制细胞壁的合成。化学本质：盐酸巴氨西林。化学名为1乙氧甲酰乙氧6〔）2氨基2乙酰氨基〕青霉烷酸盐酸盐。分子式：C16H18N2O4S•HCl分子量：84青霉素它不能耐受耐药菌株如耐药金葡）所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。使用该品必须先做皮内实验。青霉素过敏实验包括皮肤实验方法简称青霉素皮试）及体外实验方法，其中以皮内注射较准确。皮试本身也有一定的危险性，约有2的过敏性休克死亡的病人死于皮试。所以皮试或注射给药时都应作好充分的抢救准备。在换用不同批号青霉素时，也需重作皮试。干粉剂可保存多年不失效，但注射液、皮试液均不稳定，以新鲜配制为佳。而且对于自肾排泄，肾功能不良者，剂量应适当调整。此外，局部应用致敏机会多，且细菌易产生抗药性，故不提倡。家族分类青霉素用于临床是4年代初，人们对青霉素进行大量研究后又发现一些青霉素，当人们又对青霉素进行化学改造，得到了一些有效的半合成青霉素，年代又从微生物代谢物中发现了一些母核与青霉素相似也含有B—内酰胺环，而不具有四氢噻唑环结构的青霉素类，可分为三代：第一代青霉素指天然青霉素，如青霉素苄青霉素）；第二代青霉素是指以青霉素母核一6—氨基青霉烷酸6 ）a改变侧链而得到半合成青霉素，如甲氧苯青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素；第三代青霉素是母核结构带有与青霉素相同的B—内酰胺环，但不具有四氢噻唑环，如硫霉素、奴卡霉素。按其特点可分为：青霉素类：如青霉素钾、青霉素钠、长效西林青霉素、 、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾等。青霉素分子结构球棍模型青霉素类：别名：苯氧甲基青霉素、苯氧乙酰胺基青霉烷酸）如青霉素钾等包括有多种剂型）。耐酶青霉素：如苯唑青霉素新青n号）、氯唑青霉素等。氨苄西林类：如氨苄西林、阿莫西林等。抗假单胞菌青霉素：如羧苄西林、哌拉西林、替卡西林等。美西林及其酯匹西林：如美西林及其酯匹美西林等，其特点为较耐酶，对某些阴性杆菌如大肠、克雷伯氏和沙门氏菌）有效，但对绿脓杆菌效差。甲氧西林类：如坦莫西林等药理药效青霉素类抗生素是B内酰胺类中一大类抗生素的总称，因为B内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显，但它不能耐受耐药菌株如耐药金葡）所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。青霉素类抗生素的毒性很小，是化疗指数最大的抗生素。但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达〜，为皮肤反应，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。各种青霉素一一发现者给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对该品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。注入体内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性如引起抽搐、昏迷等），停药或降低剂量可以恢复。内服易被胃酸和消化酶破坏。肌注或皮下注射后吸收较快，〜达血药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短，主要以原形从尿中排出。青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的丙氨酰丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。适应症青霉素适用于组及组溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感金葡菌等革兰阳性球菌所致的各种感染，如败血症、肺炎、脑膜炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒、产褥热等。也用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎与氨基糖苷类联合）；梭状芽胞杆菌所致的破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。在风湿性心脏病或先天性心脏病病人进行口腔手术或牙科操作，胃肠道和生殖泌尿道手术或某些操作时，青霉素也可用于心内膜炎的预防。治疗病症青霉素对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对该品敏感。该品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对该品敏感性差。该品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性菌有效，因为革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。【青霉素为以下感染的首选药物】.溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等.肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等.不产青霉素酶葡萄球菌感染.炭疽.破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染.梅毒包括先天性梅毒）.钩端螺旋体病.回归热.白喉.青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎【主要用于治疗的疾病】.流行性脑脊髓膜炎.放线菌病.淋病.奋森咽峡炎.莱姆病.多杀巴斯德菌感染.鼠咬热.李斯特菌感染.除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生。【给药说明】.青霉素钾或钠极易溶于水，水溶液中B内酰胺环易裂解，水解率随温度升高而加速，裂解为无活性产物青霉酸和青霉素噻唑酸，后两者可降低值，使青霉素水解进一步加强，所以注射液应新鲜配制应用。.青霉素可肌内注射或静脉注射给药，当成人每日剂量超过 万时宜静脉给药。静脉给药时应采用青霉素钠，以分次静脉滴注为宜，一般每小时次。.肌内注射：万的青霉素钠或钾，加灭菌注射用水使溶解；超过万者则需加灭菌注射用水，不应以葡萄糖注射液作溶剂。静脉给药的速度不能超过每分钟万u以免发生中枢神经系统毒性反应。【用法与用量】.成人常用量：①肌内注射，每日万〜万，分〜次给药；②静脉滴注，每日万〜万，分〜次给药。.小儿常用量：①肌内注射， 万，每小时次给药。②静脉给药，每日〜万，分〜次。.新生儿剂量：1次5万 ，肌内注射或静脉给药，出生第1周每12小时1次，天每8小时1次，严重感染每6小时1次。.早产儿剂量：第1周万 ，每2小时1次，2〜4周时每8小时次，以后每6小时1次。【制剂与规格】1、注射用青霉素钠：①0.12g<20万）；②0.24g<40万）；③0.48g<80万）；④0.6g<100万）；⑤0.96g<160万；⑥2.4g<400万）。2、注射用青霉素钾：①0.125g<20万）；②0.25g<40万）；③0.5g<80万）；④0.625g<100万）。【细菌耐药性】金黄色葡萄球菌对青霉素最易产生耐药性。细菌对青霉素类产生耐药性主要有三种机制：.细菌产生B内酰胺酶，使青霉素类水解灭活.细菌体内青霉素作用靶位一一青霉素结合蛋白发生改变.细胞壁对青霉素类的渗透性减低。其中以第一种机制最为常见，也最重要。青霉素类抗生素水溶性好，血消除半衰期大多不超过2小时，主要经肾排出，多数品种可经血液透析清除。按中国卫生部规定，使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤实验，阳性反应者禁用。注意事项.口服或注射给药时忌与碱性药物配伍，以免分解失效。.该品不宜与盐酸四环素、卡那霉素、多粘菌素、磺胺嘧啶钠、三磷酸腺苷、辅酶等混合静滴，以免发生沉淀或降效。.氯霉素与青霉素一般不要联用，因氯霉素为抑菌剂，而青霉素为繁殖期杀菌剂，联用可影响青霉素的抗菌活性而降效。但这一问题尚有争论，意见不一，因两者联用对革兰阳性菌、阴性菌混合感染及颅内感染临床效果好。解决的办法，如需联用，宜先用青霉素2〜小时后再用氯霉素。.因为该品可抑制某些肝脏酶的活性，因此可干扰甲苯磺丁脲、苯妥英钠和双香豆素在人体内的生物转化，可增强甲苯磺西脲、苯妥英钠的作用，对双香豆素和华法林的抗凝作用均可增强。.婴儿、肝、肾功能减退者慎用，妊娠末期产妇慎用，哺乳期妇女忌用。应用青霉素前除做皮试外，还要注意以下几点：.要到有抢救设备的正规医疗单位注射青霉素，万一发生过敏反应，可以得到及时有效的抢救治疗。在注射过程中任何时候出现头晕心慌、出汗、呼吸困难等不适，都要立即告诉医生护士。.注射完青霉素，至少在医院观察分钟，无不适感才可离开。.不要在极度饥饿时应用青霉素，以防空腹时机体对药物耐受性降低，诱发晕针等不良反应。.两次注射时间不要相隔太近，以一小时为好。静脉点滴青霉素时，开始速度不要太快，每分钟以不超过滴为宜，观察一分钟无不良反应再调整输液速度。.如果当天有注射青霉素史，在家中出现头晕心慌、出汗、呼吸困难等不适，应及时送医院诊治。氨苄青霉素注意七点：氨苄青霉素包括含氨苄青霉素的安灭菌等）是青霉素类药中分解最快、过敏反应发生率最高的一种，尤其在酸性环境中和血药浓度高的情况下，更易发生氨苄青霉素分解产物、叠合物堆积所致的过敏性药疹、过敏性休克，甚至因此而危及生命。在临床使用氨苄青霉素时，不仅要做皮试，还应注意以下几点：一是皮试阴性，并不意味着不过敏。氨苄青霉素过敏反应多为迟发性，可在连续用药数天后才出现过敏性药疹，致过敏性休克。对过敏性药疹，在停药后使用息斯敏、苯海拉明、地塞松可以解决。对突然发生呼吸困难、寒战发热、血压下降、心率加快等症状者，要立即停药，并给氧，使用肾上腺素、地塞松、葡萄糖酸钙等药抢救。二是宜短期使用，切忌长期大量给药，以免血药浓度持续升高，导致致敏物质的形成与堆积，造成过敏反应。三是宜在足量生理盐水中充分溶解后静脉滴注。一般而言，克的氨苄青霉素需在毫升左右的生理盐水氯化钠注射液）中溶解。绝对不能溶解在糖，特别是高渗糖浓度大于的葡萄糖注射液）中静脉滴注。因糖呈酸性，不仅可降低氨苄青霉素的抑菌、杀菌能力，而且可促使自身分解，增加致敏机会。四是痛风、尿毒症、糖尿病酮症酸中毒和乳酸酸中毒患者应尽量少用或不用氨苄青霉素。原因也是氨苄青霉素在酸性环境中可促使自身分解而增加致敏可能。五是患者本身为过敏体质者，应避免使用。六是通常静脉给药，宜慢不宜快，以每分钟不超过滴的速度静脉滴注，以免血药浓度增高过快而增加分解过敏可能。七是在使用之前，应找到对本药敏感的致病菌感染的确切证据，切忌盲目滥用，以免因此造成菌群失调、霉菌感染而增加治疗难度。禁忌证：对任何青霉素类过敏的患者禁用该品。药物相互作用近年来，临床中出现滥用药物的问题，造成一些不良反应，尤其是青霉素与其他药物的配伍应用，所产生的相互作用和不良反应是不可忽视的。青霉素不可与同类抗生素联用因为它们的抗菌谱和抗菌机制大部分相似，联用效果并不相加。相反，合并用药加重肾损害，还可以引起呼吸困难或呼吸停止。它们之间有交叉抗药性，不主张两种B内酰胺类抗生素联合应用。青霉素不可与磺胺和四环素联合用药青霉素属繁殖期“杀菌剂”，阻碍细菌细胞壁的合成，四环素属“抑菌剂”，影响菌体蛋白质的合成，二者联合作用属拮抗作用，一般情况下不应联合用药。临床资料表明单用青霉素抗菌效力为0单用磺胺类药效力为1两者联合用药抗菌效力为5若非特殊情况不可联合使用。青霉素不可与氨基糖苷类混合输液两者混合同于输液器给病人输液，因青霉素的B内酰胺可使庆大霉素产生灭活作用，其机制为两者之间发生化学相互作用，故严禁混合应用，应采用青霉素静脉滴注，庆大霉素肌肉注射。综上所述，青霉素联用不当，因为药物的相互作用，而导致药物不良反应是不可低估的。青霉素是治疗各种感染性疾病的最常用抗生素，严格掌握用药的适应证，合理联用，措施得力，减少不必要的不良反应。.氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂可干扰青霉素的杀菌活性，不宜与青霉素类合用，尤其是在治疗脑膜炎或需迅速杀菌的严重感染时。.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素类在肾小管的排泄，因而使青霉素类的血药浓度增高，而且维持较久，半衰期延长，毒性也可能增加。.青霉素钾或钠与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环。由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响青霉素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏青霉素的活性。青霉素也可为氧化剂或还原剂或羟基化合物灭活。.青霉素静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素族、维生素等后将出现混浊。故该品不宜与其他药物同并滴注。.青霉素可增强华法林的作用。.该品与氨基糖苷类抗生素混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置同一容器内给药。过敏原因与急救【过敏】口服后吸收迅速，约 一可自胃肠道吸收，食物对药物吸收的影响不显著，它的蛋白结合率为 一，血消除半衰退期＜ /为到 小时，服药后约 一的给药量在肝内代谢，小时内一给药量以原型药自尿排出，尚有部分药物经过胆道排泄，严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至小时。血清透析可清除青霉素，腹膜透析则无清除该品的作用。青霉素是各类抗生素中毒副作用最小的，因为其作用机理在于破坏细胞壁形成过程和结构，而人体没有细胞壁。青霉素对人体基本没有药理毒性，但大剂量青霉素也可能导致神经系统中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提纯不足，其中的杂质容易使人体过敏。.过敏反应：青霉素过敏反应较常见，在各种药物中居首位。严重的过敏反应为过敏性休克＜1型变态反应）发生率为 〜 ，II型变态反应为溶血性贫血、药疹、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等，111型变态反应即血清病型反应亦较常见，发生率为〜。过敏性休克不及时抢救者，病死率高。因此，一旦发生必须就地抢救，立即给病人肌注肾上腺素〜，必要时以葡萄糖或氯化钠注射液稀释作静脉注射，临床表现无改善者，半小时后重复一次。心跳停止者，肾上腺素可作心内注射。同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素，并补充血容量；血压持久不升者给予多巴胺等血管活性药。亦可考虑采用抗组胺药以减轻荨麻疹。有呼吸困难者予氧气吸入或人工呼吸，喉头水肿明显者应及时作气管切开。青霉素酶应用意义不大。.毒性反应：青霉素毒性反应较少见，肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过万单位或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应〈青霉素脑病），多见于婴儿、老年人和肾功能减退的病人。青霉素偶可致精神病发作，应用普鲁卡因青霉素后个别病人可出现焦虑、发热、呼吸急促、高血压、心率快、幻觉、抽搐、昏迷等。此反应发生机制不明。.二重感染：用青霉素治疗期间可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染，念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。.高钾血症低钾血症）与高钠血症：如静脉给予大量青霉素钾时，可发生高钾血症或钾中毒反应。大剂量给予青霉素钠，尤其是对肾功能减退或心功能不全病人，可造成高钠血症。每日给予病人亿单位青霉素钠后，少数病人可出现低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。.赫氏反应和治疗矛盾：用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病或其他感染时可有症状加剧现象，称赫氏反应，系大量病原体被杀灭引起的全身反应。治疗矛盾也见于梅毒病人，系因为治疗后梅毒病灶消失过快，但组织修补较慢，或纤维组织收缩，妨碍器官功能所致。兽医临床上的过敏一般较轻，主要表现为流汗、兴奋、不安、肌肉震颤、呼吸困难、心率加快、站立不稳、有时见荨麻疹、眼睑和面部水肿，阴门和直肠肿胀和无菌性蜂窝织炎、严重时休克甚至死亡。【原因】青霉素不稳定，可以分解为青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，与多肽或蛋白质结合成青霉噻唑酸蛋白，为一种速发的过敏源，是产生过敏反应最主要的原因；后者还可与体内半胱氨酸形成迟发性致敏原青霉烯酸蛋白，与血清病样反应有关。有药物过敏史或者变态反应性患者，在局部用药及长效制剂的时候发生率较高。临床使用中，应该避免高温、酸碱、以及重金属离子的侵袭。尽量避免使用值显酸性的葡萄糖注射液做溶媒，而在使用的氯化钠做溶媒时，也应该做到现用现配，否则放置时间过长，也会引起青霉素的分解，而致过敏反应的发生。【急救措施】.立即停药，平卧，就地抢救，采用头低足高位。.皮下注射 盐酸肾上腺素 毫升，儿童酌减，每隔半小时可再皮下注射毫升，直至脱离危险期，必要时加糖皮质激素或抗组胺药。.心脏停跳者，行心脏胸外按压术或心内注射 盐酸肾上腺素毫升。.吸氧，呼吸抑制时口对口人工呼吸，并肌肉注射尼可刹或山梗菜碱等呼吸中枢兴奋剂。喉头水肿影响呼吸时行气管切开术。.用氢化考的松 毫克，或地塞松 毫克加入 毫升中静脉注射，或加入 毫升中静滴。.根据病情需要可用血管活性药物如多巴胺，阿拉明等。.纠正酸中毒及组织胺药物的应用。.注意保暖，防止感冒，要做好护理记录，不要搬动。.可针刺人中，内关，印堂，合谷，涌泉等急救穴位。.可用艾条灸内关，合谷，涌泉，关元，中脘等穴位。青霉素脑病青霉素脑病是青霉素的一种少见中枢神经系统毒性反应，在用量过大，静滴速度过快时，大量药物迅速进入脑组织，即血及脑脊液中药物的浓度升高，干扰正常的神经功能致严重的中枢神经系统反应。青霉素脑病是青霉素的一种少见中枢神经系统毒性反应，通常青霉素仅有少量通过血脑屏障，但在用量过大，静滴速度过快时，大量药物迅速进入脑组织，即血及脑脊液中药物的浓度升高，干扰正常的神经功能致严重的中枢神经系统发应，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，称之“青霉素脑病”。青霉素脑病的发病机理未明，其原因是药物在一定程度上抑制了中枢神经抑制性递质Y氨基丁酸 ）的合成和转运，并抑制中枢神经细胞 +每，使静息膜电位降低所致。有文献认为可能与青霉素钠盐中的阳离子有关，认为钠、锂、铵、锶、钙、镁、钾的毒性作用依次增大，此外与制剂纯度，个体差异，剂量大小、注射方法，速度、浓度均有关。有的学者证明青霉素在脑脊液中的浓度超过厂 u/,即可出现毒性反应，有人认为血脑屏障机能差是主要原因。青霉素进入机体后 由肾脏排出，婴儿肾功能差，使其半衰期延长，血中浓度增高，毒性增加，发生神经毒性作用。导致大脑兴奋性增高一一惊厥，即“青霉素脑病。目前主张婴儿青霉素用量 万u/kg-d,新生儿万u/kg-d,在小时内分次输入，肾功能不全及循环不良者更要慎用。因为老年人肾功能的减退，青霉素和其它广谱青霉素，半衰期延长如青霉素静注，在岁青年身上半衰期为 小时，而在岁老年人身上半衰期则为 小时；普鲁卡因青霉素半衰期在岁青年身上为小时，在岁老年人身上则为小时；双氯青霉素在小于岁青年身上半衰期为 小时，在大于岁老年人身上则为 小时；羟氨苄青霉素静注在青年身上半衰期为小时〜 小时，在岁老人身上为 小时？同时，因为老年人血浆白蛋白产生减少， 岁以上者仅为 ，因此吸收的抗生素在血液中呈结合状态相应减少，其游离部分在血液和组织中升高。当老年人应用大剂量青霉素、羧苄青霉素时，可出现神经〜精神症状，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，也可出现暂时的精神失常，容易形成“青霉素脑病”。因为小儿的血脑屏障功能及肾功能不成熟，大剂量青霉素可使脑脊液浓度明显增高，对中枢产生毒性作用，导致青霉素脑病的发生。另外，一百万青霉素钠含，一百万青霉素钾含，大量静注时应注意+ 在体内的潴留。也容易形成“青霉素脑病”。青霉素类特别是青霉素的全身用量过大或静脉滴注过快时，脑脊液中青霉素浓度超过/,可对大脑皮层直接产生刺激作用，出现痉挛、惊厥、癫痫甚至昏迷等严重反应。一般在用药后一内出现。常发生于新生儿，儿童和老年人，是因为药物易于透过其血脑屏障。对于有肾功能减退或发生肾功能衰竭的病人，因为药物排泄障碍，也易发生。青霉素肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过万单位或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应。此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退病人。青霉素偶可引起致精神病发作，应用普鲁卡因青霉素后个别病人可出现高热、焦虑、发热等。病情严重。主要表现为在原有疾病基础上，突然出现惊厥、脱水、缺氧、呼吸急促及血生化学改变如低血糖、低钠血症、酸血症）、高血压、心率快、幻觉、抽搐、昏迷以及呼吸衰竭等。此反应发生机理不明。有的小儿还可能出现肢体瘫痪，囟门未闭的小儿可见囟门隆起，少数小儿可出现运动不协调。上述症状多在原患病后〜周出现。昏迷的时间长，可能留有严重的后遗症。后遗症可能包括呆傻、失明、耳聋、瘫痪等。少数病人可能会因病情严重而死亡。【治疗】1.停用青霉素若发生青霉素脑病，及时停用青霉素。2立即吸氧。对昏迷病人还应吸出痰液，保持呼吸通畅，及时供氧并持续较长时期，促使脑水肿消退。必要时应进行气管切开和人工呼吸。3抗惊厥，使用镇静、抗精神病药物肌注鲁那钠，安定等。、肾上腺皮质激素。如氢化可的松、强的松、地塞松，均有快速消炎与消水肿的作用，宜短期使用，一般不超过一周。5抗脑水肿药 甘露醇静脉推注。对反复颅压增高病例宜反复应用，以防脑疝。同时还可加用快速利尿剂以增强脱水剂的作用。6加强透析及配合血液灌流、血液净化等7对高热、脱水、及血生化学改变如低血糖、低钠血症、酸血症）以及呼吸衰竭等，进行适当处理。8加快药物清除，可减轻精神症状。9能量支持治疗。毒性在几小时和几十个小时可以代谢，但中毒的神经仍出于麻痹休克状态，若得不到及早的治疗使麻痹休克的神经兴奋激活和营养，受累神经就会因缺血时间过长迟发缺血病理改变，医学称迟发性神经损害，就难以恢复。0本病绝大多数病人预后良好，症状经适当治疗后多在小时内消失，没有后遗症。如果昏迷时间持久，长达数天到数周，则可能引起小儿智能不全、失明、耳聋、肢体强直不能弯曲或瘫痪等严重后遗症。少数可因呼吸衰竭于较短时间内死亡。【注意事项】.青霉素的副作用中，过敏性休克是致命的，常引起人们的注意，而表现为脑病及周围神经损害的神经毒性作用易被忽略。必须打消以往认为青霉素只要不过敏，就很少有中毒的观念，千万不要大剂量滥用青霉素包括其它抗生素），必须用时，尽量少用静脉输注，老年人、小儿尤应慎用；此外，还须注意，青霉素与氨苄青霉素合用时，更易引起青霉素脑病的发生。老年人应用抗菌药物时，其消除过程影响明显变慢。.青霉素原本是高效低毒的抗生素，在人类抗感染的历史上立过赫赫战功，至今声望不减。可能正因如此，近年出现了青霉素越用越广、剂量日益增加的趋势。有少数医护人员给病人静脉输入大量青霉素，特别是静脉输注 万单位以上用量，有的竟一日数次，并数日连续用药。这不仅致血中青霉素浓度居高不下，还使得脑脊液中青霉素浓度也节节递增，当脑脊液中的浓度单位毫升时，就会刺激脑神经继而出现反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏迷等脑病症状，也可致短暂的精神失常，尤其是肾功能不全者、老人和小儿更易诱发本病。.因为肾功能减退及血浆白蛋白减少，引起血浓度升高和脑脊液药物浓度升高，从而产生中枢神经系统毒性反应的缘故。因此，在老年人应用抗生素时，需根据肾功能调整给药剂量，为防止“青霉素脑病”的发生，该类药物剂量不宜过大，如病情需要大剂量时，宜每日剂量分次〜次给予。顺便提及，许多抗生素如头孢类、万古霉素、四环素、萘啶酸等都可因肾功能减低而血清浓度升高致使毒副作用增加。有些药物可以减量应用，有些最好不用，而改用其它抗生素。.能引起中枢神经系统损害的抗生素种类繁多诸如青霉素、头孢菌素、泰能、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素、多粘菌素、磺胺、喹诺酮、抗痨药异烟肼、抗病毒药阿昔洛韦、更昔洛韦）等种类的部分药物都可不同程度地造成神经系统损伤，出现各种脑部症状。.肾功能减退病人剂量：肾小球滤过率 ）为〜时，给药间歇自小时延长至〜2小时或剂量减少2。当 少于 时，给药间歇为〜小时或剂量减至正常剂量的2〜o一般说来病人肾功能损害属轻中度者，使用常规剂量，不需减量，肾功能损害严重者再调整剂量或延长给药时间。生产方法天然青霉素与半合成青霉素生产方法完全不同。【天然青霉素】青霉素生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。①菌种发酵：将产黄青霉菌接种到固体培养基上，在2℃下培养7〜天，即可得青霉菌孢子培养物。用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气、搅拌，在27℃下培养2〜2h然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中，通入无菌空气，搅拌，在27℃下培养7天。在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。②提取精制：将青霉素发酵液冷却，过滤。滤液在-225的条件下，于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取，得到丁酯萃取液，转入7-02的缓冲液中，然后再转入丁酯中，将此丁酯萃取液经活性炭脱色，加入成盐剂，经共沸蒸馏即可得青霉素钾盐。青霉素钠盐是将青霉素钾盐通过离子交换树脂钠型）而制得。【半合成青霉素】以 为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，可制得各种类型的半合成青霉素。是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素或而得到。酶反应一般在-50℃、 〜（的条件下进行；近年来，酶固相化技术已应用于 生产，简化了裂解工艺过程。 也可从青霉素用化学法来裂解制得，但成本较高。侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯，然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中，以无机或有机碱为缩合剂，与 进行酰化反应。缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出p【青霉素浓缩法】利用青霉素特异性地杀死野生型细胞、保留营养缺陷型细胞的方法。青霉素能抑制细菌细胞壁的合成，所以只能杀死生长繁殖中的细菌，而不能杀死停止分裂的细菌。在只能使野生型生长而不能使突变型生长的选择性液体培养基中，野生型被青霉素杀死，而突变型则不被杀死，从而淘汰野生型，使突变型得以浓缩。可适用于细菌和放线菌，是营养缺陷型突变体筛选的常用方法之一。【发展历史】青霉素2世纪（年代以前，人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离开人世。为了改变这种局面，科研人员进行了长期探索，然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。亚历山大•弗莱明因为一次幸运的过失而发现了青霉素。在 2年夏弗莱明外出度假时，把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。周后当他回实验室时，注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明，上述霉菌为点青霉菌，因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法，于是他将点青霉菌菌株一代代地培养，并于 年将菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家弗洛里）和生物化学家钱恩。通过一段时间的紧张实验，弗洛里、钱恩终于用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。之后，弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉粉调制出了相应的培养液。弗洛里和钱恩在 年用青霉素重新做了实验。他们给只小鼠注射了致死剂量的链球菌，然后给其中的只用青霉素治疗。几个小时内，只有那只用青霉素治疗过的小鼠还健康活着。“这真像一个奇迹！”弗洛里说道。此后一系列临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效。青霉素之所以能既杀死病菌，又不损害人体细胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍，导致病菌溶解死亡，而人和动物的细胞则没有细胞壁。但是青霉素会使个别人发生过敏反应，所以在应用前必须做皮试。在这些研究成果的推动下，美国制药企业于 年开始对青霉素进行大批量生产。到了 年，制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。当时英国和美国正在和纳粹德国交战。这种新的药物对控制伤口感染非常有效。到 年，药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。二战宣传画：感谢青霉素，伤兵可以安然回家年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。继青霉素之后，链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产生，增强了人类治疗传染性疾病的能力。但与此同时，部分病菌的抗药性也在逐渐增强。为了解决这一问题，科研人员目前正在开发药效更强的抗生素，探索如何阻止病菌获得抵抗基因，并以植物为原料开发抗菌类药物。青霉素在中国的发展年月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。截至年年底，中国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的，居世界首位。三．安定安定具有镇静、抗惊厥等作用。成人失眠、患病需镇静时常用此药。小儿中毒多因误服或止惊时用量过大所致。安定中毒病人有头晕、头痛、嗜睡、乏力、步态不稳、行走困难、言语含糊不清、反应迟钝、意识模糊、精神错乱等症状，还可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎、视物模糊、尿闭或尿失控等表现。过大剂量中毒病人有血压降低、心跳减慢或心跳停止、呼吸抑制、呼吸不规则甚至窒息、青紫、瞳孔散大、昏迷、抽搐等最后发生呼吸、循环衰竭，还可引起粒细胞减少。通用名：地西泮英文： ；分子式161,2分子量2。6地西泮安定白色结晶粉末。熔点12〜126℃。几乎不溶于水，溶于丙酮。作用与利眠宁相似。有镇静、抗惊厥、使横纹肌松弛等作用，适用于精神抑郁性焦虑、紧张、不安、失眠等症。对抗惊厥和对顽固性癫痫抑制作用很显著。可由对氯苯胺和苯甲酰氯等合成。禁忌：孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用。是否医保用药：医保是否非处方药：处方作用和用途适应证：1主要用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥；2缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛等；用于治疗惊恐症；肌紧张性头痛；可治疗家族性、老年性和特发性震颤。6可用于麻醉前给药。【用法】口服一次2 一日 1不良反应常见的为嗜睡、头昏乏力等，大剂量可有共济失调震颤注意事项可致依赖性、青光眼和重症肌无力患者慎用。孕妇禁用其它：婴儿、有青光眼病史及重症肌无力病人慎用。喝酒或同时应用其他中枢抑制药时可显著增强其作用和毒性。1对苯二氮卓类药物过敏者，可能对本药过敏；2肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期。癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态；严重的精神抑郁可使病情加重甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不宜骤停。对本类药耐受量小的患者初用量宜小。以下情况慎用：①严重的急性乙醇中毒，可加重中枢神经系统抑制作用。②重度重症肌无力，病情可能被加重。③急性或隐性发生闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重。④低蛋白血症时，可导致易嗜睡、难醒。⑤多动症