呼吸吸入疗法

吸入疗法山东大学齐鲁医院呼吸科

曲仪庆呼吸系统疾病的用药方法吸入给药手控定量吸入(MDI)干粉吸入（DPI）雾化吸入(Nebulizer)全身给药口服注射吸入疗法的基础生理基础--靶器官与外界相通药物基础--适合局部起作用的药物装置基础--可以把药物输送到靶器官的装置吸入疗法的优势比较三种给药途径的疗效(每种药物服用100个单位)

静脉 口服吸入可供发挥效用的单位数100 5010到达目标组织的单位数2 19到达其他组织的单位数98 491有效药物和作用于其他组织药物的比例2/98 1/499/1使药物最大限度到达目标组织，直接发挥疗效。保证药物最小限度到达其它组织，将药物引起的副作用降至最小。吸入疗法的优势作用直接起效迅速所需药物剂量小全身不良反应少吸入疗法概述(1)药物以气溶胶、干粉或雾化溶液形式通过呼吸道吸入作用于呼吸道黏膜和(或)肺泡一种给药方法概述(2)20世纪40年代对雾化吸入支气管扩张剂进行观察和研究1955年出现定量气雾剂1956年出现压缩空气射流雾化器20世纪60年代出现超声雾化器70年代相继出现储雾罐和干粉吸入器近20多年,对吸入装置进行改进和优化为临床有效使用吸入疗法提供技术方法支持吸入疗法逐渐成为治疗哮喘等气道疾病的重要手段吸入疗法的解剖生理学基础呼吸系统是一个开放器官,气体通过口鼻进入气道和肺泡,为药物进入提供了途径气道和肺泡的表面面积大(正常成年人其总面积>90m2）

,为药物吸收提供场所平喘药物作用靶位主要存在于气道黏膜及黏膜下层:呼吸道黏膜及黏膜下层富含多种与哮喘发病相关的炎症细胞、受体和相关的细胞因子与炎症介质气道结构细胞包括气道上皮细胞、间质细胞、毛细血管、平滑肌、腺体等都是平喘药物作用位点。吸入药物在局部浓度比较高,有利于直接作用于相应靶位吸入药物在肺内沉积的影响因素(一)气道通畅程度

气道口径缩小，影响吸入药物有效沉积气道内分泌物潴留阻塞或对雾粒的截留作用均影响吸入治疗的效果(二)药物颗粒物理学特性--颗粒直径

>10μm100%沉积于口咽部５～１０μm大部分沉积在上呼吸道和大气道１～５μm沉积在下呼吸道＜１μm沉积在肺泡或随呼出气排出(三)吸气形式

吸入途径:经口吸入优于经鼻吸入药物吸气流量:理想的吸入气流量范围３０～９０（升／分）

吸气后屏气时间１０秒为宜开始吸入的肺容量残气位和功能残气位之间肺容量开始吸入药物Thesizeofaerosolparticle吸入药物的药物动力学定量剂量吸入药量肺利用度全身利用度首过代谢肝肠道门静脉吸入时，全身生物利用度是由肺和胃肠道进入体内药量的总和吸入疗法的地位吸入治疗是呼吸治疗的主要手段吸入治疗是哮喘治疗(无论是急性发作治疗还是维持治疗)的首选方法吸入皮质激素是哮喘的基本治疗吸入药物

ß2

受体激动剂

M受体拮抗剂表面激素沙丁胺醇：(万托林气雾剂Ventolin)：100ug-200喷/支。用法：1～2喷，tidorqid，不超过8喷/天。(喘宁碟干粉剂Ventodisk)：200-400μg/泡囊。每次1泡囊，q4-6h。万托林溶液：成人每次0.5-2ml，8-10分钟内雾化特布他林气雾剂（博里康尼Bricanyl）：200-400喷/瓶。用法：1～2喷，tidorqid。博利康尼都保：干粉(0.5mg/吸)每次1吸，3-4次/天沙美特罗气雾剂：25μg/喷，每次2喷，2次/天。沙美特罗干粉剂：50μg/泡囊，每次1泡囊，2次/天福莫特罗都保(奥克斯)：4.5μg/喷，每次2喷，2次/天吸入药物：ß2受体激动剂吸入药物：M受体拮抗剂溴化异丙托品气雾剂（爱全乐）：(20μg/喷)每次2喷，3-4次/天

溴化异丙托品溶液：雾化吸入(250mg/L)，每次2ml，3-4次/天

溴氧托品气雾剂：(0.1mg/喷)，每次1-2喷，3次/天噻托溴铵干粉剂（思力华SPIRIVA）：18ug胶囊，每天1次，每次1粒，用Handihaler吸入丙酸倍氯松气雾剂：50μg/喷二丙酸倍氯米松：（必可酮气雾剂Becotide

Inhaler)：50-250ug。（必酮碟干粉剂Becodisk）：100-200ug布地奈德：（普米克气雾剂

PulmicortInhaler）：100-200ug。（普米克都保

Pumicort

Turbohaler）：100-200ug。（普米克溶液

PumisortSodium)：2mg丁地去炎松气雾剂：100μg/喷去炎舒松气雾剂：100μg/喷氟替卡松气雾剂：（辅舒酮）125ug吸入药物:表面激素可必特(Atrovent)：溴化异丙托品21μg，沙丁胺醇100μg

舒利迭（Serotide）：氟替卡松250-500μg，沙美特罗50μg信必可（Symbicort)：福莫特罗4.5μg布地奈德160μgFoster吸入剂：福莫特罗(Formoterol)6µg，二丙酸倍氯米松(Beclomethasone

dipropionate)氢氟烷(HFA)100µg吸入药物：复合剂型吸入装置pMDI(气雾剂)pMDI+储雾罐DPI(干粉剂)：都保Turbuhaler、碟剂

Diskhaler以及吸乐Handhaler。Nebulizer(雾化器)：超声雾化器、气动雾化器等定量吸入器（MeteredDoseInhalerMDI1955年开始应用于临床目前使用最广泛的装置

需氟里昂(CFC)或四氟乙烷(HFA)作为抛射剂气流速率为30m/sor100km/h压力定量气雾剂(pMDI)

构造和原理pMDI

由储药罐、定量装置和推动器组成储药罐内药物悬浮或溶解于液体推进剂中为了避免药物凝聚,通常在混悬液中加入少量表面活性物质

在溶液中加入助溶剂(如乙醇等)每次用手揿动活瓣后,借助于内部压力可以定量喷出100μl药液,多数气溶胶微粒直径１～５μm,在喷出口的喷射速度达到３０m/s气雾剂的四步吸入法移开喷口的盖，如图所示拿着气雾剂，并用力摇匀。轻轻地呼气直到不再有空气可以从肺内呼出，然后立即.....将喷口放在口内，并合上嘴唇含着喷口。在开始通过口部深深地、缓慢地吸气后，马上按下药罐将药物释出，并继续深吸气。屏息10秒，或在没有不适的感觉下尽量屏息久些，然后才缓慢呼气。若需要多吸一剂，应等待至少一分钟后再重做第二、三、四步骤。用后，将盖套回喷口上。pMDI的优点和不足使用快捷，携带方便输出剂量与标示量一致储存方便，不怕潮湿多剂量装置价格便宜吸入技巧要求高，病人不易掌握

需要抛射剂，易引起病人呛咳

口咽部沉积量高，局部及全身副作用大受极端温度影响大优点不足使用中经常出现的错误喷药时没有同步吸气(观察到喷药后气雾从口腔返回空气中)喷药后马上闭嘴(阻断了吸气气流,气雾停留在口咽部)喷药后屏气(完全没有吸气过程)吸入后没有屏气连续喷药数次以后才开始吸气喷药前没有摇动药物吸入激素后没有漱口喷嘴与储药罐上下倒转减少药物在口腔沉积增加药物在小气道沉积允许分次吸气储雾罐

spacer/holdingchamberpMDI加储雾罐的优点和不足Jackson,1995:Bisgaard,1997使用较pMDI方便

无严格的协调性要求

无严格吸气流速要求

减少口咽部沉积量增加吸入肺内药量

可用于几乎所有病人体积较pMDI大,携带不方便

仍需要抛射剂

塑料储雾罐由于静电作用可使吸入量受到影响使用金属储雾罐可增加吸入量

优点不足干粉吸入器

DryPowderInhalerDPI单剂量:

Spinhaler®；Rotahaler®；

HandiHaler多剂量:

碟式吸入器Diskhaler®

准纳器

Accuhaler®；Diskus®储存剂量型：

都保Turbohaler®；Easyhaler®Drugsavailable:DPI干粉吸入器

构造和原理

将药物研磨成微细的粉末(1~5μm)储存在胶囊、铝箔或储存仓中使用时将药物取出或打开利用吸入气流为驱动力将药物吸入到肺内DPI的优点和不足Jackson,1995轻巧、方便、快捷不需抛射剂，不会对病人产生刺激吸气启动，不需吸气配合，病人协调性要求低口咽部沉积少，局部副作用少一般较pMDI贵

某些装置易受潮湿环境的影响

吸气流速依赖性，需较高的吸气流速30L/Min多种装置性能差别大有该剂型的药物较少优点不足都保

的内部结构吸气通道双螺旋通道的口器储药池刮药板定量药盘旋转把手内置干燥剂储存型多剂量型干粉吸入器特点是吸入通路上形成涡流空气涡流将聚集的药物有效地分散提高肺内的沉积量使用都保®的常见错误旋转底座时不垂直，定量不准确对着装置呼气，使储药池中药物受潮误以为两次剂量旋转两次底座即可

(实际只吸入一个剂量)用于<6岁的孩子，吸气流速不够

都保

的优点和不足与pMDI相似的优点

吸气启动，病人协调性要求低

肺沉积率较高

使用较pMDI方便

不需抛射剂，对病人无刺激吸气流速依赖性，不适合<6岁儿童及严重哮喘发作

剂量定量时容易不准确

病人吸后无感觉

无准确计数装置优点不足如何检查都保药物的释放情况准纳器结构和原理预定量型多剂量干粉吸入器用双层箔片将预定量的药物和少量乳糖的混合物密封于泡囊内每一条药物箔条含有28~60个剂量的药物使用时通过拨动滑动杆将2层箔片撕开,使药物暴露于吸嘴,通过吸气流量将药物带入肺内舒利迭准纳器的使用方法1打开用一手握住外壳，另一手的大拇指放在拇指柄上，向外推动拇指直至完全打开。2推开握住准纳器

使得吸嘴对着自己。向外推滑动杆--直至发出咔哒声。表明准纳器

已做好吸药的准备。3吸入

将吸嘴放入口中。从准纳器

中深深地平稳地吸入药物。切勿从鼻吸入。然后将准纳器

从口中拿出，继续屏气约10秒钟，关闭准纳器。准纳器

的优点与不足低吸气阻力，吸气力量小的老人、孩子都可使用每个剂量都预先设置好，不会导致使用前定量时产生错误不同吸气流速下输出剂量稳定性好每一剂量铝箔塑封包装,

防潮性能好有准确计数装置吸气流速仍有依赖性，不适合<4岁儿童及严重哮喘发作

最大肺沉积率低于都保

优点不足准纳器使用注意事项拨动滑动杆打开药物以后,保持准纳器基本水平,否则部分药物可能由于重力的作用丢失打开药物后不能摇动吸入器不可对着吸嘴呼气思力华®SPRIVA®10粒胶囊HandiHaler18ug噻托溴铵吸乐®

HandiHaler®HandiHaler®

特点及利益迄今为止唯一能被低至20L/分钟的气流速率所触发的吸入装置.是为思力华给药而设计的吸入装置*由使用者吸气驱动的单剂量干粉吸入器可循环使用,使用寿命大于1年气流受限程度不同的COPD患者(FEV1低至16%)均能通过HandiHaler将药物微粒吸入气道

有效消除定量吸入器相关的协调性问题

经济雾化吸入雾化吸入是指通过射流或震荡的方法将药物液体或混悬液变成雾状的吸入方法超声雾化吸入射流雾化吸入(空气驱动和氧气驱动)结构和原理

由储药杯、射流小孔、挡板、T型管和吸嘴(或面罩)组成压缩氧气或空气作为动力压缩气体通过射流小孔进入雾化杯内,高速的气流将液体吸引到喷射小孔,高速喷射的气体将药物溶液冲击成气雾微粒,随气流经过T