小容量注射剂生产过程验证

小容量注射剂生产过程验证GMPGMPGMP一、验证概述（一）验证定义（二）验证工作一般程序施1、建立验证组织2、确定验证项目GMP3、制定验证方案4、批准验证方案57、批准验证报告8、建立验证档案（三）验证的分类与适用条件1234二、98版GMP对验证的要求第七章验证575859601.2.3.4.5.6.7.三、小容量注射剂验证主要内容（一）设备验证1.主要验证对象：注射用水制备系统21A2（3）（二）工艺验证主要项目、标准、方法1项目控制标准方法10Pa1mmH20）U18-28℃RH）2/323、45-7≤2个56项目方法27四、小结123456]注射剂是指将药物制成无菌溶液、混悬液或临用前配成液体的无菌粉末供注入人体的制剂。是医疗上广泛使用的制剂。注射剂为无菌制剂，根据其生产工艺的不同，又分最终灭菌药品与非最终灭菌药品。由于注射剂直接进入人体组织或血液，因而吸收快，作用迅速可靠。与其它剂型相比，注射剂质量要求高、生产过程控制严格。严格的管理外，生产设备是极其重要的决定因素。●注射剂的分类大容量注射剂小容量注射剂粉针剂冻干粉针剂●注射剂的特殊质量要求无菌无菌无菌无热原不溶性微粒澄明度●设备工艺要求(一)药液配制设备1.配制设备需密闭2.计量装置准确，不对系统造成污染3.材质稳定4.系统清洗、消毒功能好5.搅拌密封严密与搅拌均匀阀门、管路连接严密，装卸方便（二）洗瓶设备1.输送、运行应平稳2.过滤系统应可靠、易处理3.各洗瓶用水喷嘴应一致，并应对准瓶口中心。瓶内残留水少4.有防止洗好瓶再次污染的措施5.具有不同规格瓶的调节功能（三）灌装封口设备1.装量准确2.拆卸方便3.转送系统稳定，对玻璃容器损坏程度低4.灌药时无外溢、带药等现象并具有无瓶止灌功能5.打药泵应耐磨擦，无脱落物6.下塞位置准确轧盖松紧适中（四）干热灭菌箱（隧道烘箱）1.均匀性好并有进行验证的条件2.箱内热风应洁净，不对所灭菌物品造成污染3.隧道烘箱两端应有100级层流保护4.应有自动记录、打印装置（五）湿热灭菌箱1.能进行热均匀性验证并符合要求2.具有自动记录、打印装置3.升温、降温速度符合要求4.喷淋冷却速度符合要求5.冷却用水能有效地控制微生物，避免产品在冷却过程中的再次污染●设备验证工作(一)98版GMP对注射剂验证内容的规定空气净化系统工艺用水系统生产工艺及其变更设备清洗主要原辅材料变更灭菌设备药液滤过及灌封（分装）系统（二）设备验证的几个阶段1．预确认设计确认对待订购设备技术指标适用性的审查及技术资料文件化工作2.安装确认技术资料收集:各种设备图纸、合格证、操作手册、备品备件清单、安装图等。系统检查：安装的系统符合设计图纸与技术说明的要求。3．运行确认单机运行与生产线联动运行试验：核实设备运行符合设计要求。如：设备运转速度、灌装的精度、轧盖的紧密度等。4．性能性能在安装确认与运行确认的基础上进行模拟试生产，确认全套设备的运行能生产出符合质量要求的产品。（三）验证过程的文件化工作1.验证方案项目名称（方案名称）方案编号验证目的验证方法采用文件控制标准验证步骤验证周期验证记录（空白样张）验证报告（空白样张）方案制定人、制定日期方案审核人、审核日期方案批准人、批准日期2.验证记录3.验证报告药物制剂制造设备必须满足GMP的规定及所生产制剂的工艺要求，才能保证加工的精度、避免生产过程的交叉污染与混淆，确保药品质量。近年来，我国制药机械设备已有较快的发展，尤其在材质的选择、自动化程度与清洗、消毒功能上日趋符合GMP的要求。但与