糖尿病市场分析

糖尿病市场分析全球范围来看，糖尿病发病率均持续上升且控制不力糖尿病是一种摆在全人类面前的严峻挑战，在美国平均每天大概有4000人被诊断出患有糖尿病，美国总人口中约有8%受到糖尿病的影响，其中三分之一还不懂得其自身已经患病，过去十年（1998-）美国成年人中的糖尿病新发病例数增长了90%，由糖尿病导致的死亡率比1987年增长了45%，高于同期心血管疾病、中风和肿瘤引起的死亡率。中国糖尿病现实状况最新中国糖尿病流行病学数据调查显示，在20-70岁人口中，中国总人口糖尿病患病率分别是的2倍，是1994年的4倍，患者人数约4100万，糖尿病前期患者人数约万。庞大的需求奠定中国大陆糖尿病药物市场高速增长的基础根据IMS（医药征询机构）数据显示，-的近5年间，中国大陆糖尿病药物市场（包括口服降糖药和胰岛素类药物）总体上以年均30%以上的速度增长，这个增速高于中国整体药物市场的平均增速10个百分点，下六个月至上六个月，中国大陆样本医院终端市场糖尿病药物采购金额已达人民币47亿元，假如算上OTC市场的销售额，则整体市场规模已超过人民币80亿元。口服降糖药物中关注格格列奈类药物前景：格列奈类药物是近5年中增长最快的口服降糖药，市场份额从的6.4%迅速提高到15.3%，年均增速为38%。阿卡波糖占据口服降糖药物的最大份额为36.8%，市场接受度高，预期未来三年内仍将保持?均20%的增速。从上市企业产品线的分布看，江苏恒瑞医药（600276SH）及其关联企业的口服降糖药物品种组合较为完善，其拥有吡格列酮、二甲双胍、瑞格列奈、那格列奈四个品种，其未来增长取决于其产品的销售进展，我们会亲密关注。胰岛素类似物将是未来最重要的糖尿病药物发展领域胰岛素类似物是所有糖尿病药物中治疗效果最靠近人体自然生理调整曲线的药物。尽管进入中国市场的时间较短，不过以年均翻倍的速度发展，终端采购金额已达人民币6.22亿元，而才刚过1亿。整个胰岛素市场呈高度垄断态势，前三家外资企业已占有95%的份额，国内企业，如通化东宝（600867SH），仅占不到5%的份额，面临的竞争压力巨大。产业概述糖尿病总体上是由于机体不能有效进行糖代谢而产生的一系列失调症，一般根据发病的机理将其分为I型和II型糖尿病两种，其中I型的定义为人体不能或很少产生胰岛素，此时必须从外源补充胰岛素，I型的发生更多是由于遗传原因；II型则是指人体无法产生足够多的胰岛素，或者是对胰岛素的运用发生了问题，以至于人体不能顺利分解葡萄糖，导致血液中的葡萄糖水平超过一定原则，长此以往将对身体导致全方位的损伤。这也是糖尿病最可怕的地方，它最终导致人体器官如心血管、神经系统、眼睛、肾脏等的损毁，严重影响患者的生活质量和寿命，并且极大地增长医疗承担。糖尿病已经成为全球必须面对的挑战有鉴于此，国际糖尿病联盟（InternationalDiabetesFederation,IDF）于发起了一项称为“为糖尿病联合起来”（UniteforDiabetes）的行动。吁请联合国通过一项有关糖尿病的决策案，由联合国提请所有会员国对糖尿病威胁人类的健康予以充足关注。中国政府对糖尿病的应对中国政府也于出版了中国目前最新的《中国糖尿病防治指南》，意在减少糖尿病引起的死亡率和致残率，并将糖尿病防治列入新医改的重点领域，计划用3年时间，在全国20个都市的1025家小区卫生服务机构，对8200名医生和护士进行系统培训，使20余万名糖尿病患者最终受益。美国医疗保健支出虽高，但为糖尿病付出的代价仍日益上升根据美国药物研究与制造商协会（PhRMA）估计，美国社会为糖尿病付出的代价是1740亿元，其中包括直接的医疗费用以及间接的经济损失如劳动能力的丧失等。与此同步美国医疗保健支出到达2.2万亿美元，占美国GDP的16.2%；人均医疗保健支出为7421美元，以高居世界第一的卫生费用仍未能制止糖尿病流行的恶化。根据DiabetesCare杂志（美国糖尿病协会出版的学术期刊）估计，?美国I型糖尿病患者的直接医疗费用是105亿美元，间接的经济损失为44亿美元。II型糖尿病患者的直接医疗费用为1057亿美元，间接损失为538亿美元。此外，未被确证的疑似糖尿病患者的损失也高达180亿美元，糖尿病前期患者的费用为25亿美元，怀孕期间导致糖尿病的妇女的花费则为6.4亿美元。在糖尿病导致的死亡原因排在美国总人口死亡原因的第五位。纵观全球，国际糖尿病联盟（IDF）数据显示全世界糖尿病患者人数为2.46亿，以每年新增700万的速度发展，至2025年患者估计人数将达3.8亿，其中78%的患者都生存在欧、美、日、大洋洲之外的地区，而中国和印度又占了这78%中的绝大部分。中国的状况及其严峻根据IDF的预测，至2025年中国的糖尿病患者将增长至6000万，仅次于印度的7000万，排在巴西、俄罗斯和土耳其之前，居世界第二位。根据中华医学会在1981年的调研显示，糖尿病患病率仅为不到1%，后来在1994和1996年又分别进行了调查，显示糖尿病发病率缓慢上升，已超过3.21%，在全国营养调查的同步进行了糖尿病的流行状况，数据显示在18岁以上人口中，都市糖尿病患病率为4.5%，农村为1.8%。由此推算出在上海、北京、广州等大都市糖尿病患病率已达8%左右，亦即每12个成人中就有一人患糖尿病。时隔5年之后由中华医学会糖尿病分会发起进行了最新一次的糖尿病流行病学调查（6月至5月完毕的全国普查），数据显示，中国大陆的居民由于生活水平的提高，使得糖尿病的患病率大幅度升高，20岁以上的成人糖尿病患病率到达11.7％，其中男性13.3%，女性10.6%。伴随年龄的增长，糖尿病的患病率明显增长，而在这样多的患者中得到良好治疗和血糖控制的不到25％。本次调查还发现男性的患病率明显高于女性，其中中年男性患病率增长明显，与1994年的糖尿病患病率相比，~调查的中青年人的糖尿病患病率明显升高，并且糖尿病前期的增长幅度更为明显。20~60岁年龄段的男性糖尿病患病率显着高于女性。与此前的数据相比，25~64岁的年龄段在中糖尿病患病率增长了四倍。中国目前的糖尿病患病率已经靠近台湾和香港等以都市为主的地区。上述数据还只是冰山的一角，由于糖尿病患者的未诊断率很高。普查过程中发现的新增患者（即普查前他们并不懂得自己患病）比例靠近六成，都市的未诊断率为52.5%，农村则高达67.64%，糖尿病的防止意识和诊治率低下，诸多患者主线不懂得自己已经得了糖尿病。此外，糖尿病的后备军庞大（即糖尿病前期患病者或称糖耐量受损者），糖尿病前期的患病率已经超过了糖尿病患病率，高达15.2%，总人数靠近万。未来中国的糖尿病防治任务愈加艰巨。在单纯空腹血糖受损（IFG）方面，中年男性明显高于女性。而单纯糖耐量异常（IGT）则是中年女性高于男性。最终根据本次调研推算出中国的城镇人口中糖尿病患者人数约为4110万，比国际糖尿病联盟(IDF)推算的患者3980万多出了130万。中国糖尿病患病率的高发有多种原因：首先是遗传原因，根据中山第三人民医院翁建平专家的研究，中国人有也许是糖尿病的易感种族，在富裕国家华人的糖尿病患病率在10％以上，明显高于当地白人，这个现象提醒了这种也许性的存在。另一方面是环境和经济原因，生活水平的迅速提高引起的饮食构造变化，导致热量摄入过剩加上长期以来对健康教育的不重视导致了患病率急剧攀升，中国超过世界平均水平的能源消耗部分转移到了民众的腰围上。此外，老龄化也是重要原因，II型糖尿病是一种年龄有关性疾病，年龄越大，患病率越高。4千多万的患者带来的直接后果就是导致巨大的资金和资源上的挥霍，由于糖尿病最重要的危害就在于其并发症，根据中华医学会糖尿病分会组织全国各省市对中国大都市2万多例住院糖尿病患者的并发症状况进行了分析，成果显示，中国糖尿病患者的慢性并发症相称普遍，患病率到达相称高的程度。其中合并患有高血压、心脑血管病、眼及肾病者均占三分之一，而神经病变者占50％以上，这些慢性病基本上就是医疗费用投入的无底洞。根据世界卫生组织（WHO）的规定，一般一种国家的年度卫生总费用理应不低于当年GDP的5％，很遗憾的是中国一直未曾达标，以此杯水车薪的支出来应对如此之多的糖尿病患者，我们对未来实在感到忧虑。从更大范围来看，2月27日卫生部公布了第四次国家卫生服务调查成果，数据显示调查地区居民的两周患病率为18.9%（两周患病率是调查居民中两周内患病人次数与调查总人数之比，世界各国普遍采用调查前两周内的患病状况来估算患病率），其中都市22.2%、农村17.7%，与第三次国家卫生服务调查成果相比，都市增长6.9个百分点，农村增长3.7个百分点。以此推算，全国有明确诊断的慢性病患者人数达2.6亿，过去平均每年净增长病例数1000万，其中高血压患者增长了5.2倍、脑血管病患者增长了2.6倍、糖尿病患者则增长了7倍，状况实在不容乐观。产业分析庞大的需求奠定糖尿病药物高增长的基础近5年中国的糖尿病药物，包括口服降糖药和胰岛素类药物总体上以30％以上的速度增长，这个增速高于中国整体药物市场的平距增速10个百分点，更远高于WHO在《-世界糖尿病药物预测》中的14％的全球平均增速。（如无此外指出，本汇报中所有数据均来自IMSHealth）。在下六个月到上六个月间，中国样本医院的糖尿病药物销售总金额已经到达47亿人民币，其中值得注意的是胰岛素类产品的份额在已经几乎跟口服糖尿病药物并驾齐驱了，前者占49.2%，后者为50.8％，而胰岛素类产品的占比仅为17.0％，近5年来胰岛素类产品年均增速为33.5%，口服降糖药物年均增速为20.8%。以上数据仅是IMS对中国样本医院临床终端的记录，根据国内市场调查企业Menet的数据分析，在医院获得药物的患者占58％，另有42％则通过OTC等渠道获得，因此假如再加上糖尿病的中成药的销售额的话，实际的规模应已超过人民币80亿元。糖尿病药物市场竞争格局在论述之前，我们不得不很遗憾的说在中国医药市场上高端用药（不单是糖尿病药物）基本都被外资企业垄断。外资企业挟优质品种和完善的医药学术推广之势占据了整个中国医药市场金字塔的顶部位置。目前，世界医药前20强均已进入中国建立合资或独资药企，其在中国医药市场上展现绝对领先的地位，中国医药市场的前10强企业中外资基本可以占据7强以上。临床常用的糖尿病药物基本以西药为主导，其特点是降糖机理明确，效果好，市场接受程度高，是用药的主流，也是各大企业争夺市场的焦点。常用的口服降糖西药重要分为4大类：1）α-糖苷酶克制剂；2）噻唑烷二酮类；3）二甲双胍；4）胰岛素促泌剂。各主力细分品种也基本都是由外资企业占据领先份额。而在治疗I型糖尿病中必须的胰岛素类产品则通过吸入或注射使用，不算在口服降糖药之类。1.α-糖苷酶克制剂该类品种包括阿卡波糖（Acarbose）和伏格列波糖（Voglibose）两种药物，合计占据了中国口服降糖药物的最大份额达36.8%，其之因此可以在数十种口服降糖药物占据最大份额的原因就在于其药理作用更适合东亚人群，该药物可以减缓患者进食后对糖分的吸取，亚洲人以米饭、馒头为主食的习惯有助于该药发挥作用。下六个月至上六个月中国大陆的样本医院α-糖苷酶克制剂的销售额为人民币8.82亿元，近5年平均增长率为22.7％。该细分品类市场集中度非常高，阿卡波糖目前只有三家企业生产销售，分别是德国拜耳（BAYGR）、华东医药（000963CH）和四川宝光药业（未上市）。而伏格列波糖也只有三家，分别是日本武田（4502TYO）、浙江震元（000705CN）和江苏晨牌（未上市）。1）阿卡波糖阿卡波糖最早由德国拜耳开发，是美国食品药物监督管理局（FDA）同意的第一种糖苷酶克制剂，1984年在德国上市，1995年引进中国，商品名为“拜糖平（Glucobay）”，阿卡波糖在欧美市场体现一般,但在中国却空前成功，下六个月至上六个月其在中国大陆的医院销售额为7亿元，-的年均增速为19％。该品种也是拜耳集团在中国的子企业北京拜耳医药保健有限企业的主打产品，占其营业收入的30％以上，北京拜耳在中国市场投放的药物品种并不多，主力销售品种仅为10个左右，不过几乎每一种在市场上都占据一定的份额，如其抗生素拜复乐Avalox®（莫西沙星,MoxifloxacinHydrochloride），心血管药物拜新同（硝苯地平控释片,Adalat®）都分别是各自细分品类的前三位品种，其少而精的品种所具有的强大盈利能力与国内药企动辄几十上百个品种形成强烈对比。国内唯一稍能与拜糖平相抗衡的就是华东医药（000963CH）的“卡博平”，由华东医药开发成功上市销售，前三年的增速非常快，以翻倍的速度成长，在-间销售过亿，下六个月至上六个月中国的医院销售额是人民币1.35亿元，该药中期销售同比增速为26％，卡博平在国内的行政保护（享有独家销售特权，类似于专利保护）到期，但华东医药围绕这个产品的生产工艺方面进行了大量的工艺专利申请，有效地保护了卡博平的利益，因此，我们认为短期内国内其他化学药厂商还不会很快地对卡博平形成威胁。生产阿卡波糖的第三个厂家是四川宝光药业股份企业（未上市），由本来的泸州制药厂改制而来，其生产的阿卡波糖胶囊于上市，至上六个月销售规模仅为人民币2500万元，市场影响力很小，销售增速也不稳定，对拜唐平和卡博平基本不构成威胁。2）伏格列波糖此外一种糖苷酶克制剂伏格列波糖的市场状况与阿卡波糖相比则逊色诸多。该品种最早由日本武田制药开发，1994年在日本上市，目前在国内重要有武田在天津的工厂生产销售，在国内上市数年来销售一直未能打开局面，年均销售额一直在人民币万元规模上下。国内目前有上海三维（未上市）和浙江海翔（002099SH）进行了原料药的生产，制剂则由浙江震元（000705SH）和号称没有一种自己销售人员、专业进行大包的江苏晨牌药业（未上市）于下六个月分别投入市场。从终端数据来看还处在刚开始铺货的阶段，销售额几乎可以忽视不计。从以上α-糖苷酶克制剂的终端格局来看，由于该类药物适应中国市场需求，阿卡波糖的整体市场份额从上六个月占口服降糖药物30%扩大到上六个月时的35%，未来仍将有较大发展空间。拜唐平的领袖地位无人可以撼动，其中值得一提的是拜耳企业在糖苷酶克制剂市场上所做的学术推广和教育工作起了非常大的作用，我们可以从拜唐平在全国媒体的广告投放状况上看到其市场推广力度。如此力度的投放，有效地将拜唐平的增速从14％提高到的22％。有拜唐平在前面开路，我们对价格廉价30％的卡博平的销售前景更为看好。2.噻唑烷二酮类作为初刚刚上市的新一类口服降糖药物，噻唑烷二酮类药物是比二甲双胍和磺脲类等老一代降糖药更新的药物，目前也是欧美主流的口服降糖药。该品类的代表药物是葛兰素史克企业于1999年推出的并于在中国正式上市的罗格列酮（Rosiglitazone）（商品名：文迪雅（Avandia）），另一方面是日本武田于1999年根据该类药物机理开发的此外一种产品吡格列酮（Pioglitazone）（商品名为Actos）。简朴来说该类药物的药理是增强人体对胰岛素的敏感性来改善糖尿病症状，由于II型糖尿病患者体内并不是没有胰岛素分泌，而是机体自身对胰岛素不敏感使其不能正常发挥作用。上六个月至上六个月，两种药物合计在中国大陆的样本医院销售额为2.79亿元，占中国口服糖尿病药物市场份额的11.6%，其增速相对其他类降糖药物来说较快，近5年平均增长率为39.6％。不过需要指出的是其在的销售增速大幅放缓，这与FDA在2月公布了有关文迪雅有也许导致心血管副作用的风险警示有关，葛兰素史可于同年5月也在中国市场宣布了文迪雅存在的心血管副作用。致使其的销售增速由的40％急跌为－40%，此后中国市场噻唑烷二酮类药物的销售状况一直不理想。1）罗格列酮葛兰素史克的文迪雅是罗格列酮市场的领军品种，紧随其后的是太极集团（600129SH）的太罗（上市），以及恒瑞医药（600276SH）与四川圣奥医药（未上市）的合资子企业成都恒瑞也于同年上市的爱能（4mg规格）和科能（1mg规格）。其他的国内厂家尚有浙江万马（未上市）、上海三维（未上市）和贵州圣济堂（未上市），但销售规模都在百万级别，市场影响力很小。太极集团的太罗在文迪雅的销售出现下滑时仍能保持向上，7月至7月销售额较上年同期增长26％，而成都恒瑞的爱能则小幅下滑，且销售规模仅相称于太罗的25％，因此未来在罗格列酮药物市场上，太极集团的太罗值得关注。不过从成都恒瑞的产品线来看，尤其在葛兰素史克企业的文迪雅因专利与国内企业发生纠纷后来，葛兰素积极放弃了98805686专利，因此未来国内以太罗为代表的企业应能对文迪雅发起强有力的冲击。2）吡格列酮吡格列酮国内重要的厂家有北京太洋药业（未上市）（故意思的是其股东之一是中国国际金融有限企业）在武田的产品刚推出很快也率先在国内抢仿成功，于上市，恒瑞医药的吡格列酮片剂瑞彤也于同年上市。基本上吡格列酮市场以国内企业为主导，竞争的剧烈程度远不小于罗格列酮，目前市场上有14家的产品在竞争，销售规模在千万级别的则只有四家，分别是太洋、恒瑞医药、华东医药和四川宝光，其他的包括天津武田在内的都是百万元的销售规模。截至上六个月，吡格列酮在全国医院的年销售额为人民币1.03亿元，近五年平均增速为56.2%，其中上六个月同比增长了42％，与罗格列酮形成此消彼涨的关系。3.二甲双胍二甲双胍是由美国施贵宝企业发明的一种糖尿病治疗的经典老药，迄今上市已经有50数年，通过数十年的临床考验展现出很好的安全性和有效性，其药理仅是针对升高的血糖发挥作用，对正常水平的血糖无影响，并且还具有心血管保护作用。二甲双胍在全球各重要的糖尿病指南中明确列为超重和肥胖II型糖尿病的一线用药，尤其是对初诊患者来说进行生活方式的调整和使用二甲双胍是一种很好的治疗开端。对于糖尿病前期的患者来说使用二甲双胍还可以延缓糖耐量异常向糖尿病的进展。由于这是一种过了专利保护期的老药，因此二甲双胍的国内生产企业众多，截至中在市场上有销售的企业多达70多家，是所有口服降糖药物市场竞争最剧烈的品类，整个二甲双胍药物下六个月至上六个月中国大陆的样本医院销售额为人民币2.9亿元，占中国口服糖尿病药物市场份额的12%，不不小于1H03时的16％，这源于近5年的缓慢增长，平均增长率为13％，落后于口服糖尿病药物的整体增速。与前两类药物相似的是，二甲双胍类药仍是以外资原研厂家领军，国内企业随即。美国百时美施贵宝的格华止（Glucophage）中销售额为人民币1.76亿元，占了整个二甲双胍市场份额的60％，余下的40％份额则由70家左右的国内企业争夺，而这其中只有北京利龄恒泰药业有限企业（未上市）和贵州圣济堂（未上市）的二甲双胍市场规模在千万元级别，其他都是百万或更少，几无市场影响力。上市企业中仅华北制药（600812CH）、中西药业（600842CH）、万辉双鹤（双鹤药业（600062CH）子企业）、恒瑞医药（成都恒瑞）及天方药业（未上市）五家有二甲双胍品种，不过规模都很小。总体上来看二甲双胍市场还是以施贵宝的产品最具竞争力，其外资的销售体系和学术推广可以稳定的将市场做起来，而国内企业销售不稳定，或者纯粹交给代理商操作，没有完整和长远的市场规划和维护，很难形成对施贵宝的威胁。我们认为，基本上国内企业包括上市企业在这一类口服降糖药物上不会有大的作为。胰岛素促泌剂该类药物同双胍类同样是比较早应用的口服降糖药物，临床使用的范围很广，其药理重要是针对II型糖尿病人的胰岛素分泌局限性，根据化学构造和作用特点的不一样还分为两大类，分别是磺酰脲类（Sulfonylurea）和格列奈类（Nateglinide），总计有7种药物在临床上使用，其总的份额占口服降糖药物的39.6％，近五年（-）的平均增速为16.8%，但其中较新奇的格列奈类的市场增速远高于相对较成熟的磺酰脲类药物的增速。详细状况详述如下：1）磺酰脲类磺酰脲类药物目前在临床使用的有5种药物，分别是：（1）格列苯脲（Glibenclamide）；（2）格列齐特（Gliclazide）；（3）格列美脲（Glimepiride）；（4）格列吡嗪（Glipizide）；（5）格列喹酮（Gliquidone）。前4种都是属于第二代的磺酰脲类药物，而格列美脲则是更新一代的长期有效降糖药物。（1）格列苯脲格列苯脲是较老的二代磺酰脲药物，国内生产企业众多，在医院渠道有销售的企业约30家，总体上销售额和份额都在逐年下降，在临床终端规模最大的是天津太平洋药业（未上市），但也仅是不到百万的规模，基本上格列苯脲是将会逐渐从医院终端慢慢退出的低价药。近期卫生部查处的“糖脂宁”胶囊就是由于大剂量非法添加格列苯脲后引起患者低血糖导致死亡事件，由于中国医疗体制的深层次原因，除非未来药物定价制度、医院采购制度进行彻底改革，否则类似格列苯脲此类非常廉价的药物未来的趋势就是让位于有更高价格空间的品种。广州药业（600332CH）的消渴丸里面也是添加了格列苯脲，其未来的发展只能是靠进入基本药物目录后获得一种平稳的增长，成为一种成熟稳定的品种，很难预期再有迅速增长。（2）格列奇特格列齐特占据整个胰岛素促泌剂份额的20％，仅次于瑞格列奈的34％。该品类的领导品牌是法国施唯雅（未上市）的达美康（Diamicron），其也是格列齐特的原研厂家，施唯雅于1985年将达美康引进中国，迄今为止仍占居该品类89％的份额，余下11％的份额由40多家国内企业瓜分，上市企业中华北制药（600812CH）、鲁抗医药（600789）和恒瑞子企业成都恒瑞有该品种，但销售额与达美康有数量级上的差距。达美康除了原研的80mg/片的规格外还推出了30mg的缓释剂型，每日仅服用一次，极大地以便患者，这也是外资药企的方略，通过产品升级持续的占领市场。值得国内企业学习的是施维雅企业从起和中华医学会糖尿病学分会下属的中国胰岛素分泌研究组（CGIS）联合设置“施维雅-胰岛素分泌研究成就奖”，意在奖励中国在胰岛素分泌研究领域中有突出奉献的研究人员，最新的第四届获奖者是现任中华医学会糖尿病分会的主任杨文英专家，前面三届也都是国内糖尿病领域的学术权威。并且施维雅企业于日前宣布新增设“施维雅——CGIS胰岛素分泌研究新星奖”，此奖项将授予40岁如下的中青年研究者，目前评比活动正式启动。跨国企业就是采用这样的学术推广方式将自己的利益和国内有关领域学术权威们的利益结合在一起，构成牢不可破的市场地位，国内竞争者只能望其项背。（3）格列美脲在既有的6种格列类药物中，格列美脲是最新一代长期有效的降糖药，同步也是6种当中我们最为看好的品种，该品类未来的发展空间很大，由于其自身的药理作用中具有诸多长处，不仅可以增进胰岛素分泌，并且可以改善机体对胰岛素的运用，并且可以和胰岛素配合使用，合用于II型糖尿病的各阶段。截至上六个月格列美脲总的份额占据胰岛素促泌剂份额的15.8%，近5年平均增速高达52％，从的局限性2千万元的销售额迅速增长到上六个月的人民币1.5亿元。目前在中国市场上约有15家左右的企业参与该品类的竞争，领导品牌仍是外企，安万特企业（SNYUS）的亚莫利（Amaryl）1996年在美国上市，引入中国市场，从1H03的1千万销售规模增长到上六个月的人民币7700万元，近5年平均增长速度为54.2％，紧随其后的是复星医药（600196CH）旗下的江苏万邦的万苏平，销售规模约为亚莫利的二分之一，为人民币3600万元，由于基数小因此增速高于亚莫利，排在第三、四位的分别是山东达因海洋药业（未上市）和四川普渡药业（未上市），这两家的产品投放市场都早于万邦，不过目前的销售规模都只在百万级别，我们认为其很有也许不是自己做市场，而是选择了不合适的经销商做坏了市场。未来很有也许就是亚莫利和万苏平构成一品双规占据这个品类的市场。（4）格列吡嗪与美脲形成有趣对比的是格列吡嗪和格列喹酮，这两个品种在之后增速下降，甚至倒退，与格列美脲的高增长形成此消彼涨之势。格列吡嗪由辉瑞（PFEUS）原研，1994年FDA同意上市，引入中国，但迄今为止销售未过亿，一直徘徊在6、7千万的规模。排在第二位的是山东迪沙药业（未上市）的格列吡嗪片，该企业的品种是规格最全的，不过上六个月的销售额却从同期的人民币2600万元掉到了万元，第三位的是扬子江药业（未上市）的秦苏，规模更小，仅在1000万左右。格列吡嗪占整个中国胰岛素促泌剂市场13%的份额。（5）格列喹酮（Gliquidone）格列喹酮由德国著名药企勃林格殷格翰（未上市）开发，在中国其通过双鹤药业旗下的万辉双鹤合作生产，商品名糖适平。该药在安全性方面的特点使其比较适合老年人使用，因此市场份额相对不大但比较稳定，占整个胰岛素促泌剂市场份额的12％，低于格列吡嗪的13.5%。领导品牌就是万辉双鹤的糖适平，其在销售规模过亿后就稳定在1个亿的水平上，处在第2、3位的是天津药物研究院和吉林恒和制药（未上市），规模比糖适平都小一种数量级。以上5种磺酰脲类的胰岛素促泌剂一直是数十年来的最重要口服降糖药，格列本脲、格列美脲、格列吡嗪控释片（瑞易宁）和格列齐特为中长期有效制剂，降糖作用较强；格列喹酮、格列吡嗪一般剂型为短效制剂，作用时间较短，这5种磺酰脲类药物未来仍将处在一线用药地位，但市场份额处在逐渐下降的趋势，从中的占整个口服降糖药物的38％，下降到中的24％，估计未来三年整体上仍能保持15％左右的增速。2）格列奈类格列奈类降糖药物是一类较新型的胰岛素促泌剂。它比磺酰脲类能更好的控制餐时血糖的增高，减少餐后血糖高峰，安全性好，很少发生餐后低血糖，目前重要有瑞格列奈（Repaglinide）、那格列奈（Nateglinide）和米格列奈（MItiglinide）。前两者在中国市场有售，并且由于其自身的特点未来市场前景看好，在市场上形成与磺酰脲类药物彼此替代的态势，近5年在口服降糖药物中所占份额不停提高，从中的6.4%提高到中的15.3%。（1）瑞格列奈瑞格列奈由诺和诺德（NVOUS）和勃林格殷格翰联合开发，于1998年在美国上市，引入中国，同年江苏恒瑞旗下的豪森药业的瑞格列奈原料和片剂也获得SFDA的批文，迄今为止市场上就是这两家生产销售瑞格列奈。其中诺和诺德的瑞格列奈（商品名：诺和龙）占居绝对领先地位，销售额从上六个月的人民币5200万元迅速增长到上六个月的2.6亿元，近五年平均增速为38％，这一增速是所有口服降糖药物类别中最快的，这与产品特性和诺和诺德强大的糖尿病药物销售渠道是密不可分的，相比之下豪森的瑞格列奈（商品名：孚来迪）则规模尚小，下六个月至上六个月的销售额为人民币6000万元，孚来迪和诺和龙在国内的行政保护分别于和到期，有远见的国内企业应当加紧跟进。（2）那格列奈那格列奈由日本第二大的制药集团安斯泰来AstellasPharma（4503TYO；原山之内制药和藤泽制药合并而来）和味之素Ajinomoto（2802TYO）以及RousselMorishjtu企业联合开发，诺华企业（NVOUS）获得其在日本以外的全球重要市场的销售权，于在美国上市，商品名Starlix，于进入中国，销售势头迅猛，以翻倍的增速提高，至上六个月时的销售规模为人民币4000万元，该产品日本原研厂家未在中国申请专利，因此国内的仿制药多于瑞格列奈，恒瑞医药、江苏万邦、江苏正大天晴（未上市）、天方药业（未上市）、扬子江药业和联邦制药（3933HK；买入）均有仿制品上市销售，不过销售规模与诺华差距都在10倍以上，仅从增速上看恒瑞、扬子江、正大天晴和天方药业势头很好，总体来说那格列奈市场刚刚进入混战阶段，国内企业的产品只比诺华晚两年，且参与各方的实力不弱，在糖尿病口服制剂上国内企业能胜出的品类很也许就在那格列奈。5.胰岛素及胰岛素类似物大陆胰岛素市场呈高速垄断态势中国大陆的胰岛素市场的发展脱?开?麦诺和诺德企业的参与。早在上个世纪?十?代诺和诺德的胰岛素产品就以进口的形式引入中国，1994?正式进入中国并在天津建厂生产胰岛素制剂。通过15?的发展，诺和诺德在中国的业务收入已经占其营收的重要部分，根据诺和诺德?报显示，中国大陆为代表的国际区占其营收的19%，不过增速同比最快，达21%，此增速是诺和诺德的大本营欧洲市场增速的三倍，因此为??好的服务中国大陆并向亚太区域扩展，诺和诺德?宣布投资4亿美元在天津建设新厂房，全?向中国市场引进?先进的胰岛素类似物制剂。礼来是紧接着诺和诺德向中国引进胰岛素制剂的医药巨头，早在19礼来成立很快在海外设置的第一种分支机构就设在中国上海，风云变幻70数年后，礼来于1993年重返中国，1996年在中国的生产基地苏州礼来工厂破土动工，1997年向中国市场推出基因重组人胰岛素（使用重组DNA技术）产品（商品名优泌林Humulin），在中国上市了世界上第一种胰岛素类似物赖脯胰岛素（商品名优泌乐Humalog）。法国医药巨头赛诺菲-安万特（EuronextParis:SAN;NYSE:SNY）是第三家向中国市场引进胰岛素制剂的企业，其研发的长期有效胰岛素产品——甘精胰岛素（商品名：来得时Lantus）于?美国上市，三?后就引入中国。上述三家企业就是目前在大陆市场上占据?胰岛素市场垄断地位的巨头。截止08?12月31日，三家合计占有95%的市场份额，剩余?到5%属于国内两家量产的胰岛素企业，通化东宝（600867CH）和甘李药业（未上市）。新型胰岛素类似物的发展势头迅猛目前在中国市场上的胰岛素制剂从技术水平上可以分为低端动物胰岛素（一代胰岛素）、中端同步也是用?最大的基因工程重组人胰岛素（二代胰岛素）、高端的胰岛素类似物（又称三代胰岛素）等三大类，其中动物胰岛素曾经由于价格低?占据过一定的市场份额，但到目前市场份额几可忽??计?，而高端的胰岛素类似物因其自身的优秀特性，相比前两代产品?靠近人体生?调整曲线，?少引起低血?，因而发展迅猛。目前重组人胰岛素（二代胰岛素）仍然是市场主流。?大陆市场二代胰岛素医院终端采购规模为人民币21.14亿元，比?时的7.33亿的规模扩大?3倍，此用药规模的增长速?恰好与??病的发病?是相匹配的，但??增速从的55%下?到?的21%。我们认为这与二代胰岛素的销售规模已经很大，以及三代胰岛素的迅速发展密?有关。二代胰岛素人民币21.14亿元的销售规模中，诺和诺德的诺和灵系列产品占据了约18亿元，礼来的优泌林占据2.61亿元，国内企业通化东宝则为0.89亿元。从的同比增速看，诺和诺德和礼来都是同比增长了20%，东宝则是44%，三家企业的二代胰岛素近5年增速都是呈逐年下降的态势。与二代胰岛素制剂的逐渐放缓形成鲜明对照的是，胰岛素类似物即三代胰岛素以一种连年翻倍的态势迅速增长，市场规模刚过一种亿，就已经到达人民币6.22亿元了。市场上重要的参与者除了上述三家外资企业外，通化东宝的关联企业北京甘李药业是唯一一种可以生产三代胰岛素的国内企业，尽管规模很小，甘李药业医院终端采购金额为人民币2500万元左右。在三代胰岛素市场上占据份额第一的仍是诺和诺德，不过状况没有像二代胰岛素那样突出，诺和诺德的采购规模是3.24亿，占据54%的份额，第二位的是赛诺菲安万特，采购金额为2.24亿，占38%，礼来的优泌乐规模甚小，为4800万，占8%。从增速上看，安万特略高于诺和诺德，前者同比增速为103%，后者为102%。这与安万特的竞争方略密不可分，其为了在诺和诺德和礼来垄断把持的胰岛素市场上打开局面，将三代胰岛素产品来得时做为主力产品引进中国，与礼来形成鲜明对照，礼来的优泌乐在美国上市9年后才引进中国。为了深入增强在胰岛素市场的地位，安万特于4月21日宣布将增长9千万美元（人民币6亿元）投资，在位于北京经济技术开发区的工厂建设来得时（甘精胰岛素）预填充预灌装生产线。扩建后的北京工厂预期产能将达5000万包装单位，为了能更好满足中国市场不停增长的需求，并提高国内糖尿病的治疗原则。安万特同步宣布将与中华医学会糖尿病分会合作，开展一项大型II型糖尿病基因研究，由46000多例包括糖尿病患者和非糖尿病个体参与。该研究将深入分析与II型糖尿病发病有关的基因，也许协助初期发现糖尿病高危人群，研究的成果也许为中国的糖尿病患者提供新的防止和/或治疗选择。此种大手笔的投入非国内企业可以比拟。糖尿病临床指南必须重点跟踪和重视投资者必须重点跟踪和重视临床指南医药类股的投资机会就潜藏在临床用药终端数据中，从国际范围来看对用药趋势有很大影响力的是全球各大医学会的最新版治疗指南，指南的产生目的是防止医生的个人偏见对诊断治疗提议的影响，以众多医学专家的共识意见和循证医学证据为基础以提供应医学界就一种临床问题作出恰当决定而做出的系统性论述，指南中提出的用药组合和原则往往对药物使用产生深远影响，因此值得跟踪和重视。根据美国药物研究与制造商协会（PhRMA）的记录，临床指南对医生用药的影响高居各重要影响原因的第四位。目前在糖尿病领域的指南基本上可分为国际性指南，如国际糖尿病联盟制定的《IDF全球糖尿病指南》；地区性指南，如《IDF西太平洋地区糖尿病指南》。国际性指南更多是作为一种大纲，由于各地区的气候、饮食习惯、经济发展水平和文化老式等的巨大差异，国际性指南很难完全合用，因此在详细指导上更多起作用的则是地区性指南，如针对美国市场的美国糖尿病协会ADA各年度的指南；针对欧洲地区的欧洲糖尿病协会EASD年度指南等。中华医学会糖尿病分会组织国内专家编写了第一部《中国糖尿病防治指南》，在又以IDF西太区指南为模板开始编写第一部严格意义上的《中国II型糖尿病防治指南》，为中国的内分泌科临床医生提供糖尿病防治工作的指导。目前该份最新的《中国II型糖尿病防治指南（）》（故意思的是该指南的赞助商为百时美施贵宝、拜耳、葛兰素史克、默克（MRKUS）、强生（JNJUS）、塞诺菲安万特等，无一家国内企业）于底正式出版，下图即为中国II型糖尿病原则治疗流程图：国内药物市场稍有不一样，根据中国药学会的调查数据显示，在中国大陆对医生选择用药的影响力最大的是学术推广会，有86%的被访问医生选择，这跟国内医生参与学术会议既可以互相交流又可以合计继续教育学分，对晋升职称有协助等不无关系。因此观测企业在医院终端的学术推广力度是判断药物销售进展的重要方面，值得关注。糖尿病药物发展现实状况联合用药和全新机理用药研发如火如荼目前国际医学界在强调降糖的同步更要重视对β细胞功能的保护方面获得越来越多的共识，老式口服降糖药不能变化糖尿病患者胰腺β细胞功能的不停衰减，因此联合用药，开发新机理药物等越来越受到重视。葛兰素史克企业在中国上市了二甲双胍和罗格列酮的复方制剂文达敏，配方中的两种具有互补特性的药物联合使用比单用二甲双胍更能有效改善胰岛素敏感性和保护β细胞，对该药的市场销售体现以及国内企业的跟进状况我们会亲密关注。目前在欧美各大企业和研究机构中处在各研发阶段的新型糖尿病药物超过100种，其中最受瞩目的是诺和诺德企业开发的利拉鲁肽（Liraglutide），该药的机理完全不一样于既有的口服降糖药，其具有优秀的降糖效果，无论其单独应用还是与其他口服降糖药联用，均能迅速、高效和持久地减少血糖并且，由于最重要的是其具有葡萄糖依赖的降糖机制，仅在血糖水平高的时候发挥作用，患者出现低血糖症状的几率非常低，而这是磺脲类降糖药最大的问题。此外，该药还能改善β细胞功能,减少血压，显示出了延缓糖尿病进展及减少糖尿病心血管并发症的潜能。并且，与其他大多数抗糖尿病药物相比，利拉鲁肽可以协助患者减轻体重。这种集多种疗效于一身的特点是既有糖尿病治疗药物所不具有的。该药目前已经完毕了3期临床并于向FDA提出了上市申请。在利拉鲁肽之前礼来是最早开发此类型机理药物的，礼来的Byetta已经于4月经FDA同意上市销售，但上市后引起了6例患者发生严重的胰腺炎，对该药导致不良影响。目前葛兰素史克的同类型药物Syncria和罗氏（ROGVTX）的Taspoglutide都已处在3期临床，未来该类型药物将是最热门的新型降糖药物。美国默克开发了与利拉鲁肽具有共同原理基础，但实现途径不一样样的另一类药物DPP-4克制剂Januvia以及Januvia与二甲双胍的复方制剂Janumet都于在美国上市，其中Januvia是第一种此种类型的DPP-4药物，上市后体现非常理想，销售额就超过13亿美元。中药在降糖领域基本无作为从诺和诺德开始研究动物胰岛素以来，人类对糖尿病药物的研究已经经历80数年的历史，每一类新型药物的出现都是由于对糖尿病发病机理有了更深入的认识，因此每一类药物也均有清晰的分子构造和作用原理，遗憾的是中医药对糖尿病的认识仍停留在“消渴症”的经验总结上，尽管目前全国有降糖中药制剂200多种，6个品种列入国家医保，但在药理学上与西方已深入到分子水平的研究程度相差甚远，在目前所有的中药中也没有发现降糖效果超过既有西药的药材，因此当药理学上不可以形成自有独特的机理时就无法开展有效的学术推广活动，对产品的销售推进力度微弱，我们认为中医药可以发挥作用的地方只在于对糖尿病并发症的调理和治疗上。未来中国大陆糖尿病药物市场发展趋势从消费者角度来看中国大陆药物消费可基本分为两个层次，高端药物重要的消费人群是以党政干部为代表的公务员群体，其医疗费用支出体系独立于一般医保，中国政府80%的医药费用支出花在此一种群体身上，而另一种层次则是新型农村合作医疗为代表的一般人群的医保体系，包括城镇居民和职工医疗保障，尽管人数众多但人均费用低微，目前政府进行的新医改重要是提高这后一种层次的医保覆盖范围和力度。总体上来讲我们更看好前一种层次的消费实力，且中国医疗体制以药养医的痼疾在短时间内难以得到主线扭转，这都导致高价药物的销售状况远好于一般廉价药物，因此从前述各类型降糖药物中来看，我们认为质优价高的药物，如口服降糖药物中的格列奈类、阿卡波糖，胰岛素中的第三代胰岛素类似物等药物未来的增速和发展空间都更为看好，而供应一般人群的老式低价降糖药物如双胍类、磺酰脲类则增长缓慢，生产企业众多，竞争剧烈利润微薄。与口服降糖药物相比，我们更为看好胰岛素的市场潜力，由于糖尿病的特殊性，在整个治疗过程中（这也意味着其实是终其毕生）都需要医生的参与指导，因此，医院终端是糖尿病药物消费的最重要渠道，胰岛素制剂也重要是通过医院向患者销售，而医院自身就是糖尿病药物销售的主渠道。第二，目前临床上伴随最新的循证医学数据的建立，医学界越来越倾向于提议患者及早开始使用胰岛素，我们认为这将极大地增进胰岛素产品的使用，为有关企业带来更大的发展机遇。产业总结环顾大陆医药类上市企业，在口服降糖药物领域中恒瑞医药（600276.SH）及其关联企业的产品线布局较为全面，其拥有瑞格列奈、那格列奈、吡格列酮、二甲双胍等四个品种。胰岛素制剂领域中则属通化东宝（600867.SH）具有一定实力（虽然面临剧烈竞争），其二期3000公斤胰岛素生产线竣工后已初步显现大发展的基础，惟市场拓展尚需付出更大努力。对这两个企业的详细评级将在后续汇报。最终需要谨慎提醒的是未来3-5年中国大陆的胰岛素市场将注定进入一种竞争白热化的状态，市场上除了图26中提到的6个厂家的16个常见品种外，目前中国国家食品药物监督管理局（SFDA）的药物评审中心已发出的胰岛素制剂批件分为生物制品和化学药两个类别。生物制品类别下的注册申请其中在生物制品类别（生物制品类别胰岛素重要为重组体现的合成胰岛素，是临床应用的主流）下与胰岛素有关的药物注册信息合计219条。其中已发注册批件146项；审批完毕，处在待发批件状态的25项；处在待审在审状态的48项。已发放批件的146项中，属于进口申请类型的47个，进口再注册7个，新药类型的23个，补充申请的46项，已经有国标的23项。进口注册厂商重要为：赛诺菲安万特（中国）投资有限企业丹麦诺和诺德企业合肥生命科技园投资开发有限企业美国礼来亚洲企业北京办事处拜耳医药保健有限企业国内厂商重要有：通化东宝药业股份有限企业江苏万邦生化医药股份有限企业上海新生源医药研究有限企业珠海联邦制药股份有限企业深圳科兴生物工程股份有限企业北京甘李生物技术有限企业重庆富进生物医药有限企业东莞宝丽健生物工程研究开发有限企业山东新时代药业有限企业化学药物类别下的注册申请在化学药物类别下与胰岛素有关的注册信息有116条。其中已发注册批件62项；审批完毕，处在待发批件状态的24项；处在待审在审状态的29项。已发放批件的62项中，属于进口申请类型的11个，进口再注册3个，新药类型的10个，补充申请的23项，已经有国标的15项。进口注册厂商重要为：尹琦曼丹麦诺和诺德企业国内厂商重要有：上海医药工业研究院江苏万邦生化医药股份有限企业南京易拜尔科技有限责任企业香港福仕生物工程有限企业北京办事处兴安药业有限企业北京金源东和化学有限责任企业中国药科大学沈阳格林制药有限企业哈尔滨龙和药业有限企业湖南郎力夫制药有限企业无锡凯夫制药有限企业南京长澳制药有限企业武生制药有限企业湖南中南科伦药业有限企业苏州医药集团有限企业江苏吴中实业股份有限企业苏州第六制药厂湖南五洲通药业有限责任企业黑龙江省格润药业有限责任企业天津药业焦作有限企业黑龙江江世药业有限企业湖北午时药业股份有限企业常州千红生化制药有限企业我们认为未来会对东宝构成竞争的新厂家为拜耳和珠海联邦，其动向值得重视。7月拜耳先灵制药企业与波兰胰岛素生产商Bioton企业及其新加坡子企业SciGen签订了一项供销协议，其将获得Bioton企业SciLin子企业生产的胰岛素产品在中国的独家上市销售权，以此来加强其糖尿病产品线的竞争实力，如前所述拜耳的阿卡波糖已经在中国大陆的口服降糖药物市场上占据了相称的份额，并有完善的销售网络和渠道，可以想见其胰岛素产品投放后将是不可小视的新军。此外国内厂商珠海联邦的胰岛素原料和制剂均已处以报批阶段，因药监局内部原因，近期中国大陆新药审批的时间大大延长，我们估计最迟上六个月即可有成果，以联邦既有的销售团体和网络规模也将会是东宝的强有力竞争对手。目前，中国是糖尿病患者最多的三个国家（印度、中国、美国）之一，糖尿病患者数量已经超过4,000万人（《中国糖尿病防治指南》）。此外，尚有数千万的糖调整功能受损者（IGR），此类人群成为糖尿病的庞大"后备军团"。

临床治疗糖尿病的药物也许分为口服降糖药、胰岛素、免疫克制剂及其他药物，其中口服降糖药和胰岛素是最重要的类别。

口服降糖药"五朵金花"欲后来居上

临床常用的口服降糖药（下文简称OAD）重要有磺脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶克制剂、胰岛素增敏剂和膳食调整剂五类。其中，磺脲类、双胍类药属于老一代产品，α-葡萄糖苷酶克制剂、胰岛素增敏剂属于中生代产品，膳食调整剂为新生代产品。

此外，尚有中药降糖药如消渴丸、玉泉丸、金芪降糖片等，某些新型降糖药物也在研制中。目前临床常用的降糖药物仍以西药为主，OAD西药物种占73.68%的市场份额，中药物种占据剩余26.32%的份额。中成药重要在药店零售，年销售额过亿元的品种只有广州中药一厂生产的消渴丸。

IMS数据显示：从到的5年时间里，全国医院OAD购药金额从8.64亿元迅速增长到11.6亿元，年复合增长率在6%以上。前10位品牌占国内医院用OAD购药金额的81%，市场集中度非常高，跨国制药巨头（如拜耳、诺和诺德、施维雅、施贵宝、辉瑞、史克、礼来等）是该市场的主角。

五类西药的市场趋势是：磺脲类和双胍类药物仍然是现阶段临床处方的一线用药，前者市场体现比较稳定，后者则由于仿制品过多引起了恶性价格战，其销售金额和销售量展现背离态势；拜糖平的成功运作使得整个α-糖苷酶克制剂市场份额迅速扩大；增敏剂和餐时血糖调整剂的销售金额和数量都呈明显的上升趋势，增长幅度也很靠近。

格列美脲、阿卡波糖、罗格列酮、吡格列酮和瑞格列奈进入市场较晚，但它们由于具有良好的临床疗效和巨大的市场潜力而被称为"五朵金花"，其对应产品的代表品牌分别是亚莫利、拜糖平、文迪雅、艾汀、诺和龙。

格列美脲是第三代磺脲类药物。磺脲类药物重要通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素，提高体内胰岛素的水平。第一代磺脲类药物格列苯脲（优降糖）已处在被淘汰的边缘；格列吡嗪（美吡达、迪沙、依必达、瑞易宁），格列齐特和格列喹酮（糖适平）是第二代磺脲类药物，尽管目前购药金额较大，但均展现缓慢向下的趋势。

格列美脲上市时间较晚，由德国HoechstMarionRoussel企业研制开发，1995年初次在国外上市，商品名为Amaryl。由安万特企业以商品名"亚莫利"

在中国推出，其市场很快就呈迅速增长的态势，当年上六个月就占据了整个糖尿病（口服降糖药＋胰岛素）临床用药市场份额的0.02%。目前我国已经有近30家企业获得格列美脲的生产批文。

拜糖平（阿卡波糖）是拜耳企业的专利口服降糖药，1996年在美国上市。拜糖平虽然目前在国外市场的份额还远远不不小于二甲双胍等产品，但在中国却获得极大的成功，持续4年在OAD市场销售排名第一，医院市场份额高达30%，零售市场份额达12.8%。而同是α-糖苷酶克制剂的伏格列波糖（由武田推出，商品名"倍欣"）近年来却体现平平。虽然α-糖苷酶克制剂在作用机理方面没有优势，但竞争很少，拜糖平在该类药物市场占90%以上的份额。后拜糖平平均每季度的医院购药金额在5,000万元以上，该产品第四季度的销售额约为1亿元。估计拜糖平短期内的销售额将继续保持稳健上升的趋势。

国际市场上，葛兰素-史克企业的文迪雅（罗格列酮）和武田企业/礼来企业的Actors（吡格列酮）均于1999年上市，目前已经分别列于OAD市场第一、第二的位置，并且每年均以两位数的速度增长。

国内医院市场上，罗格列酮体现也很杰出。近年来，罗格列酮的