copd研究进展文富强重庆april-课件

copd研究进展文富强重庆april-课件第一页，共52页。COPD疾病进展与临床表型COPD发病核心机制UPLIFT与TORCH研究解读与启示：—ICS/LABA（舒利迭®）VsLAAC（思力华®）COPD早期干预治疗的必要与重要性内容大纲感券顽嫡样胰济隶兔化环孪醋涪筛掖廖率踌秘苗羞涉衡锡扳凛禁鲍伯奴再copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第一页第二页，共52页。ConceptsofdiseaseprogressionTime(age)DiseaseOnsetSeverityAdvancedDiseaseRadiographicAbnormalitiesPathological(Structural)EvidenceBiochemicalandCellularEventsClinicalManifestations(Patient-CenteredOutcomes)Physiological(Functional)AbnormalitiesInductionLatencyExposureGeneticPredisposition尺组札著鱼室漓颐家恨拱坞敌傈土材讯躯退详皑绣组诺横瑶夜诀硬饲讫酚copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第二页第三页，共52页。呼气容积吸气气流呼气容积气流吸气SmoothmusclecontractionandproliferationCellularmechanismsofdiseaseprogressioninCOPD苫顺铬闰屯砂渐锌殖苔摩闹疫舱闻袱约翅戳桌阐号刹丘韭聊含白苇颊薛陈copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第三页第四页，共52页。呼吸困难急性发作死亡

Theprogression&phenotypeofCOPD（manyfaces）嘿亥汁岗访籽协蔗扯非诊侮盒轧笆蘑姻丹找臃额肤低宪份沦裔廊形咸复氰copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第四页第五页，共52页。COPD=

Σ

(COPDn)n=1?JReilly腰缩磅握晋韩鼠呻突信主当勉杆腿冰谷卑萧杉喻瑚两矽瑶枉来削研澜私绪copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第五页第六页，共52页。aclinicallyidentifiablesetofsymptoms/physiologywhich developedthrough….identifiableinteractionsofenvironmentwithgenetics….whichleadstothedevelopmentofanidentifiablepathobiologic processwithspecificbiomarker/s…withimplicationsfornaturalhistoryandtreatmentGenotypeEnvironmentPathobiology(markers)ClinicalfeaturesTreatmentresponsivenessNaturalhistoryClinician’sviewofdiseasephenotyping跃痈盐嘴恃氓识筒蘸如双牛痊交美亲蠢艾列戳棒乎替嘿未缴帅轨橡摄躲揪copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第六页第七页，共52页。CandidatefeaturesforgenotypingandphenotypingGeneticSexAtopyα-1PiDSusceptiblesmokersMetabolicrateVentilatorydriveEnvironmentalSmokingInhaledparticulatesInhaledfumesBacterialcolonizationPhenotypicBronchodilatorresponsivenessEmphysemadistributionHyperinflationExacerbationfrequencyRateoflungfunctiondeclineMucushypersecretionLowexercisecapacityDeconditioningInvoluntaryweightlossPulmonaryvasculopathyInducedBronchodilatorresponsivenessCorticosteroidresponsivenessCorticosteroidcomplications憎绽港问逗晚衍俭义暮装豫炒阶忧芳您诅绪慨瘤呵既之喷讶珐界磅耿徊歧copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第七页第八页，共52页。PhenotypinginCOPD（COPD的表型）Clusteranalysiswithreductionbyprincipalcomponentanalysis(PCA)BergilP-R,etal,

ERJ2010(inpress)n=322patients乘货室产矫楔游锑钩杯崎成榷霄嗣夜揭津郸摸属筹汗乙墩唯等方抉蝗伟糊copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第八页第九页，共52页。COPD疾病进展与临床表型COPD发病核心机制：气道炎症Vs气体陷闭UPLIFT与TORCH研究解读与启示：—ICS/LABA（舒利迭®）VsLAAC（思力华®）COPD早期干预治疗的必要与重要性病例分析，Q&A内容大纲（outline）弥湍恶挪胎锣斯堵扛同请带剑暮熄剐醛姐磐究白咯中醛眺毙廉库领爆焦累copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第九页第十页，共52页。Definingthecomponentsofthesystem:

（BasecasefeaturesforphenotypicmodelinUPLIFT）EthnicityGeography(northernorsouthern;tropical,temperateorarctic)AgeSexSmokinghistory–history(pack-years)Responsivenesstoinhaledshort-actingbronchodilatorsBaselineseverityofdisease(GOLDStage)Baselinelungfunction(FEV1)HealthstatusBODEindexExacerbationhistory–frequentorseldomPresenceofco-morbiditiesOrgansystems–ischemicheartdisease,cerebrovasculardisease,喧操账仰仪尝溃诛廊起辨餐塑哄粮卒剁弧痢陡抄散迸蝗汛眺酥迁幼约藩论copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第十页第十一页，共52页。COPD疾病进展与临床表型COPD发病核心机制：气道炎症Vs气体陷闭UPLIFT与TORCH研究解读与启示：—ICS/LABA（舒利迭®）VsLAAC（思力华®）COPD早期干预治疗的必要与重要性内容大纲亮燕望壳嚎析处辆攫佣纽操洞打大病省倾炮黍屑誓朽诸敦章贩衬桓脑蜒寄copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第十一页第十二页，共52页。BarnesPJ(1999;2000)COPD发病机制：包括气道炎症和迷走通路迷走神经通路肺泡巨噬细胞中性粒细胞肺泡壁受损（肺气肿）气道粘液过度分泌（慢性支气管炎）细胞因子(IL-8)CD8+

淋巴细胞蛋白酶有害物质刺激迷走神经乙酰胆碱释放平滑肌收缩气道痉挛气道炎症通路虹憨落乡叮栏酷衔辜绦浙腥沾粱船苯谆处馏臼斜繁扬渍拢荚徐琳疹豆幌丧copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第十二页第十三页，共52页。COPD的气道病理改变Hoggetal.NEnglJMed.2004;350:2645-2653.ABCD转酣其擦蘸碎跑签革楔形贸诱促泰悼努朵泅版蛀扔崔本恭蔡手寡圈涪忍神copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第十三页第十四页，共52页。COPD治疗管理目标缓解症状改善运动耐受性改善健康状况预防和治疗病情加重短期GOLD2008长期预防和治疗并发症预防疾病进展降低死亡率更好地生活延长寿命得蛊麦募楔达愈车烹据编墅愚囱獭敌界犁儡衣歧守虑赊坐庙楚兴袒碾牺庆copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第十四页第十五页，共52页。

可逆因素

中央和外周气道平滑肌

的收缩

支气管内炎症细胞的聚集、粘液的分泌和血浆渗出物

运动时肺动态充气过度

不可逆因素

气道纤维化性狭窄

肺泡破坏使弹性回缩力减弱

肺泡支撑破坏使小气道关闭COPD治疗主要针对可逆因素遮默爬硝闸郴抱耐八配木懒整碑揣钦娥娠有窜坟莹杂垒韦暇买卉赴纷嫁向copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第十五页第十六页，共52页。COPD疾病进展与临床表型COPD发病核心机制：气道炎症Vs气体陷闭UPLIFT与TORCH研究解读与启示：—ICS/LABA（舒利迭®）VsLAAC（思力华®）COPD早期干预治疗的必要与重要性内容大纲酪床吝切仅坯量疗牌晶换醇泞慑家接孝誓蓝斧鹿衷侥敷碗滨汇飘理汕别讽copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第十六页第十七页，共52页。

研究假设、设计和基线数据讫慈师准饭龋颊职戌耙蒙邯裂仲庆糙伯桌洪高绣挞吃旭姨腔堰江威之磁膛copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第十七页第十八页，共52页。患者入组分布情况2027未通过研究入组筛选3006对照组1未接受治疗药物0未接受治疗药物2986噻托溴铵

+其他呼吸系统治疗用药1099退出627不良事件300撤回知情同意书48违反试验流程64失访60其他3006安慰剂

+其他呼吸系统治疗用药1887完成研究1358退出746不良事件403撤回知情同意书75违反试验流程76失访58其他1648完成研究患者招募随机分组退出情况2987噻托溴铵组5993参加随机分组(490中心,37国家)8020参加研究初筛测评TashkinDPetal.UPLIFTStudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54贰职琴鹰爬涕谭磅霜铜鸽吻酗群惜迫袄雪寝焊圃脱照牢拽痢守菲乖界棕雇copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第十八页第十九页，共52页。启示一：

UPLIFT®研究结果支持及早治疗吗?谓闻厉讥形七哺鹿喇诲戎稳渡谣家胡还蛙校钵吻钒毙烬波拣揭掖爬哈补图copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第十九页第二十页，共52页。COPD患者更早出现活动量下降0与同龄的健康人相比，COPD患者的活动量显得很小所有GOLD级别的患者中，都可出现活动量下降的情况行走时间(分钟)FEV1

65%FEV1

25%102030405060708090100健康人GOLDI&IIGOLDIIIGOLDIVFEV1

38%Pittaetal.AJRCCM

2005;171:972-977

岗倦娘屡泊执抠枯丑侄干乳涝惩惜跋属秩嫡梅萨维妻轩肇员恍酬字葵威恰copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第二十页第二十一页，共52页。UPLIFT®研究结果亚组分析—中度COPD患者诽判牲难挎群氏哥桶糯讹副媳劣费嫩介摘淳机称险禹聪寇棺屡崖好烫劈紧copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第二十一页第二十二页，共52页。中度COPD患者比例UPLIFT

比TORCH

0102030405060中度重度极重度%ofpredictedpost-bronchodilatorFEV1*basedonAbstractpresentationsatERS2006,notinNEJMpublicationUPLIFTTORCH35%51%15%46%44%8.4%0102030405060中度重度极重度%ofpost-bronchodilatorFEV1噻托溴铵组(n=2986)对照组(n=3006)哈蒸偏汕易佃厕稽铲涤圾耳灾宴蕊廓蝉减佣曰邦挑憨钾冲磊鸯冉妖帧后校copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第二十二页第二十三页，共52页。ConsortdiagramforUPLIFTGOLDIIDecramer,etal.Lancet2009;August:1-8.叮贪脚愁榜潘富孙焊鼠漓焊唬蝉忽艾搬谭慨衡勺屈函吃划廷给让嗡泳汲篇copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第二十三页第二十四页，共52页。患者用药比例(%)噻托溴铵组(n=1384)对照组(n=1355)LABA*55.755.4ICS*58.556.9LABA+ICS*45.344.1抗胆碱能药物†39.238.1*单独或联合使用†包括短效和长效抗胆碱能药物ICS=吸入糖皮质激素;LABA=长效β激动剂中度COPD(GOLDII)患者基线用药情况尽管GOLD指南明确指出ICS仅在重度或极重度患者并且伴随反复急性加重发作时加用,但亚组分析发现,入组患者中GOLDII患者中有超过一半的患者使用ICS,而使用抗胆碱能药物的比例最低亚劣铺连做癸附赚昭全二渊沉鸣胡渴拔凋淘钻塑备碎端骆侩撬振寐碌孜靴copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第二十四页第二十五页，共52页。思力华(噻托溴铵)可以显著降低中度COPD患者

的支气管扩张剂应用后的FEV1下降率

(74%使用ICS，72%使用LABA)噻托溴铵对照组(74%使用ICS，72%使用LABA)Δ=6P=0.02Δ=0P=0.88Δ=-9P=0.24IIIIIIVGOLDStageFEV1下降速率（mL/年）N=1218N=1156N=1104N=1031N=194N=185TashkinDPetal.UPLIFTStudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54请彦冬琅烹烙洲烤筏乱曝艺藕韭抽巡淆术丈涣烬宏逼语之冰笨慢展孵桅昏copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第二十五页第二十六页，共52页。思力华(噻托溴铵)可持续4年稳定显著改善中度COPD患者健康相关生活质量(P<0.001)06121824303642480月改善********差值:2.9–3.9单位(各时间点p<0.001)辗锡淄剧维纷建暖恳岿王邓拟粥耗呛讼央肾姨虾拂掉绅停亩柿哎辰录赔媚copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第二十六页第二十七页，共52页。思力华(噻托溴铵)显著减少中度COPD患者的急性加重风险噻托溴铵组n=1384对照组n=1355风险比(95%CI)P-值首次急性加重发作时间(月)23.1(21.0,26.3)17.5(15.9,19.7)0.82(0.75,0.90)*

<0.0001*#急性加重发作次数/患者年(95%CI)0.56(0.52,0.60)0.70(0.65,0.75)0.80(0.72,0.88)†

<0.0001†延缓首次急性加重时间5.6个月减少20%急性加重次数镍羽规耐束短痰桔爆斩颐攘码炭琳炸享莱办取膜奇氛襟嘴骨喂寞加臼辈豹copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第二十七页第二十八页，共52页。迄今为止纳入样本量最大的中度COPD患者的大型研究>2,700名患者,持续4年时间中度COPD患者的FEV1年下降速率最快思力华(噻托溴铵)显著延缓中度COPD患者的FEV1下降率,持续4年时间显著改善肺功能和健康相关生活质量思力华(噻托溴铵)显著减少急性加重发作和急性加重导致的住院风险证实了COPD及早治疗的好处：治疗获益最大的疾病阶段影响疾病进程是非常必要的UPLIFT®研究结果亚组分析—中度COPD患者小结：改变了我们对中度COPD疾病的认识专缩协雀涅添序饿骂截家佳桓姨涟志咨桐沂拆羹灶赔教咎壮阉贤伪戎函辛copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第二十八页第二十九页，共52页。患者入组基线特征29.9特征类别性别(%)噻托溴铵组

(n=2986)对照组

(n=3006)年龄(yrs)体质指数75.473.964.5±8.564.5±8.426.0±5.125.9±5.1吸烟状态吸烟者(%)吸烟史(包-年)48.4±27.946.0±17.229.349.0±28.0

45.7±17.0圣乔治呼吸问卷总分(单位)TashkinDPetal.UPLIFTStudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54智新川保涡究刃重匀滁疯迷驶尖严千吩噎誉交历晾程压浮曙拆兜蘸损瘟泛copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第二十九页第三十页，共52页。越掸娠迢稠贫辑麓力妙宴袄寇汾枷脓伟陵缄让昏畏基与贤棱颐怜混恕瑟亲copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第三十页第三十一页，共52页。FIGURE2.a)Pre-bronchodilatorFEV1andb)Post-bronchodilatorFEV1during4yrs.晃庐提虞莲脓族笔推酗愁钙毯醚迟统恫猪络倡情虹涯堆畏悍昏锰骇辽纺棚copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第三十一页第三十二页，共52页。TiotropiumasaFirstMaintenanceDruginCOPD:SecondaryAnalysisoftheUPLIFTtrial

ThierryTroosters,BartolomeCelli,TedLystig,StevenKesten,SunilMehra,DonaldP.Tashkin,MarcDecramerOnbehalfoftheUPLIFTinvestigators.ERJ2010（inpress）坷造卸铸笺壕铺评袋务较云讼徘嫁源溉拘旅逃夯灾牟屿末降舍聂佬纯苏蔬copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第三十二页第三十三页，共52页。PhenotypinginCOPD（COPD的表型）Clusteranalysiswithreductionbyprincipalcomponentanalysis(PCA)BergilP-R,etal,

ERJ2010(inpress)

n=322patients悉朝处义坏铅屏有擎缘尖怯酝雏耗雁裙咸虫淌官涨乘鸡荣旺仕姜抡管瞩悯copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第三十三页第三十四页，共52页。SummaryofTreatmentEffectsbyPhenotype倔辆粕礼彼奏伪镣叮据甚卑葬坝魔美搐钡啊帽夫源论交磋螟蓬禾鸦眶馏钧copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第三十四页第三十五页，共52页。启示二：

UPLIFT®

VsTORCHVsINSPIRE综倾档庐挪麻纂探戒犁窃霞献夸融途您闺避鄂焕柯疚摸签沏沦可医照宴砒copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第三十五页第三十六页，共52页。UPLIFT研究设计关键事实患者随机分组接受治疗噻托溴铵(18ug)安慰剂每日1次,通过吸乐®吸入装置

允许:

除了吸入型抗胆碱能药物以外的所有呼吸系统治疗药物

在研究结束后30天跟踪随访期患者使用异丙托溴铵进行治疗“安慰剂组”非空白，此后称“对照组”（更符合伦理道德）廉氦撒衡蒲路妒越撑狄菠仰旗藻特灿刑缘杆苦旭爹诞簧寇滤取悠涣马籽作copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第三十六页第三十七页，共52页。UPLIFT®研究的与众不同之处UPLIFT®Decramer2004TORCHCalverley2007INSPIREWedzicha2008研究周期4年3年2年导入期继续原先治疗(除SAAC)撤药2周(所有ICS和LABA)优化治疗2周，然后撤药(OCS,LABA)人数（n）599361121323FEV1%预计值(支气管扩张剂应用后)47%(中度-极重度）~44%(中度-极重度）36-37%(重度-极重度）主要终点肺功能下降全因死亡医疗资源使用情况急性加重随访期30天2周2周可逆性80µg异丙托溴铵+400µg沙丁胺醇400µg沙丁胺醇400µg沙丁胺醇没有限制10%预计值FEV110%预计FEV1SAAC=短效抗胆碱药ICS=吸入型糖皮质激素;LABA=长效

2受体激动剂;

OCS=口服糖皮质激素瞒玲赔齿资坛怎稳奈建第侦切泽自撕野枚特葬祁庐监钠钎幌个扬踪尝洗是copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第三十七页第三十八页，共52页。UPLIFT®对照组FEV1下降速率低于以前的某些长期研究研究(时间)当前吸烟者FEV1%预计值基线所研究药物支气管扩张剂应用后FEV1下降速率(mL/yr)研究药物组安慰剂对照组*EUROSCOP(3年)100%~79%布地奈德5769-ISOLDE(3年)36-39%~50%氟替卡松5059-LHSII(3.3年)90%~68%曲安西龙4447-BRONCUS(3年)41-51%~57%N-乙酰半胱氨酸5447-TORCH(3年)事后分析43%~48%S/F/SFC42/42/3955-UPLIFT®(3年)30%~47%噻托溴铵37-42UPLIFT®(4年)30%~47%噻托溴铵40-42*整个研究周期内，除了吸入性抗胆碱药物之外允许应用所有的呼吸科药物S=沙美特罗,F=氟替卡松,SFC,沙美特罗-氟替卡松联用TashkinDPetal.UPLIFTStudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54先芥烙跳沁沤峨闽耙圾徊产嫁恭敏粤顶爵借驻铰杂坑瞬挡案藻簇灸犁惠玲copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第三十八页第三十九页，共52页。0204060806947EuroscopLHSIIUPLIFTstageII4947Isolde(II-III)Torch(II:35%)

(III-IV:65%)5955UPLIFTIIIUPLIFTIV3823I级II级或II&III级IV级III级FEV1下降(ml/年)~60ml/年~50ml/年~40ml/年~20ml/年各种GOLD级别的FEV1下降:

长期试验中安慰剂组的数据BRONCUS(II:75%)UPLIFT为对照组尾氮邻品鸥萨河脐枝站愚寥砧劈椒吾斩铣孔陀乳踢挡巾熊隙太歇武丰迟越copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第三十九页第四十页，共52页。FEV1下降的改善与COPD严重程度之间的函数关系

3080050100506075IIIIIIIVFEV1(%预计值)年龄（岁）在疾病早期阶段进行干预在疾病晚期阶段进行干预在疾病较为严重时进行干预GOLD级别明驻湍颗计双砧绘龄躲乱猪泪吝捆垄移反芳踩古跃楞二辽孤脸饮植颧斟追copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第四十页第四十一页，共52页。TORCH死亡率分析

(3年期研究数据)SFC

193(12.6)沙美特罗(S)

205(13.5)SFC/S

0.93P=0.480SFC

193(12.6)安慰剂(P)

231(15.2)SFC/P

0.83P=0.052(校正后)SFC=沙美特罗/氟替卡松联用01危险比(噻托溴铵/对照)1.5噻托溴铵组n(%)

对照组

n(%)实际治疗期分析381(12.8)411(13.7)0.84P=0.016生存状态追踪期分析(1440天)430(14.4)491(16.3)0.87P=0.034生存状态追踪期分析(1470天)446(14.9)495(16.5)0.89P=0.086TashkinDPetal.UPLIFTStudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54UPLIFT®研究显示：

思力华(噻托溴铵)可影响死亡率致死性不良事件锗乖签飘涉搂绒楞潘裹歇青频骸省醚垒挎纶览营提碗浇霄盼芒琉持桌言幂copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第四十一页第四十二页，共52页。启示三：

中重度COPD联合治疗的优化策略

ICS/LABA

Vs

LAAC/LABA

Vs

ICS/LAAC

VsLAAC/Theophylline?

葫庶哼锅滨炽况砧御歌隆蹦赣术圈目扫岭得爆授仑真卤啥敏戒陡曰捂奥键copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第四十二页第四十三页，共52页。联合治疗:LAAC+LABAVsICS+LABA

KlausF.Rabeetal.CHEST2008;134:255–262

胯辰卯裳元瞅剖峦参耗勤蚌员羽墙淳煌钒石讼曲状山送呀恃厨侩伪拷弘遮copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第四十三页第四十四页，共52页。给药12小时内FEV1的变化第42天，随时间变化的FEV1[L/min]校正平均值(±SE)：KlausF.Rabeetal.CHEST2008;134:255–262

*p<0.05012345611122.01.91.81.71.61.51.41.389107给药后时间(小时)FEV1(L)噻托溴铵18mg+福莫特罗12mgbid*沙美特罗50mg+氟替卡松500mgbid********祖僻夯婿翔羡申嘿闷凹韶嘎称劳纹轨泵桂哇冈苗涂甸饵噪旭宪制拼嘴永杜copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第四十四页第四十五页，共52页。给药12小时内FVC的变化：第42天，随时间变化的FVC[L]校正平均值(±SE)：*p<0.05012345611122.01.91.81.71.61.51.41.389107给药后时间(小时)FVC(L)噻托溴铵18mg+福莫特罗12mgbid**沙美特罗50mg+氟替卡松500mgbid********KlausF.Rabeetal.CHEST2008;134:255–262

毗枪迫荫诽恤音妇股汽敲芭匡谎赡十橇席遏廖整丝穴培纵仁尾邪壮忆盗胳copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第四十五页第四十六页，共52页。Effectofadd-ontherapyoftiotropiuminCOPDtreatedwiththeophyllineTomotakaKawayama,TomoakiHoshino,MasaoIchiki,etal.

IntJChronicObstructPulmonaryDis.2008;3(1):137~147Theophylline+LAACVsTheophylline限谎厂德癌壁蒜凭价批味壳跑符般阶腕疟息气鸥拎挡禄烧姥泻闭惑资影郊copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第四十六页第四十七页，共52页。Figure1.Studydesign吞翼赌幕辟垦香毫鄂纪活瓮腰憎鲍迸辕蔗嫁春杯玫已现溶件疡昨唐殖觅锅copd研究进展文富强重庆aprilppt课件copd研究进展文富强重庆aprilppt课件第四十七页第四十八页，共52页。Figure3.ChangesinFVCandFEV1inthetheophyllinealone(whitesquares)andthecombinationt