多种动物共患传染病-狂犬病（动物疫病防治课件）

第3-8节狂犬病能力单元三多种动物共患病《动物疫病防治技术》概要狂犬病是由狂犬病病毒引起的一种人兽共患病，亦称恐水症，俗称疯狗病。临诊特征是神经兴奋和意识障碍，继之局部或全身麻痹死亡。在病理组织学上以非化脓性脑炎和神经细胞浆内出现内基氏小体为主要特征。本病是由狂犬病病毒引起的急性自然疫源性传染病，所有温血动物均可感染。人主要通过咬伤受染，临床表现为脑脊髓炎等症状。世界重点流行地区在亚洲，以东南亚国家为主，近年世界流行趋势还有所上升，严重威胁人民健康和生命安全。病原狂犬病病毒属于弹状病毒科的狂犬病病毒属。病毒的核酸为单股RNA，病毒含有一种糖蛋白(GP)，一种核蛋白(NP)和两种膜蛋白(M1和M2)。GP是一种跨膜糖蛋白，构成病毒表面的纤突，是狂犬病毒与细胞受体结合的结构，在狂犬病毒致病与免疫中起着关键作用。NP是诱导狂犬病细胞免疫的主要成分，因其更为稳定且高效表达，常应用于狂犬病毒的诊断、分类和流行病学研究。病毒在动物体内主要存在于中枢神经组织唾液腺和唾液内。在唾液腺和中枢神经（尤其在脑海马角、大脑皮层、小脑）细胞的胞浆内形成狂犬病特异的包涵体，叫内基（Negri）氏小体，呈圆形或卵圆形，嗜酸性染色。病毒可被各种理化因素灭活，不耐湿热，56℃15～30min或100℃2min均可使之灭活，但在冷冻或冻干状态下可长期保存病毒。在50％甘油缓冲溶液保存的感染脑组织中病毒至少存活1个月，在4℃以下低温可保存数月之久。病毒能抵抗自溶及腐败，在自溶的脑组织中可保持活力达7~10d。抵抗力在自然情况下分离的狂犬病流行毒株为“街毒”。街毒固定毒街毒经过在家兔脑和脊髓内的一系列传代，其对家兔的潜伏期缩短，但对原宿主（犬）的毒力下降，这种具有固定特性的狂犬病病毒则称为“固定毒”。病毒表面的糖蛋白具有血凝特性。病毒可以凝集鹅和1日龄雏鸡的红细胞，病毒凝集鹅红细胞的能力可被特异性抗体所抑制，可进行血凝抑制试验。病毒可在鸡胚绒毛尿囊膜、原代鸡胚成纤维细胞以及小鼠和仓鼠肾上皮细胞培养物中增殖，并在适当条件下形成蚀斑。适应于鸡胚成纤维细胞的毒株，如Flury毒株的LEP和HEP株，在细胞培养物中的病毒产量较高，可以用于制备疫苗。根据血清学和抗原关系可以将狂犬病毒分为四个血清型。

流行病学宿主和传染源：在自然界中主要的易感动物是犬科和猫科动物，以及翼手类（蝙蝠）和某些啮齿类动物。野生动物（狼、狐、貉、臭鼬和蝙蝠等）是狂犬病病毒主要的自然储存宿主。野生啮齿动物如野鼠、松鼠、鼬鼠等对本病易感，在一定条件下可成为本病的危险疫源而长期存在，当其被肉食兽吞食后则可能传播本病。蝙蝠是本病病毒的重要储主之一，除了拉丁美洲的吸血蝙蝠外，欧美一些国家还发现多种食虫蝙蝠、食果蝙蝠和杂食蝙蝠等体内带有狂犬病病毒。患狂犬病的犬是使人感染的主要传染源，其次是猫，也有外貌健康而携带病毒的动物可起传染源的作用。传播途径：多数患病动物唾液中带有病毒，由患病动物咬伤或伤口被含有狂犬病病毒的唾液直接污染是本病的主要传播方式。人群易感性：人被患病动物咬伤后并不全部发病，在狂犬病疫苗使用以前的年代，被狂犬咬伤后的发病率约为30％～35％左右，而目前被狂犬咬伤后如能得到及时的疫苗接种，其发病率可降至0.2％～0.3％左右。

影响发病的因素发病率受被咬伤口的部位等因素的影响。一般头面部咬伤者比躯干、四肢咬伤者发病率高；伤口越深，伤处越多者发病率也越高。被狼咬伤者其发病率可比被犬咬伤者高一倍以上，这是因为野生动物唾液腺中含病毒量比犬高，且含毒时间更为持久。还有明显的年龄性别特征和季节性，一般以青少年及儿童患者较多，男性较多，温暖季节发病较多。症状与病变狂犬病病毒从接种部位沿周围神经的轴浆传播到中枢神经系统。在循神经入侵之前，病毒可在接种部位的肌肉细胞中增殖并存留一定时间。在病毒接种与循神经入侵之间所需经历的一段时间，使被咬伤者有可能用疫苗接种“处理”，取得预防的效果。一旦中枢神经系统发生感染，病毒循周围神经以离心方向传播到唾液腺和其他器官。在唾液腺发现的病毒滴度比脑为高，在肺脏也可发现高滴度病毒，说明病毒可在中枢神经系统以外的部位复制。潜伏期长短差别很大，短者1周，长者1年以上，一般为2～8周。犬狂犬病症状与病变潜伏期10d至2个月，有时更久。一般可分为狂暴型和麻痹型两种临床类型。其狂暴型可有前驱期、兴奋期和麻痹期。前驱期约1～2d。病犬精神沉郁，常躲在暗处，不愿和人接近，不听呼唤，强迫牵引则咬畜主。性情、食欲反常，喜吃异物。喉头轻度麻痹，吞咽时颈部伸展。瞳孔散大，反射机能亢进，轻度刺激即易兴奋，有时望空扑咬。唾液分泌增多，后躯软弱。兴奋期麻痹期约2～4d。病犬高度兴奋，表现狂暴并常攻击人畜。狂暴发作常与沉郁交替出现。狂乱攻击，自咬四肢、尾及阴部等。病犬在野外游荡，多半不归，到处咬伤人畜。随着病程发展，陷于意识障碍，反射紊乱，狂咬，显著消瘦，吠声嘶哑，夹尾，眼球凹陷，散瞳或缩瞳。

约1～2d。麻痹症状急速发展，下颌下垂，舌脱出口外，流涎显著，不久后躯及四肢麻痹，卧地不起，最后因呼吸中枢麻痹或衰竭而死。整个病程约7～10d。麻痹型病犬以麻痹症状为主，兴奋期很短或无。麻痹始见于头部肌肉，病犬表现吞咽困难，使主人疑为正在吞咽骨头，当试图加以帮助时常遭致咬伤。随后发生四肢麻痹，进而全身麻痹以致死亡。一般病程约5～6d。兴奋期的病犬猪狂犬病症状与病变病猪兴奋不安，横冲直撞，叫声嘶哑，流涎，反复用鼻掘地，攻击人畜。在发作间歇期常钻人垫草中，稍有音响立即跃起，无目的地乱跑，最后常发生麻痹症状，约经2～4d死亡。

诊断本病的临床诊断比较困难，有时因潜伏期特长，查不清咬伤史，症状又易与其他脑炎相混而误诊。如患病动物出现典型的病程，各个病期的临床表现十分明显，则结合病史可以作出初步诊断。因狂犬病患犬早在出现症状前1～2周即已从唾液中排出病毒，所以当动物或人被可疑病犬咬伤后，应及早对可疑病犬作出确诊，以便对被咬伤的人畜进行必要的处理。为此，应将可疑病犬拘禁观察或扑杀，进行必要的实验室检验。

实验室诊断1.直接染色检查剖检病犬取大小脑、延脑等，最好取海马回，各切取1cm2小块，置灭菌容器，在冷藏条件下运送至实验室。为检查内基氏小体，可切取海马回，置吸水纸上，切面向上，载玻片轻压切面，制成压印标本，室温自然干燥后染色镜检，检查有无特异包涵体。染色液的配制，可于4％碱性复红饱和无水甲醇溶液3.5ml中加入2％美蓝饱和无水甲醇35ml即成。染色时，在已固定的标本上滴加染色液数滴，经8～10秒后，流水冲洗，待干后镜检。内基氏小体位于神经细胞胞浆内，直径3～20μm不等，呈椭圆形，呈嗜酸性着染（鲜红色。神经细胞染成蓝色，间质呈粉红色，红细胞呈桔红色。检出内基氏小体，即可诊断为狂犬病。并非所有发病动物脑内都可找到包涵体，犬脑的阳性检出率为70％左右，在检查犬脑时还应注意与犬瘟热病毒引起的包涵体相区别。取可疑病例脑组织或唾液腺制成压印片或冰冻切片，用荧光抗体染色，在荧光显微镜下观察，胞浆内出现亮绿色荧光颗粒者为阳性。狂犬病动物脑组织用荧光抗体法检查，阳性检出率很高，可达95％，检出时可报告为阳性结果，但一定要有准确的对照组(包括阳性和阴性对照)。2．病毒分离是最可靠的诊断方法。取脑或唾液腺等病料加缓冲盐水研磨成10％乳剂，脑内接种5～7日龄乳鼠，每只注射0.03ml，每份标本接种4～6只乳鼠。唾液或脊髓则在离心沉淀和以抗生素处理后，直接作接种用。乳鼠在接种后继续由母鼠同窝哺养，3～4d后如发现哺乳减退，痉挛，麻痹死亡，即可取脑检查包涵体，并制成抗原，作病毒鉴定。如经7d仍不发病，可杀死其中2只，剖取鼠脑作成悬液，如上传代。如第二代仍不发病，可再传代。连续盲传三代总计观察4周而仍不发病者，作阴性结果报告。新分离的病毒可用电子显微镜直接检查，或者应用抗狂犬病特异免疫血清进行中和试验或血凝抑制试验加以鉴定。防制1．控制和消灭传染源犬是人类狂犬病的主要传染源，因此对犬狂犬病的控制，是预防人狂犬病最有效的措施。2．咬伤后防止发病的措施包括及时而妥善地处理伤口，个人的免疫接种以及对咬人动物的处理。3．免疫接种对家犬大面积的预防免疫是控制和消灭狂犬病的根本措施。公共卫生人患本病大都是由于被狂犬病动物咬伤所致。病初表现头痛，乏力，食欲不振，恶心和呕吐等，被咬伤部位有发热、发痒、蚁走等感觉，病人脉速，瞳孔散大，多泪，流涎，出汗，有时呼吸肌和咽部痉挛，出现呼吸困难。病人见到水即表现恐惧，故名“恐水症”。在发作的间歇中，表现恐怖和忧虑，有时出现狂燥，失去自制。通常在发病3～4天后因全身麻痹而死亡。接触感染狂犬病机会多的人员，如操作此病毒的实验室工作人员、兽医、养狗人员等均须进行疫苗接种。未接种过疫苗的，一旦被狂犬病病犬或其他动物咬伤，应迅速用20%软肥皂水彻底冲洗伤口，并用3%～5%碘酊处理伤口，并及早注射抗狂犬病血清和接种狂犬病疫苗，能免于发病。我国目前应用的原代仓鼠肾细胞培养人用狂犬病疫苗，近年来经改用连续10针法