肿瘤放射物理学课件0422017NCCN非小细胞肺癌指南更新解读

2017NCCN非小细胞肺癌指南更新解读2017NCCN非小细胞肺癌指南更新解读2017NCCN非小细胞肺癌指南更新解读更新要点预览基因/分子检测免疫疗法靶向治疗晚期一线化疗放疗其他晚期非小细胞肺癌各线治疗总结2017NCCN非小细胞肺癌指南更新解读更新要点预览更新要点预览基因/分子检测——地位更加重要活检标本取样不应仅基于常规IHC检测，还应考虑基因/分子检测，尤其是晚期患者ROS1基因检测：

首次加入NCCN指南PD-L1检测：首次加入NCCN指南ALK基因：标准检测方法为FISH（PCR及IHC）免疫疗法靶向治疗晚期一线化疗放疗其他晚期非小细胞肺癌各线治疗总结NCCNNSCLC_2017V2.2017NCCN非小细胞肺癌指南更新解读更新要点预览NCCNNSCLC_2017V2.2017N2017NCCN非小细胞肺癌：基因/分子检测NCCNNSCLC_2017V2.2017NCCN非小细胞肺癌：基因/分子检测NCCNNS2017NCCN非小细胞肺癌指南更新解读更新要点预览基因/分子检测——地位更加重要免疫疗法——正式成为肺癌主流治疗选择之一一线：pembrolizumab（PD-L1≥50%）（1类）二线：atezolizumab（2A类）靶向治疗晚期一线化疗放疗其他晚期非小细胞肺癌各线治疗总结NCCNNSCLC_2017V2.2017NCCN非小细胞肺癌指南更新解读更新要点预览NCCN2017NCCN非小细胞肺癌：PD-L1+患者一线治疗NCCNNSCLC_2017V2.2017NCCN非小细胞肺癌：PD-L1+患者一线治疗NCCKEYNOTE-010:PD-L1表达水平与Pembrolizumab治疗晚期NSCLC的OS获益密切相关MReck,etal.ESMO2016AbstractLBA8PD-L1TPS≥1%TPS=肿瘤比例评分(肿瘤细胞膜PD-L1染色的患者比例)转载自TheLancet,Vol.387,HerbstRSetal,Pembrolizumabversusdocetaxelforprevioustreated,PD-L1-positive,advancednon-small-celllungcancer(KEYNOTE:010):arandomizedcontrolledtrial,pp1540-1550,版权所有2016，经Elsevier允许100806040202520151050012个月Pembro2mg/kg(n=344):43%Pembro10mg/kg(n=345):52%多西他赛(n=343):35%HR0.71(95%CI0.58-0.88)HR0.61(95%CI0.49-0.75)时间(月)OS(%)100806040202520151050012个月Pembro2mg/kg(n=139):53%Pembro10mg/kg(n=151):58%多西他赛(n=152):38%HR0.54(95%CI0.38-0.77)HR0.50(95%CI0.36-0.70)时间(月)OS(%)KEYNOTE-010:PD-L1表达水平与PembrolPD-L1表达与PembrolizumabKEYNOTE-001研究中，通过独立建模和模型验证，确定以50％作为PD-L1TPS边界值已获FDA批准及CE认证的伴随诊断方式：PD-L1IHC22C3pharmDx（Dako）MReck,etal.ESMO2016AbstractLBA8阴性PD-L1表达与PembrolizumabKEYNOTE-0KEYNOTE-024：Pembrolizumabvs.含铂化疗

一线治疗PD-L1高表达（TPS）≥50%晚期NSCLC关键研究终点：主要终点：PFS（基于RECISTv1.1，ICR）次要终点：OS，ORR，安全性探索性终点：DORMReck,etal.ESMO2016AbstractLBA8主要入组标准初治IV期NSCLCPD-L1TPS≥50%ECOGPS0-1EGFR突变/ALK基因重排阴性无未经治的脑转移无需要系统治疗的自身免疫性疾病Pembrolizumab200mgIVQ3W（2年）含铂双药化疗（4－6周期）R(1:1)N=30516个国家，142个中心Pembrolizumab200mgIVQ3W（2年）PDaa交叉需满足：由设盲的IRC确定为PD，并符合所有安全性标准含铂双药化疗方案选择培美曲塞500mg/m2

＋卡铂AUC5或6，d1，q3w培美曲塞500mg/m2

＋顺铂75mg/m2，d1，q3w紫杉醇200mg/m2＋卡铂AUC5或6，d1，q3w吉西他滨1250mg/m2d1、8＋卡铂AUC5或6，d1，q3w吉西他滨1250mg/m2d1、8＋顺铂75

mg/m2，d1，q3w仅适用非鳞NSCLC可选择培美曲塞维持治疗KEYNOTE-024：Pembrolizumabvs.患者基线特征Pembro组N＝154化疗组N＝151中位年龄（范围），年64.5（33－90）66.0（38－85）男性，n（％）92（60）95（63）东亚人群，n（％）21（14）19（13）ECOGPS1，n（％）99（64）98（65）鳞癌，n（％）29（19）27（18）吸烟史，n（％）

吸烟34（22）31（21）

曾吸烟115（75）101（67）

不吸烟5（3）19（13）脑转移，n（％）18（12）10（7）分层因素：东亚人群，ECOGPS，鳞癌MReck,etal.ESMO2016AbstractLBA8患者基线特征Pembro组化疗组中位年龄（范围），年64.5MReck,etal.ESMO2016AbstractLBA8KENOTE-024:PFS与OS事件(N)中位(月)HR(95%Cl)P值Pembro(n=154)7310.30.50(0.37-0.68)<0.001化疗(n=151)1166.0事件(N)中位(月)HR(95%Cl)P值Pembro(n=154)44NR0.60(0.41-0.89)0.005化疗(n=151)64NR80%72%70%54%0369121518020406080100OS(%)时间(月)2162%50%48%15%0369121518020406080100PFS(%)时间(月)由于pembrolizumab疗效优越DMC建议停止该研究MReck,etal.ESMO2016AbsORRPembro组缓解N＝69化疗组缓解N＝42TTR，月中位（范围）2.2（1.4－8.2）2.2（1.8－12.2）DOR，月中位（范围）NR（1.9＋－14.5＋）6.3（2.1＋-12.6＋）MReck,etal.ESMO2016AbstractLBA8n=6n=63n=1n=41ORR,%(95%CI)45%28%Δ17%P=0.0011基于RECISTv1.1，IRC数据截至日期：2016年5月9日ORRPembro组缓解化疗组缓解TTR，月2.22.2DOPFS亚组分析MReck,etal.ESMO2016AbstractLBA80.1110Pembrolizumab更好化疗更好HR(95%Cl)(N=305)<65岁(n=141)≥65岁(n=164)

男性(n=187)女性(n=118)东亚(n=40)非东亚(n=265)0(n=107)1(n=197)鳞癌(n=56)非鳞癌(n=249)正吸烟(n=65)曾吸烟(n=216)未吸烟(n=24)50%-74%(n=113)75%-100%(n=190)含培美曲塞(n=199)不含配美曲塞(n=106)所有年龄性别入组地区ECOGPS组织学吸烟状态PD-L1TPS化疗方案0.50(0.37-0.68)0.61(0.40-0.92)0.45(0.29-0.70)0.39(0.26-0.58)0.75(0.46-1.21)0.35(0.14-0.91)0.52(0.38-0.72)0.45(0.26-0.77)0.51(0.35-0.73)0.35(0.17-0.71)0.55(0.39-0.76)0.68(0.36-1.31)0.47(0.33-0.67)0.90(0.11-7.59)0.48(0.29-0.80)0.53(0.39-0.78)0.63(0.44-0.91)0.29(0.17-0.50)垂直虚线代表全部人群的HR截止日期：2016年5月9日PFS亚组分析MReck,etal.ESMO2药物暴露与安全性总结Pembro组N＝154化疗组N＝151暴露时间，中位（范围）7.0月（1天－18.7月）3.5月（1天－16.8月）治疗相关不良反应，n（％）113（73）135（90）3－4级40（26）77（51）

严重33（21）31（21）

致停药11（7）16（11）

致死1（<1）3（2）MReck,etal.ESMO2016AbstractLBA8药物暴露与安全性总结Pembro组化疗组暴露时间，中位（范围Pembrolizumab的免疫介导的不良事件MReck,etal.ESMO2016AbstractLBA850453035302520151050甲状腺机能减退甲状腺机能亢进肺炎输注反应严重皮肤毒性甲状腺炎结肠炎肌炎垂体炎肾炎胰腺炎T1DM级别总发生率任何级别：29%3-4级：10%无5级事件截止日期：2016年5月9日发生率(%)1-23-4Pembrolizumab的免疫介导的不良事件MReck,结论(1)本研究证实在PD-L1高表达的晚期初治NSCLC中，与含铂化疗相比，Pembrolizumab显著改善PFS（HR0.50）Pembrolizumab显著改善OS（HR0.60）尽管化疗组超过50％以上患者交叉接受PembrolizumabPembrolizumab较化疗组显著增加ORR：45％vs28％Pembro组观察到6例CR患者与化疗相比，Pembro组治疗相关不良反应发生率明显降低MReck,etal.ESMO2016AbstractLBA8结论(1)本研究证实在PD-L1高表达的晚期初治NSCLC中结论(2)对于晚期NSCLC的治疗，200mgQ3W是Pembrolizumab的最佳剂量选择Pembrolizumab可耐受，安全性稳定、可控晚期NSCLC患者中约三分之一患者PD-L1

TPS≥50%，该人群是抗PD-1治疗的最佳人群Pembrolizumab应作为PD-L1高表达晚期NSLC患者新的治疗标准MReck,etal.ESMO2016AbstractLBA8结论(2)对于晚期NSCLC的治疗，200mgQ3W是Pe2017NCCN非小细胞肺癌：二线免疫治疗NCCNNSCLC_2017V2.2017NCCN非小细胞肺癌：二线免疫治疗NCCNNSCLIII期OAK研究：Atezolizumab

vs.多西他赛

二/三线治疗NSCLC的随机III期研究Atezolizumab1200mgivq3w多西他赛

75mg/m2ivq3w局部晚期/转移性NSCLC接受过1-2线化疗，包括至少一次含铂治疗任何PD-L1状态N=1225例患者入组aR1:1进展或无临床获益进展分层因素PD-L1表达组织类型化疗线数主要研究终点(入组前850例患者)ITT人群OSTC或ICPD-L1≥1%患者的OS次要研究终点：ORR，PFS，DoR，Safetya预先指定的前850例患者的检验效能足够两个共主要研究终点：ITT人群和TC1/2/3或IC1/2/3亚组的OSTC：肿瘤细胞，IC：肿瘤浸润免疫细胞Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44III期OAK研究：Atezolizumabvs.多西他背景Atezolizumab(抗PD-L1)是一个基因工程修饰的mAb，能够阻断PD-1/PD-L1和PD-L1/B7.1的结合，进而恢复T细胞的抗肿瘤活性，增加T细胞的启动1,2在经治NSCLC，II期POPLAR研究显示，对比多西他赛atezolizumab显著改善OS(mOS12.6vs9.7m;HR=0.69)3,4OAK研究数据是首个针对PD-L1抗体的III期研究1.HerbstNature2014.2ChenImmunity2013.3.FehrenbacherLancet2016;4.SmithJClinOncol2016.Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44背景Atezolizumab(抗PD-L1)是一个基因工程修基线特征，ITT(N=850)特征AtezolizumabN=425多西他赛N=425中位年龄，岁6364≥65岁

45%49%男性61%61%组织类型

非鳞癌74%74%

鳞癌26%26%ECOG评分，0/137%/64%38%/62%之前治疗线数，1/275%/25%75%/25%吸烟史

从不20%17%

目前/既往14%/66%16%/67%CNS转移，是/否9%/91%11%/89%已知EGFR状态

突变/野生10%/75%10%/73%Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44基线特征，ITT(N=850)特征Atezolizumab多

总体生存，ITT（N=850）a

分层HRAtezolizumab(n=425)多西他赛(n=425)HR,0.73a(95%CI,0.62,0.87)P=0.0003至少随访=19个月中位9.6个月(95%CI,8.6,11.2)中位13.8个月(95%CI,11.8,15.7)0369121518212427时间(月)0102030405060708090100OS(%)Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44

总体生存，ITT（N=850）a分层HRAtezoliz

总体生存，ITT（N=850）a

分层HRAtezolizumab(n=425)多西他赛(n=425)12个月OS率41%40%0369121518212427时间(月)0102030405060708090100OS(%)18个月OS率27%55%Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44

总体生存，ITT（N=850）a分层HRAtezolizOS,PD-L1表达≥1%(TC或IC）

TC1/2/3或IC1/2/3;55%患者a

未分层HRTC,肿瘤细胞;IC,肿瘤浸润免疫细胞;OS,总体生存.Atezolizumab(n=241)多西他赛(n=222)HR,0.74a(95%CI,0.58,0.93)P=0.0102至少随访=19个月中位10.3个月(95%CI,8.8,12.0)中位15.7个月(95%CI,12.6,18.0)0369121518212427时间(月)0102030405060708090100OS(%)Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44OS,PD-L1表达≥1%(TC或IC）

TC1/2/3OS,PD-L1表达<1%(TC和IC）

TC0和IC0;45%患者a

未分层HR，bP值用于表述目的TC,肿瘤细胞;IC,肿瘤浸润免疫细胞;OS,总体生存.Atezolizumab(n=180)多西他赛(n=199)HR,0.75a(95%CI,0.59,0.96)P=0.0205b至少随访=19个月中位8.9个月(95%CI,7.7,11.5)中位12.6个月(95%CI,9.6,15.2)0369121518212427时间(月)0102030405060708090100OS(%)Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44OS,PD-L1表达<1%(TC和IC）

TC0和IC0;OS,PD-L1表达≥50%(TC)或≥10%(IC)

TC3或IC3;16%

患者a

未分层HR，bP值用于表述目的TC,肿瘤细胞;IC,肿瘤浸润免疫细胞;OS,总体生存.Atezolizumab(n=72)多西他赛(n=65)HR,0.41a(95%CI,0.27,0.64)P<0.0001b至少随访=19个月中位8.9个月(95%CI,5.6,11.6)中位20.5个月(95%CI,17.5,NE)0369121518212427时间(月)0102030405060708090100OS(%)Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44OS,PD-L1表达≥50%(TC)或≥10%(IC)

PD-L1表达亚组OSa

分层HR（ITT,TC1/2/3或IC1/2/3)，b

未分层HR（亚组)TC,肿瘤细胞;IC,肿瘤浸润免疫细胞;OS,总体生存.亚组TC3或IC3TC2/3或IC2/3TC1/2/3或CI1/2/3aTC0和IC0ITTaN=42520.516.315.712.613.8N=4258.910.810.38.99.60.212HRa0.410.670.740.750.73中位OS(月)Atezolizumab多西他赛研究中的比例100%0%20%40%60%80%100%16%31%55%45%Atezolizumab更好多西他赛更好Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44PD-L1表达亚组OSa分层HR（ITT,TC1/2/3组织类型亚组OSa

未分层HR，bP值用于表述目的组织类型来自eCRF，OS，总体生存Atezolizumab(n=112)多西他赛(n=110)HR,0.73a(95%CI,0.54,0.98)P=0.0383b至少随访=19个月中位7.7个月(95%CI,6.3,8.9)中位8.9个月(95%CI,7.4,12.8)0369121518212427时间(月)0102030405060708090100OS(%)HR,0.73a(95%CI,0.60,0.89)P=0.0015b至少随访=19个月中位11.2个月(95%CI,9.3,12.6)中位15.6个月(95%CI,13.3,17.6)03691215182124270102030405060708090100OS(%)时间(月)Atezolizumab(n=313)多西他赛(n=315)Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44腺癌鳞癌组织类型亚组OSa未分层HR，bP值用于表述目的AtezOS亚组分析a

分层HR（ITT），b

未分层HR（各亚组）OS：总体生存N(%)330(39)520(61)453(53)397(47)315(37)535(63)640(75)210(25)156(18)694(82)85(10)765(90)59(7)203(24)85(10)628(74)850(100)亚组女男<65岁≥65岁ECOGPS0ECOGPS1既往1个治疗方案既往2个治疗方案未吸烟曾/正吸烟CNS转移无CNS转移KRAS突变KRAS野生型EGFR突变EGFR野生型ITTHRa0.640.790.800.660.780.680.710.800.710.740.540.750.710.831.240.690.73N=42516.212.613.214.117.610.612.815.216.313.220.113.017.213.810.515.313.8N=42511.29.210.59.215.27.69.112.012.69.311.99.410.511.316.29.59.60.212HR中位OS(月)Atezolizumab多西他赛Atezolizumab更好多西他赛更好Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44OS亚组分析a分层HR（ITT），b未分层HR（各亚组）后续治疗种类Atezolizumab多西他赛ITTN=425N=425任何非方案的治疗

49%45%化疗41%31%靶向治疗15%16%

免疫治疗5%17%

Nivolumab4%14%Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44后续治疗种类Atezolizumab多西他赛ITTN=425PFS

研究者评估的PFS，依据RECISTv1.1a

分层HR（ITT,TC1/2/3或IC1/2/3)，未分层HR（亚组）bP值用于表述目的TC,肿瘤细胞;IC,肿瘤浸润免疫细胞;OS,总体生存.Atezolizumab(n=425)多西他赛(n=425)HR,0.95a(95%CI,0.82,1.10)P=0.4928bITT人群PFS中位4.0个月(95%CI,3.3,4.2)中位2.8个月(95%CI,2.6,3.0)0369121518212427时间(月)0102030405060708090100PFS(%)亚组TC3或IC3TC2/3或IC2/3TC1/2/3或CI1/2/3aTC0和IC0ITTaN=4254.24.12.82.62.8N=4253.33.64.14.04.0中位PFS(月)Atezolizumab多西他赛0.212HRa0.630.760.951.000.91Atezolizumab更好多西他赛更好Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44PFS研究者评估的PFS，依据RECISTv1.1AteORR和DOR持续反应Atezolizumab多西他赛ITTN=58N=57持续反应中52%18%中位时间（月）16.36.2TC1/2/3或IC1/2/3N=43N=36持续反应中47%11%中位时间（月）16.06.2TC0或IC0N=14N=21持续反应中71%29%中位时间（月）NE6.2TC3或IC3TC2/3或IC2/3TC1/2/3或IC1/2/3TC0或IC0ITT850ORR(%)客观反应率研究者评估经确认的ORR，依据RECISTv1.1DOR，持续反应；NE，未评估；ORR，客观反应率TC，肿瘤细胞；IC，肿瘤浸润免疫细胞Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44ORR和DOR持续反应Atezolizumab多西他赛I安全性总结AtezolizumabN=609多西他赛N=578中位治疗持续时间3.4月a2.1月治疗≥12个月的患者

20.5%2.4%所有级别AEs，任何原因

治疗相关的AEs94%64%96%86%3-4级AEs，任何原因

治疗相关的3-4级AEs37%15%54%43%5级AEs，任何原因

治疗相关的5级AEs2%0%2%0.2%b导致终止治疗的AEs8%19%导致终止剂量调整、延迟或中断治疗的AEs25%36%a39%的患者接受了Atezolizumab的进展后治疗b

呼吸道感染Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44安全性总结Atezolizumab多西他赛中位治疗持续时间3免疫相关AEsAtezolizumabN=609免疫相关AEs所有级别3-4级

肺炎

1.0%0.7%

肝炎0.3%0.3%结肠炎0.3%0%Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44免疫相关AEsAtezolizumab免疫相关AEs所有级别两组差异>5%的所有AE乏力脱发腹泻贫血恶心肌痛中性粒细胞减少外周水肿周围神经病变口腔炎发热性中性粒细胞减少味觉障碍肌肉骨骼疼痛瘙痒1-2级AE3-4级AE1-2级AE3-4级AE40%30%20%10%010%20%30%40%Atezolizumab多西他赛Atezolizumab更频繁多西他赛更频繁Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44两组差异>5%的所有AE乏力1-2级AE1-2级AE40总结OAK首次展示了靶向PD-L1抗体的III期临床研究数据Atezolizumab显著改善了总人群OS：中位13.8vs9.6;HR0.73OS的获益可以不考虑PD-L1的表达水平(PD-L1表达<1%的人群HR0.75；PD-L1表达≥50%TC或≥10%IC的人群HR0.41)各亚组人群均显示一致的OS获益，包括组织类型(鳞癌/非鳞癌均HR0.73)，有CNS转移的患者(HR0.54)和从不吸烟的患者(HR0.71)对比多西他赛Atezolizumab显示了更好的耐受性，没有新发不良反应，免疫相关AEs发送率低Barlesietal,etal.ESMO2016LBA44总结OAK首次展示了靶向PD-L1抗体的III期临床研究数据2017NCCN非小细胞肺癌指南更新解读更新要点预览基因/分子检测——地位更加重要免疫疗法——正式成为肺癌主流治疗选择之一靶向治疗——百花齐放EGFR：osimetinib（T790M+，2A类）ALK：alectinib（2A类）ROS1：crizotinib（2A类）晚期一线化疗放疗其他晚期非小细胞肺癌各线治疗总结NCCNNSCLC_2017V2.2017NCCN非小细胞肺癌指南更新解读更新要点预览NCCN2017NCCN非小细胞肺癌：T790M+患者NCCNNSCLC_2017V2.2017NCCN非小细胞肺癌：T790M+患者NCCNNS2017NCCN非小细胞肺癌：ALK染色体重排+患者NCCNNSCLC_2017V2.2017NCCN非小细胞肺癌：ALK染色体重排+患者NCCN全球II期研究NP28673：alectinib治疗

经治ALK+NSCLC患者的最新疗效和安全性ALK+NSCLC患者对克唑替尼无效或经克唑替尼治疗后进展RP2D*时进行2期评估Alectinib安全性和疗效Alectinib600mgBId停药并长期随访或进展后治疗研究者决定共同的主要终点：ORR由独立评审委员会根据RECIST1.1标准采用分层检验对以下两类人群评估：-所有患者-既往接受过化疗患者-对两个终点，H0：ORR=35%VSH1：ORR≠35%，（95%CI下限>35%)次要终点：CNSORR（独立评审委员会评估）；DCR；DOR；PFS；安全性Alectinib600mgBid口服Sai-HongIgnatiusOuetal.ASCO2015Abstract8008.PD*RP2D=推荐的II期研究药物剂量全球II期研究NP28673：alectinib治疗

经治A基线特征特征ITT人群（n=138）可评价疗效人群（n=122）中位年龄，岁（范围）52.0（22.0－79.0）51.6（22.0－67.0）性别，%

男4444

女5656种族，%

亚裔2627

白人6766

其他77基线ECOGPS，%0323015961299筛选时吸烟状态，%

从不吸烟7071

曾/现吸烟3029基线CNS转移，%

是6160

否3940既往化疗，%

是8079

否2021Barlesi,

etal.ESMO2016AbstractNo.1263P基线特征特征ITT人群（n=138）可评价疗效人群（n=12总缓解率（ORR）经IRC评估可评价疗效人群和既往化疗患者的ORR可评价疗效人群（n=122）既往化疗患者（n=96）未化疗过患者（n=26）IRCORR，%（95%CI）50.8（41.6－60.0）44.8（34.6－55.3）73.1（52.2－88.4）CR，%000PR，%514573SD，%283212DCR，%（95%CI）78.7（70.4－85.6）77.1（67.4－85.1）84.6（65.1－95.6）中位DoR，月（95%CI）15.2（11.2－24.9）14.7（10.2－21.9）NE（11.2－NE）发生事件患者，%58.165.142.1基线CNS转移患者的CNSORR、DCR和DOR基线可测量CNS转移患者（n=34）基线可测量或不可测量CNS转移患者（n=84）IRCCNSORR，%（95%CI）58.8（40.7－75.4）46.4（35.5－57.7）CR，%2131PR，%3816SD，%2738CNSDCR，%（95%CI）85.3（68.9－95.1）84.5（78.0－91.5）中位CNSDoR，月（95%CI）11.1（7.1－NE）11.2（9.1－NE）发生事件患者，%6056Barlesi,

etal.ESMO2016AbstractNo.1263P总缓解率（ORR）经IRC评估可评价疗效人群和既往化疗患者的PFS事件/患者数：71%OS事件/患者数：43%Barlesi,

etal.ESMO2016AbstractNo.1263P中位随访21.0个月截止日期：2016.02.01ITT人群PFS和OSPFS事件/患者数：71%OS事件/患者数：43%Barle可评价疗效人群和基线CNS转移患者的DOR可评价疗效人群：62例事件/患者数：58%（30例PD，6例死亡）中位DOR：15.2个月（95%CI11.2-24.9）中位DOR：11.1个月（95%CI7.1-NE）中位DOR：11.2个月（95%CI9.1-NE）基线可测量CNS转移患者34例基线可测量或不可测量CNS转移患者84例事件/患者数：60%事件/患者数：56%Barlesi,

etal.ESMO2016AbstractNo.1263P可评价疗效人群和基线CNS转移患者的DOR可评价疗效人群：6ITT人群AEs（所有级别≥10%）AEs发生率（%）AEs发生率（%）便秘38AST升高13疲乏31背痛13外周水肿30血胆红素升高13肌痛25上腹痛12恶心22食欲减低12咳嗽22体重减轻12虚弱22贫血12头痛19鼻咽炎12呼吸困难17光过敏12腹泻16ALT升高11皮疹16关节痛11呕吐15眩晕11上呼吸道感染14口咽痛10Barlesi,

etal.ESMO2016AbstractNo.1263PITT人群AEs（所有级别≥10%）AEs发生率（%）AEsNP28673最新结果小结最新结果显示，中位随访21个月，alectinib具有很好的疗效和安全性，不仅对于全身病灶，CNS病灶也同样疗效显著基于43%的事件数