移植免疫优秀课件

移植免疫移植免疫1基本概念移植：在医学上应用自体或异体的正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能，这种治疗方法称为细胞/组织/器官移植。移植排斥反应：移植术后，受者免疫系统可识别移植物抗原并产生应答，移植物中的免疫细胞也可识别受者组织抗原并产生应答，称为移植排斥反应。是机体的免疫应答反应。基本概念移植：在医学上应用自体或异体的正常细胞、组织或2移植物（graft）：被移植的细胞、组织或器官供者(donor)：

提供移植物的个体受者（recipient）：

接受移植物的个体基本概念移植物（graft）：基本概念3OrgantransplantedExamplesofdiseaseCorneaKeratoconus,dystrophies,keratitiskidneyEnd-stagerenaldiseaseHeartHeartfailureLung/heart-lungPulmonaryhypertension,cysticfibrosisLiverCancer,cirrhosis,biliaryatresiaStemcells(bonemarrow/peripheralblood)Leukemia,immunodeficiencySkin(antografts)burnspancreasDiabetesmellitusPancreaticisletsDiabetesmellitusSmallbowelCancer,intestinalfailureNeuronalcellsParkinson’sdiseaseOrgansandtissuesareroutinelytransplantedtotreatvariousconditions.OrgantransplantedExamplesof4移植免疫优秀课件5移植的分类自体移植(autologousgraft)：不排斥移植物取自受者自身同系移植(syngeneicgraft)：不排斥遗传基因完全相同或基本近似的个体间移植同种（异体）移植(allogeneicgraft)：排斥同种不同个体间的移植异种移植(xenogeneicgraft)：排斥不同种属个体间的移植移植的分类自体移植(autologousgraft)：6移植的类型移植的类型7同种异体器官移植排斥的机制移植排斥反应是免疫反应共同特点：

记忆性特异性识别自已与非己同种异体器官移植排斥的机制移植排斥反应是免疫反应记忆性8同种排斥反应的初次排斥和再次排斥同种排斥反应的初次排斥和再次排斥91、主要组织相容性抗原（MHC抗原）引起强烈排斥反应介导同种移植排斥反应的抗原1、主要组织相容性抗原（MHC抗原）介导同种移植排斥反应的抗10移植免疫优秀课件112、次要组织相容性抗原（mH抗原）

引起较弱的排斥反应介导同种移植排斥反应的抗原

性别相关的mH抗原：Y染色体基因编码产物表达于精子、表皮细胞及脑细胞表面

常染色体编码的mH抗原

可表达于机体所有的组织细胞、有些仅表达于造血细胞和白血病细胞2、次要组织相容性抗原（mH抗原）介导同种移植排斥反应的抗原12移植免疫优秀课件133、人类ABO血型抗原

分布于红细胞表面，也表达于肝、肾等组织细胞和血管内皮细胞表面。4、组织特异性抗原

特异性表达于某一器官、组织或细胞表面的抗原如：血管内皮细胞抗原、皮肤抗原介导同种移植排斥反应的抗原3、人类ABO血型抗原介导同种移植排斥反应的抗原14裸鼠不产生排斥反应B细胞缺陷鼠可产生排斥反应排斥反应能够通过T细胞被动转移T细胞是介导排斥反应的关键移植排斥反应机制裸鼠不产生排斥反应T细胞是介导排斥反应的关键移植排斥反应机15RoleofCD4+versusCD8T+cellsCD40+Th1细胞是主要的效应细胞RoleofCD4+versusCD8T+cel16T细胞识别同种抗原的机制1.直接识别指受者的同种反应性T细胞直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种MHC分子复合物（pMHC），并产生免疫应答。

过客白细胞：APC，淋巴细胞速度快、强度大，在急性排斥反应中起主要作用特点：T细胞识别同种抗原的机制1.直接识别速度快、强度大，在急性17供者APC在启动排斥反应中起重要作用供者APC在启动排斥反应中起重要作用182.间接识别

指供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC摄取、加工、处理，以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞，使其识别并活化。T细胞识别同种抗原的机制间接识别在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起重要作用2.间接识别T细胞识别同种抗原的机制间接识别在急性排斥反应19移植免疫优秀课件20移植免疫优秀课件21移植排斥反应的效应机制针对移植物的细胞免疫应答受者T细胞通过直接或间接途径识别移植物抗原并被激活；移植物局部出现Th1和巨噬细胞为主的细胞侵润；活化的Th1细胞、巨噬细胞等释放多种炎性细胞因子，导致迟发型超敏反应性炎症，造成移植物组织的损伤。活化的CD8+CTL杀伤移植物靶细胞移植排斥反应的效应机制针对移植物的细胞免疫应答22针对移植物的体液免疫应答

受者体内产生针对同种异型抗原的特异性抗体，抗体发挥调理作用、ADCC和CDC作用等，通过激活补体、损伤血管内皮细胞、介导凝血、血小板聚集、溶解移植物细胞和释放炎性介质等多种机制参与排斥反应。移植排斥反应的效应机制针对移植物的体液免疫应答移植排斥反应的效应机制23RejectionResponseRejectionResponse24RejectionResponseRejectionResponse25参与移植排斥反应的非特异性效应机制

由于手术原因所致的移植物炎症、损伤、死亡。移植排斥反应的效应机制参与移植排斥反应的非特异性效应机制移植排斥反应的效应机制26THANKYOUSUCCESS2023/9/1327可编辑THANKYOUSUCCESS2023/8/127移植排斥反应的类型宿主抗移植物反应（HVGR）移植术后，受者免疫系统识别移植物抗原并产生应答，称为HVGR。移植物抗宿主反应（GVHR）移植术后，移植物中的免疫细胞识别受者组织抗原并产生应答，称为GVHR。移植排斥反应的类型宿主抗移植物反应（HVGR）28HVGRvs.GVHRFigure12.10HVGRvs.GVHRFigure12.1029HVGRHVGR30宿主抗移植物反应（HVGR）

超急性排斥反应移植术后数分钟至24小时内发生急性排斥反应移植术后数天至2周左右出现慢性排斥反应发生于移植后数周、数月、甚至数年。根据排斥反应发生的时间、强度、机制和病理表现不同宿主抗移植物反应（HVGR）

超急性排斥反应根据排斥反应发生31超急性排斥反应常见于反复输血、多次妊娠、长期血透或再次移植的个体机制：受者体内预先存在的抗供者组织抗原的抗体（如HLA抗原、ABO血型抗原、血小板抗原及血管内皮细胞抗原的抗体等），激活补体。可预防，无有效治疗手段灵长目动物血清中存在抗猪血管内皮抗原（α-半乳醣苷成份）的天然抗体，故猪-猴（人）异种移植后可发生超急性排斥反应。超急性排斥反应常见于反复输血、多次妊娠、长期血透或再次移植的32HyperacuteRejectionHyperacuteRejection33Thrombosisnormal

glomcrulusstructureExtensivenecrosisoftheglomerularcapillaryassociatedwithmassiveinterstitialhemorrhageThrombosisnormalglomcrulusst34急性排斥反应移植术后数天至2周左右出现，80~90%发生在术后一个月内。受者T细胞通过直接途径识别供者APC表面同种异型MHC抗原，发生激活和增殖。CTL、CD4+Th1及激活的NK、Mf参与移植物的损伤，由细胞免疫介导。病理学检查：移植物组织出现大量巨噬细胞和淋巴细胞侵润。免疫抑制剂可缓解急性排斥反应。急性排斥反应移植术后数天至2周左右出现，80~90%发生在术35慢性排斥反应发生于移植术后数月、数年的排斥反应受者T细胞通过间接途径识别血管内皮细胞表面的HLA抗原而被活化，通过多种机制造成移植物的退行性变。细胞免疫及体液免疫应答共同参与。非免疫因素参与。并发症、免疫抑制剂毒副作用等对免疫抑制疗法不敏感，是影响移植物长期存活的主要原因。慢性排斥反应发生于移植术后数月、数年的排斥反应36慢性排斥反应慢性排斥反应37移植物抗宿主反应（GVHR)常见于骨髓、胸腺、脾等免疫器官移植后。发生GVHR的因素（1）受者与供者间HLA型别不符（2）移植物中含有足够数量的免疫细胞（3）受者处于免疫抑制或免疫无能状态。引起受者皮肤、肝脏和胃肠道等临床表现：炎症性疾病，皮疹、腹泻等，严重者可致受者死亡。移植物抗宿主反应（GVHR)常见于骨髓、胸腺、脾等免疫器官移38GVHRGVHR39移植排斥反应防治原则（1）供者的选择*红细胞血型的检查检测受者血清中预存的细胞毒性抗HLA抗体HLA分型

HLA-A、HLA-B、HLA-C抗原和HLA-DQ、DR抗原采用补体依赖的微量细胞毒试验检测。交叉配型

将供者和受者淋巴细胞互为反应细胞，做单向混合淋巴细胞培养。移植排斥反应防治原则（1）供者的选择*40HLA分型HLA分型41RecipientDonorPBMC单向混合淋巴细胞培养RecipientDonorPBMC单向混合淋巴细胞培养42组织配型(MLR)组织配型(MLR)43移植物预处理：清除移植物中残留的白细胞:包括DC、Mf、

T细胞受者的预处理：血浆置换、免疫抑制疗法移植排斥反应防治原则（2）移植物和受者的预处理移植物预处理：移植排斥反应防治原则（2）移植物和受者的预处理44免疫抑制疗法化学类免疫抑制剂：糖皮质激素类、环孢菌素A（CyA）、环磷酰胺（CTX）、硫唑嘌呤（AZA）生物制剂—抗体：抗CD3、CD4、CD8单抗、抗IL-2Ra链（CD25）单抗、抗淋巴细胞球蛋白（ALG）、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。1、免疫抑制药物的应用2、清除预存抗体:血浆置换3、其他免疫抑制疗法：

脾切除、放射照射移植物等

免疫抑制疗法化学类免疫抑制剂：糖皮质激素类、环孢菌素A（Cy45移植免疫优秀课件46封闭同种反应性TCR：人工合成或分离供者MHC分子阻断共刺激信号：CTLA-4-Ig融合蛋白，CD40L单抗过继输注Treg细胞过继输注或诱导未成熟DC定向调控Th细胞亚群分化诱导同